Výborná lekárska encyklopédie IC nevronet. lieky

IC Nevronet

URL

Prvé lieky, ktoré dostali špecifické použitie ako činidlá na liečbu depresie, sa objavil v neskorých 50. rokov tohto storočia. V roku 1957 v štúdii niektorých derivátov Hydrazidy kyseliny isonikotinové ako antituberculosis drogovej pozornosť bola venovaná ich euforický účinok. 2-izopropyl-1-indukovanej izonikotinoilgidrazin eufórie, a pacienti celkom excitácie. Štúdium tohto lieku v klinickej psihoatricheskoy zistené, že je účinný pri liečbe pacientov s depresívnymi stavmi. na chemickej štruktúre prvkov (izo nikotinoilgidrazid ...) na báze, to je menovaných iproniazid. Tento liek bol predok novej skupiny psychotropných sredstv- antidepresív. Potom Antidepresívny účinnosť bola nájdená v N- (3-dimethylaminopropyl) - iminodibenzila, známy imipramín. Štúdia mechanizmu účinku iproniazid ukázala, že má vlastnosť inhibícia monoaminoxidázy (MAO) - enzým spôsobuje oxidačné deaminácia monoamínov a inaktivácie, vrátane noradrenalínu, dopamínu, serotonínu, tj hlavné neurotransmitery uľahčujúce prenos nervového vzruchu v CNS. V prípade, že depresívne stav poklesu aktivity noradrenergných a sérotonínergnej synoptického prenosu, takže inhibícia spôsobené iproniazid inaktiváciu a akumuláciu v mozgu týchto neurotransmiterov si možno predstaviť ako popredný zložka mechanizmu antidepresívneho účinku. Iproniazid syntetizované a ďalšie podobné prípravky vyrobené činil antidepresíva skupinu - inhibítory monoaminooxidázy (MAOI). Imipramín odlišný mechanizmus účinku od iproniazid. Nie je inhibítor MAO, ale tiež stimuluje procesy synoptického prenosu v mozgu. Vie všetko o tom je, že imipramín bloky oživiť monoamínových neuroprenášačov presynaptických nervových zakončení, čo vedie k nim v synaptickej štrbine a aktiváciu synoptického prenosu. Chemická štruktúra Imipramín je tricyklické zlúčenina (viď ekv.), V súvislosti s ktorými antidepresívum syntetizované a následne uzavrieť jeho formulácie sa nazývajú tricyklických antidepresív. Dlhú dobu antidepresíva - MAO inhibítory a tricyklické antidepresíva boli dva hlavné typický antidepresíva. Cez ich rôznym mechanizmom účinku antidepresívny účinnosti bol videný ako výsledok podobné, a to aktivujúce, vplyv na synoptického prenosu. Pôvodne veril, že kľúčom k mechanizmu antidepresívneho účinku je aktivácia noradrenergný prenos, potom začal prikladať veľký význam aj aktiváciu sérotonínergný prenos. Postupom času, existujú dôkazy o nových antidepresív, ktoré sú odlišné od typický (MAO inhibítory a tricyklické). Vyvstala potreba objasniť klasifikáciu drog v tejto skupine. Významnú úlohu zohral vzniku heterogénnosti monoamínových oxidáz. Ukázalo sa, že existujú dva typy tohto enzýmu - MAO typu A a typu B, ktoré sa líšia v substrátoch, ktoré majú vplyv. MAO-A inhibuje deaminácii norepinefrínu hlavne, adrenalín, dopamín, serotonín, tyramínu a MAO typu B - deaminácii fenylethylamínu a iné amíny. inhibítory MAO môže buď zmiešaný účinok tým, že pôsobí na oba typy enzýmu, a to buď selektívne ovplyvniť jeden typ enzýmu. Izolované a non-kompetitívne inhibícia konkurenčné, vratné a nevratné. To všetko môže výrazne ovplyvniť farmakologické a terapeutické vlastnosti rôznych inhibítorov MAO. Iproniazid a jeