Génová terapia NGF v bezpečí pri Alzheimerovej chorobe

Video: Biológia CFI sa používa v liečbe kmeňových buniek

génová terapia s použitím vírusového vektora, dodávajúca gén pre ľudský nervový rastový faktor (NGF) na bazálnu jadra Meynerta, preukázala vysokú bezpečnosť u pacientov s Alzheimerovou chorobou mierne a ťažké.

To sú výsledky prvých testov nových spôsobov liečby u ľudí boli hlásené Konferencia o klinických štúdiách s Alzheimerovou chorobou v San Diegu.

"My sme nenašli žiadne nevýhody v porovnaní s existujúcimi metódami liečby porúch pamäti a myslenia u pacientov s Alzheimerovou chorobou," - povedal na konferencii, Dr Raymond T. Bartuš. dostupné inhibítory cholínesterázy dnes podľa vedca, "sú neselektívne, a ich použitie je do značnej miery obmedzená na dávky závislé vedľajšie účinky."

Dr. Bartus, že je prezidentom so sídlom v San Diegu, spoločnosť RTBioconsultants, povedal: "Ich vplyv na cholinergného systému nie je optimálna, nemajú obnoviť nervové bunky nechráni neuróny pred bunkovou smrťou a nemajú žiadny vplyv na stratené funkcie neurónov. Samozrejme, že lieky majú určité zlepšenie, ale úroveň ich účinnosť je nízka, a oni sa nezlepší príznaky u všetkých pacientov. Okrem toho, že nemajú vplyv na ďalší priebeh Alzheimerovej choroby. "

Neurotropic terapia nervový rastový faktor je prekonanie týchto problémov a dať lekári silnejšie ako aktuálna farmakoterapie. Desiatky rokov výskumu na zvieracích modeloch, ktoré ukazujú, nervový rastový faktor "má výrazný anti-apoptotické a reparatívne vlastnosti s ohľadom na niektoré z neurónov v mozgu vystupňovaniu".

Dr Bartus povedal: "Existujú prinajmenšom dve hlavné prekážky pre realizáciu tejto technológie. Po prvé, Alzheimerova choroba je nesmierne zložité, a preto stanovenie cieľovej terapie hrá dôležitú úlohu. Správna voľba cholinergných neurónov ciele - to je skutočnou výzvou, pretože je to ich degenerácia je najčastejšou príčinou straty pamäti ".

Druhou prekážkou, podľa doktor povedal, je potreba pre účinky na cholinergné neuróny bazálnej jadra Meynerta, aby sa zabránilo ich vplyv na ostatné populácie neurónov. Pred 20 rokmi, v praxi to bolo veľmi ťažké zaviesť. V posledných desiatich rokoch, génová terapia v kombinácii s Stereotaxický chirurgia je umožnené vykonávať liečbu.

Za použitia novej technológie, Dr Bartus a kolegovia z Ceregene, kde výskumník pracoval ako hlavný výskumník viac ako 10 rokov, sme vyvinuli vírusový vektor, ktorý poskytuje bunky ľudský nervový rastový faktor (NGF AAV2-alebo Cere-110).

"Možno predstaviť ako Biopharmaceuticals, keď sa podáva pacientovi, spôsobí, že expresia NGF génu v cieľových neurónov a posilňujúcim spôsobom cholinergných nervových buniek. Predklinické štúdie preukázali závažné dávke závislý účinok na cieľové neuróny, bez vedľajších účinkov a toxicity, a to aj po použití u zvierat veľmi vysoké dávky. Bolo to dosť nezvyčajné a veľmi povzbudený nami, "- poznamenal k výsledkom ich výskumu lekára.

Dr Bartus prezentované na konferencii klinických štúdií I. fázy: Údaje o 10 pacientov vo veku 50 až 79 rokov s Alzheimerovou chorobou mierne alebo stredne závažné, ktorí dostávali tri rôzne dávky AAV2-NGF bilaterálnymi stereotaktických injekciami v nucleus basalis Meynerta. Dávka A bol 1,2x1010 vírusová dávka častíc 5,8x1010 Vírusové častice, a dávka C - 1,2x1011.

Pacienti boli sledovaní po dobu 24 mesiacov, študovať bezpečnosť a predbežné hodnotenie účinnosti génovej terapie. Za týmto účelom, skenovanie pozitrónovú emisnú s 18-fluorodeoxyglukózou pred začatím štúdie a potom po 6, 12 a 24 mesiacov. Tiež sme použili neuropsychologické testy, ktoré zahŕňali kognitívne stupnica pre hodnotenie s ochorením Alzheimerovej ADAS-Cog. Počítačový softvér umožnila vybudovať detailné 3D model Meynerta bazálnej jadra "za účelom zistenia distribúcie Cere-110 v jadre a vypočítať optimálnu dávku NGF».

povedal Dr. Bartus že AAV2-NGF bezpečná a dobre tolerovaná v priebehu 24 mesiacov liečby. Nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené, ktoré majú byť spojené s chirurgickým zákrokom, a bol čoskoro potom (bolesti hlavy).

pozitrónová emisná tomografia neodhalili žiadne príznaky urýchľovanie neurónový degenerácie, otvorenie troch pacientov (ktorí zomreli z rôznych dôvodov pre tieto 2 rokov) bolo potvrdené, aktívny génu sprostredkovaná expresia NGF priamo do bazálnej jadra Meynerta.

Vedci pozorovali zhoršenie na ADAS-Cog a ďalších neurofyziologické testy. "Neexistuje žiadny klinický dôkaz, že kognitívna porucha u pacientov zrýchlil, ale nemôžeme hovoriť o tom, ako zlepšiť svoju kondíciu," - povedal lekár.

Tieto výsledky poskytujú základ pre klinické štúdie fázy II, ktorý bude financovaný z National Institute of Health ako jeden z najdôležitejších výskumu v oblasti Alzheimerovej choroby. Výsledky tejto štúdie sa neočakáva, že až do roku 2015.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno