Neurohumorální riadenie menštruačného cyklu: fyziológia reprodukčného systému

Menštruácia (od menstruus - mesiac) - Cyklické krátky maternicové krvácanie - odráža zlyhanie komplexného integrovaného systému navrhnutý tak, aby bola zaistená koncepcie a vývoja tehotenstva v skorých štádiách. Tento systém zahŕňa vyššie mozgové centrá, hypotalamus, hypofýzy, vaječníkov, maternice a cieľové orgány operatívne prepojené. Komplexné komplexné biologické procesy prebiehajúce v období medzi obdobiami, uvedené menštruačného cyklu, doba trvania, ktorá je uložená počíta od prvého dňa, ktorý predchádza prvý deň následného krvácania. Doba trvania menštruačného cyklu sa zvyčajne pohybuje od 21 do 36 dní, najčastejšie 28-dňového menštruačného tsikl- trvania menštruačného krvácania sa pohybuje od 3 do 7 dní, stratu krvi nie je väčšia ako 100 ml.

normálna regulácia menštruačného cyklu dochádza na úrovni špecifických neurónov v mozgu, ktoré prijímajú informácie o stave životného prostredia, transformácia na neurohormonálne signály. Tá zase prostredníctvom neurotransmiterov systému (nervový impulz vysielača) prijímaným v tomto neurosekrečních buniek hypotalamu. Funkcia neurotransmiter sa vykonáva biogénnych amínov, katecholamínov - norepinefrínu a dopamínu, indol - serotonínu a neuropeptidov morfín pôvodu, opioidné peptidy - endorfíny a enkefalíny.

Dopamínu, norepinefrínu a serotonínu sa vykonáva kontrolu hypotalamu neurónov, vylučovať gonadotropín uvoľňujúci faktor (GTRF) podporuje dopamínu sekrécia GTRF v oblúkovitých jadrách, a tiež inhibuje uvoľňovanie norepinefrínu prolaktina- adenohypofýzy reguluje prenos impulzov v preoptické jadre hypotalamus, a stimuluje uvoľňovanie ovulatory GTRF- serotonínu riadi cyklickou sekréciu neuróny GTRF predného (vizuálne) hypotalamu. Opioidné peptidy inhibujú sekréciu luteinizačného hormónu, inhibovať stimulačný účinok dopamínu a ich antagonistu, naloxón spôsobuje prudký nárast GTRF hladiny.

Jadrá gipofizotropnoy hypotalamus oblasť (supraoptic, paraventrikulárním, oblúkový a ventromedial) rozvíjať konkrétne neurosekrece diametrálne opačný farmakologický účinok: liberiny alebo uvoľňujúce faktory (realizácia faktory), uvoľní zodpovedajúca ternárne hormónu u predného laloku hypofýzy a statínov, ktoré inhibujú ich vylučovanie.

V súčasnej dobe známy sedem liberinov - kortikotropín (adrenokortikotropinu hormón uvoľňujúci faktor, ACTH-RF) somatoliberin (STH GH-RH), tireoliberin (hormón uvoľňujúci faktor thyreotropní, T RF), melanoliberin (melanotropny uvoľňujúce faktor, M-RH) , folliberin (hormón uvoľňujúci faktor stimulujúci folikuly, FSH RF) lyuliberin (luteinizačný hormón uvoľňujúci faktor, LHRH) prolaktoliberin (prolaktín uvoľňujúce faktor, PRF) a tri statínom - melanostatin (melanotropny inhibičný faktor, M-FI), somatostatín (STH inhibičný faktor, IF-C), prolakt ostatin (prolaktín inhibujúce faktor, PIF).

Lyuteioniziruyuschy faktora uvoľňujúceho izolované, syntetizované a podrobne opísané. Avšak chemická povaha folliberina a jeho analógov nebol doteraz študovaný. Avšak, je preukázané, že lyuliberin má schopnosť stimulovať sekréciu ako predného hormónov hypofýzy - folikuly ako a luteinizačného hormónu. Preto je pre tieto liberinov Uznáva sa termín - gonadotropín alebo faktora uvoľňujúceho gonadotropín (GTRF).

Ďalej gipofizotropnyh hormóny hypotalamu supraoptic a paraventrikulárním jadru syntetizované dva hormóny - vazopresínu (antidiuretického hormónu, ADH) a oxytocínu sú uložené v neurohypofýzy.

Bazofily adenohypofýzy - gonadotropotsity - vylučujú hormóny - gonadotropínmi, sa priamo podieľajú na regulácii menštruačného cyklu. Pomocou gonadotropínu hormóny sú folitropín alebo folikuly stimulujúci hormón (FSH) a lutropín, alebo luteinizačného hormónu (FSH). Lutropín a folitropín sú glykoproteíny pozostávajúce z dvoch peptidových reťazcov - z a a b-a-subedinits- gonadotropíny reťazce sú identické, pričom rozdiel b-jednotiek určuje ich biologickú špecifitu.

FSH stimuluje rast a zrenie folikulov, granulosa proliferáciu buniek, ale tiež indukuje tvorbu receptoru LH na povrchu týchto buniek. Pod vplyvom FSH zvyšuje hladinu aromatázy v dozrievania folikulov. Lutropín ovplyvňuje syntézu androgénov (estrogénu prekurzorov) v theca buniek v kombinácii s FSH stimuluje ovuláciu a poskytuje syntézu progesterónu v luteinized granulózy bunkách folikulu k ovulácii. V súčasnej dobe zistené, dva typy sekrécie gonadotropínu - tonikum a cyklický. Tonikum uvoľnenie gonadotropínu prispieva k vývoju folikulov a produkcia cyklického estrogenov- - fázový posun zaisťuje nízku a vysokú sekréciu hormónov a najmä ich pre-ovulačné pík.

acidofilné Skupina buniek predného laloku hypofýzy - laktotropotsity - produkuje prolaktín (PRL). Prolaktín je peptid je tvorený reťazcom, to je rôzne biologické účinky:

1) PRL stimuluje rast prsného a reguluje laktatsiyu-

2) obsahuje tukovú mobilizáciu a hypotenzívny effektom-

3) zvýšenie množstva má inhibičný účinok na rast a zrenie folikulu.

Ostatné hormóny adenohypofýzy (thyrotropin, kortikotropín, somatropín, melanotropin) zohrávajú druhoradú úlohu v generatívne procesy človeka.

Zadné lalok hypofýzy, neurohypofýzy, ako je uvedené vyššie, nie je žliaz s vnútornou sekréciou, ale iba ložiská hypotalamu - vazopresín a oxytocín, ktoré sú umiestnené v tele vo forme proteínového komplexu (Van Dijk proteín).

Generatívne funkcie sa vyznačuje cyklickým vaječníkov dozrievania folikulov, ovulácie, uvoľnenie vajcia, plodnosti a poskytujú sekrečná transformácia endometria, určený pre vnímanie oplodneného vajíčka.

Hlavné morfologické a funkčné jednotka vaječníkov je folikul. V súlade s medzinárodným histologické klasifikácie (1994) izolovaných folikulov 4 typov: prvotné, primárne, sekundárne (antrálnej, brušné, bubliny), zrelý (preovulačnímu, Graafovho).

Primordiální folikuly sú vytvorené v piatom mesiaci vývoja plodu, a tam po dobu niekoľkých rokov po ukončení menštruácie rezistentných. V čase narodenia v oboch vaječníkoch obsahujú asi 300 000 až 500 000 primordiální folikuly v budúcnosti ich počet sa drasticky znížil a vo veku 40 je asi 40 000 až 50 000 (fyziologický atrézia primordiální folikuly). Prvotné folikul sa skladá z vajíčok obklopený radom folikulovom epiteliya- jeho priemer je menší ako 50 mikrónov (obr. 1).

Krok primárne folikul sa vyznačuje násobný folikulovom epitelu, bunky, ktoré získavajú štruktúru granulárne a granúl (granulosa) vrstvu (stratum granulosum). Bunky tejto vrstvy bola izolovaná tajomstvo (lúh folliculi), ktorý sa hromadí v medzibunkového priestoru. Veľkosť vajcia sa postupne zvyšuje na 55-90 mikrónov v priemere. Výsledná kvapalina vajcia tlačí smerom k obvodu, kde bunky zrnité vrstve je obklopený na všetkých stranách a vytvárajú oviparous hrbolček (Cumulus oophorus). Ďalšia časť týchto buniek je posunutý k obvodu folikulu a granulované forme tenkej vrstvy (granulosa) membrána (membrana granulosus).

Pri tvorbe sekundárnych folikulu dochádza v ťahu jeho steny kvapaliny: v tomto oocytov folikulu je už zvyšuje (až do tohto bodu má priemer 100-180 um), ale priemer sa zvyšuje folikulu a dosahuje 10-20 mm. sekundárne folikuly shell jasne odlíšené na vonkajšie a vnútorné. Vnútorná obálka (theca interna), v zložení 2-4 bunkovej vrstvy usporiadané na granulovanom membráne. Vonkajší plášť (theca externa), lokalizovaný na vnútorné a predstavuje diferencované spojivového tkaniva strómy.

Zrelý oocyt folikul uzavretý v oviparous nádoru, pokrytá priehľadným (sklovité) plášťa (zona pellucida), na ktorom sú zrnité články sú usporiadané v radiálnom smere a tvoria žiarivé koruny (korónový radiata) (obr. 2).

Ovulácia - medzera zrelý folikul výťažok oocyt obklopený žiarivú korunou, do brušnej dutiny, a ďalej do ampulky vajcovodu. porušenie folikulov integrita dochádza na najtenší a konvexné časť, tzv stigmy (stigma folliculi).

dozrievania folikulov dochádza pravidelne, po určitom časovom intervale. U primátov a človeka v priebehu menštruačného cyklu, jeden folikul dozreje, ostatné ustúpiť a stať fibrotické a atresial teľa. Počas reprodukčných rokov ovuluje asi 400 vajec, zostávajúce oocyty prechádzajú atrézia. Životaschopnosť vajcia sa pohybuje v rozmedzí 12-24 hodín.

Luteinization je špecifické konverzia folikuly postovulatory obdobie. Ako výsledok luteálnej (žlté zafarbenie v dôsledku akumulácie pigmentu lipohromnogo - luteín), násobenie a proliferácia buniek granulárne membrána vytvorená ovuláciu formácie folikul, tzv žltého telieska (corpus luteum) (tiež podrobiť luteinization vnútornej zóny bunky transformáciou theca bunky). V prípadoch, keď oplodnenie nedochádza, žlté teliesko tam 12-14 dní a podstupuje nasledujúce kroky:

a) krok je charakterizovaná proliferáciou a proliferáciu buniek granulosa hyperémiu vnútorné zony-

b) stupeň vaskularizácie líši vzhľad bohaté vaskulárne plexus, krvné cievy, ktoré sú namierené z vnútornej zóny do centra žltej tela-granulosa buniek proliferujúcich premenená polygonálne, v ktorej sa hromadia protoplazmu lyutein-

c) fáza kvetu - období maximálneho rastu luteálnej vrstvy získava špecifické pre žltú telo skladchatost-

d) reverznej fáze vývoja - degeneratívne bunky pozorované transformačný luteín, corpus luteum odfarbí, fibrózna a gialiniziruetsya, meria sa kontinuálne umenshayutsya- následne, po 1-2 mesiacoch, namiesto žltého telieska sa vytvorí biele telo (corpus albicans), ktorý je potom úplne absorbuje.

Tak, ovariálny cyklus sa skladá z dvoch fáz - folikulárnej a luteálnej. Folikulárnej fázy začína po menštruácii a končí ovulyatsiey- luteálnej fázy zaberá interval medzi ovulácie a začiatku menštruácie.

Granulosa bunky membrány, vnútorné obloženie folikulu a žltého telieska v čase jeho existencie, funkcie žliaz s vnútornou sekréciou, a syntetizovať tri základné typy steroidné hormóny - estrogény, progestíny, androgény.

estrogény vylučovaný bunkami granulárne membrána, vnútorné membrány a v menšej miere intersticiálnych buniek. V malých množstvách, estrogény sú vytvorené v corpus luteum, kôry nadobličiek, tehotenstvo - placenta (choriových klkov syncyciálny bunky). Primárne ovariálne estrogény sú estradiol, estrón a estriol (s výhodou najprv syntetizované dva hormón).

Aktivita 0,1 mg estrónu konvenčne prijaté 1 ME estrogénové aktivity. Podľa Allen a Doisy testu (najmenšie množstvo liečiva, ktoré spôsobí ruje u kastrovaných myší) má najväčšiu aktivitu estradiol, estrón a estriol viac (pomer 1: 7: 100).

Estrogény cirkulujú v krvi v voľný a viazaný proteín (biologicky aktívne) forme. Základné množstvo estrogénu je v krvnej plazme (70%), 30% - vo vytvorených prvkov. Estrogénov z krvi do pečene, žlče a do čreva, kde sa opäť čiastočne absorbovaný do krvi a preniknúť do pečene (enterohepatálnej cirkulácie), jednak - odvodený z trusu. V pečeni, estrogény sú inaktivované tvorby párových zlúčenín s kyselinou sírovou a kyselinou glukurónovou, ktoré vstupujú do obličiek a vylučujú močom.

Účinky steroidných hormónov na organizmus je systematizoval takto.

vegetatívny účinky (Prísne špecifické) - estrogény majú špecifický účinok na ženských pohlavných orgánov: stimulovať vývoj sekundárnych pohlavných znakov, príčinou hypertrofie a hyperplázie endometria a myometria, zlepšiť maternicovej krvný obeh, podporujú vývoj odvodenie systému mliečnej žľazy.

generatívne dopad (Menej presný) - estrogény stimulujú trofické procesy v priebehu dozrievania folikulu, prispievajú k tvorbe a rastu granulózobunkových, vzdelávanie a rozvoj vajcia žltej tela-pripraviť vaječník k účinkom gonadotropíny.

celkový vplyv (Nešpecifický) - fyziologické estrogény v množstve stimuláciu retikuloendoteliálneho systému (zvýšenie produkcie protilátok a fagocytárnu aktivitu, zvyšujúce odolnosť proti infekcii), oneskorenie v mäkkých tkanivách dusíka, sodíka, kvapaliny v kostiach - vápnik, fosfor. Spôsobujú zvýšenie koncentrácie glykogénu, glukózy, fosforu, kreatinínu, železa a medi v krvi a myshtsah- znížiť hladinu cholesterolu, fosfolipid a celkového tuku v pečeni a krvi, urýchľujú syntézu vyšších mastných kyselín.

progestíny vylučovaný luteálnej buniek žltého telieska, granulosa bunky luteinizačného a folikuly plášťa (hlavný zdroj netehotnej), ako aj v kôre nadobličiek a placenty. Primárne ovariálne gestagén - progesterón, okrem progesterónu vaječníky syntetizované 17a-Hydroxyprogesterón, D4-pregnenol-20a-on-3, D4-pregnenol-20b-on-3.

metabolizmus Progestíny prebieha podľa schémy: progesterón allopregnanolon-pregnanolón-pregnandiol. Posledné dva metabolity nie sú majú biologickú aktivitu: kontaktovanie pečeň s kyselinou glukurónovou a kyselinou sírovou, sa vylučujú močom.

vegetatívny účinky - progestíny vplyv na genitálie po stimulácii predchádzajúceho estrogénu: potlačenie endometriálnej proliferácii indukovanú estrogénom vykonávať sekrečná transformácia v endometrii- keď oplodneného vajíčka progestíny potlačiť ovuláciu, inhibíciu sťahov maternice ( "chránič" tehotenstva), podporujú rozvoj pľúcnych mechúrikov v prsníku.

generatívne dopad - progestíny v malých dávkach, stimulujú sekréciu FSH vo veľkom - bloku ako FSH, s háčikom a Ai príčinou excitácie termoregulačné centrum lokalizované v hypotalame, ktoré sa prejavuje zvýšenou bazálnej telesnej teploty.

celkový vplyv - progestíny za fyziologických podmienok, znížiť obsah aminového dusíka v krvnej plazme, zvyšuje vylučovanie aminokyselín, zvyšujú sekréciu žalúdočných štiav, inhibujú oddelenie žlče.

androgény vylučovaný bunkami vnútorný plášť folikulové intersticiálnej bunky (v malých množstvách) a retikulárne oblasti kôry nadobličiek (primárny zdroj). Základné ovariálne androgény - androsténdión a dsgidroepiandrosteron, v malých dávkach syntetizovaný testosterón a epitestesteron.

Špecifický účinok androgénov na reprodukčný systém závisí na úrovni sekrécie (malých dávkach k stimulácii funkcie hypofýzy, veľký - je zablokovaný) a sa môže prejaviť vo forme nasledujúcich účinkov:

Androgény majú výrazný anabolický účinok, zvyšujú syntézu bielkovín v tele tkanyami- meškanie dusíka, sodíka a chloridu, znižujú vylučovanie močoviny. Urýchliť rast kostí a epifýz osifikácie chrupavky, zvýšenie počtu červených krviniek a hemoglobínu.

Ďalšie vaječníkov hormóny, inhibín, syntetizované podľa granulosa bunky, má inhibičný účinok na syntézu FSG- oxytocín (nájdených v folikulárnej tekutine, corpus luteum) - vaječníky má luteolytickým expozíciu prispieva regresia žltý tela-relaxínu je vytvorená v granulosa bunkách corpus luteum a prispieva ovulácie, uvoľňuje myometria.

Pod vplyvom ovariálnych hormónov v myometria a endometria sú pozorované cyklické zmeny zodpovedajúcich folikulárnej a žltého telieska fáz vaječníkov. Pre folikulárnej fázy sa vyznačuje tým, hypertrofia svalovej vrstvy maternice buniek luteálnej - ich hyperplázia. Funkčné zmeny endometria proliferáciu odráža postupnosť krokov, sekrécie, deskvamácia (menštruácia) regenerácia.

proliferácia fáza (folikulárna fáza zodpovedá), vyznačujúci sa transformácia sa vyskytujúce estrogény.

Včasné proliferácia stupeň (7-8 dní menštruačného cyklu) je lemovaná sliznica povrchu sploštené valcovou epitel, žľazy majú tvar rovný alebo mierne zvlnený krátke rúrky s úzkym lumen žľazy epitelu jeden riadok s nízkym tsilindricheskiy- strómy sa skladá z vřetenovitých alebo hviezdicových retikula buniek jemný procesy v epitelu a stromálnych buniek - izolované mitózy.

Stredný stupeň proliferácie (až do 10-12 dní menštruačného cyklu): sliznice je lemovaná s vysokou hranolovou epitelu, žľazy pretiahnuté, pretože môžu byť kľukatý, stróma edematózne, počet mitóz razryhlena- zvyšuje.

Neskoré fázy proliferácie (až do ovulácie) žliaz stanú veľmi zvlnená, niekedy shporoobraznymi, lumen rozširovanie epitelové výstelku žľazy - pseudostratifikovaný stróma šťavnaté, špirálové tepny dosiahnu povrchu endometria, mierne kľukatý.

sekrečnú fázy (Zodpovedajúce luteálnej fázy) odráža zmeny vplyvom progesterónu.

sekrécie ranej fáze (až do 18 dní menštruačného cyklu), vyznačujúci sa tým, ďalší vývoj žliaz a lumen rozšírenie ich najcharakteristickejší rys tohto kroku - vzhľad v epitelu subnuklearnyh vakuol, ktoré obsahujú glikogen- mitózy v epitelu žliaz na konci kroku otsutstvuyut- strómy šťavnaté, drobivý.

Priemerná sekrécia krok (deň 19 až 23 menštruačného cyklu) - označuje charakteristiku konverzie obdobie kvitnutia žltého telieska, tj obdobie maximálneho nasýtenia progestínu ... Funkčná vrstva sa stáva vyššia, zreteľne oddelené do hlbokých a povrchových vrstiev: hlboké - hubovité špongiózne, povrch - kompaktný. Žľazy dilatovať ich steny stanú skladchatymi- objaví v lumen žliaz tajných obsahujúce glykogén a kyslé mukopolysacharidy. Perivaskulárnej stróma s javmi deciduální reakciu. Špirála tepny ostro kľukatej forme "spleti" (najspoľahlivejšie údaj definujúce luteinizačného efekt). Štruktúra a funkčný stav endometria v 20-22 dní 28-dňového menštruačného cyklu, sú optimálne podmienky pre implantáciu blastocysty.

sekrécie Neskoré fázy (deň 24 až 27 menštruačného cyklu) v tomto období existujú procesy spojené s regresiou žltého telieska a tým zníženie koncentrácie hormónov produkovaných nich - rozrušené endometrium trofismus sú vytvorené degeneratívne zmeny jeho morfologicky endometrium navráti sa objavia známky ischémia , To znižuje šťavnatosť tkaniva, čo vedie k zmršteniu stromálnych funkčnej vrstvy. Skladacie steny žľazy zvyšuje. Na 26-27 dní menštruačného cyklu, v povrchových vrstvách kompaktnej vrstvy pozorovať lakunární rozšírenie kapilár a kontaktných krvácanie v stromov- dôsledku roztavenia vláknitá štruktúra sa objaví pozemkov oddelenia strómy a epiteliálnych žliaz buniek. Takýto stav endometria sa nazýva "anatomické menštruácia" a bezprostredne predchádza klinickej menštruácii.

Fáza krvácanie, deskvamácia (28-2 deň menštruačného cyklu). V mechanizme menštruačného krvácania vedie hodnota priradená poruchy prekrvenia spôsobené arteriálnej kŕč dlhú (stázy, tvorby trombu, rozbitie a vaskulárnej permeability, krvácanie do podporné väzivové tkanivá, leukocytárna infiltrácie). Výsledkom týchto transformáciou sú bionecrosis tkaniva a jej teplota. Vzhľadom na rozšírenie ciev, prichádza po dlhej kŕčov v tkaniva endometria prijíma veľké množstvo krvi, čo vedie k prasknutiu a vaskulárne rejekcie - deskvamácia - nekrotické oddelenie endometria funkčná vrstva, tj menštruačného krvácania ...

regeneračné fázy (3-4 dní menštruačného cyklu) je krátka, vyznačujúci sa tým, regeneráciu endometria z bazálnej vrstvy buniek. Epitelizácia dochádza povrch rany z okrajových častí žliaz bazálnej vrstvy, ako aj z hlbších častí neottorgnuvshihsya funkčnej vrstvy.

Funkčný stav vajíčkovodov sa mení v závislosti na fáze menštruačného cyklu. Tak, v luteálnej fáze cyklu je aktivovaný ciliárny Zariadenie riasinkový epitel, zvyšuje jeho výšky bunky, na apikálnej časti, ktorá sa akumuluje v tajnosti. Tiež zmení tón svalovej vrstvy rúrok: v čase ovulácie sú zaznamenané spomaľuje a posilnenie ich rezy majú obe kyvadla a rotačné udržať.

Je pozoruhodné, že svalová aktivita je nerovnomerné v rôznych častiach tela: peristaltické vlny sú častejšie v distálnych častiach. Aktivácia ciliárne Zariadenie riasinkami epitelu, svalového tonusu lability vajcovodov v luteálnej fáze, a Nesúrodý Diverse kontraktilné aktivitou v rôznych častiach orgánov spoločne sú určené na poskytnutie optimálne podmienky gamét dopravy.

Okrem rôznych fázach menštruačného cyklu, zmení povahu mikrocirkulácie vajíčkovodov. V čase ovulácie žily prstencovo obklopujúca lievika a preniká hlbšie do jeho strapcami, prepadu krvi, čím sa amplifikovanej tón fimbriata lievika a blíži sa k vaječníku, zahŕňa, a to súbežne s inými mechanizmami poskytuje prívodnej rúrky ovulated vajíčko. Po ukončení stagnácie krvi v žilách posledného kruhu lievika sa odstráni z povrchu vaječníka.

V priebehu menštruačného vaginálneho epitelu štruktúry podstúpi zmeny zodpovedajúce proliferačnej a regresívne fázy.

proliferatívnej fázy To zodpovedá ovariálnej folikulárnej fáze a je charakterizovaná rast a zhrubnutiu diferenciáciu epitelových buniek. V období zodpovedá včasnej folikulárnej fáze, epiteliálne rast sa vyskytuje hlavne v dôsledku bazálnej vrstvy buniek, obsah stredná fáza zvyšuje medziľahlé bunky. V predovulačných dobu, kedy je vaginálny epitel dosiahne maximálna hrúbka - 150-300 mikrónov - aktivácia pozorovaná povrchová vrstva buniek: bunky zväčšiť veľkosť jadra znižuje, stáva sa pyknotické. Počas tejto doby sa zvyšuje obsah glykogénu v bazálnych bunkách a najmä stredné vrstvy. Iba jednotlivé bunky sú odmietnuté.

Regresívne fáza zodpovedá luteálnej fázy. V tejto fáze rastu epitelu sa zastaví, jej hrúbka zmenšuje, časť buniek prechádza zvrátiť vývoj. Končí bunková fáza deskvamácia veľké a kompaktné skupiny.

Vybrané prednášky z gynekológie a pôrodníctva

Ed.Strizhakova, AI Davydova, LD Belotserkovtsevoy

Delež v družabnih omrežjih: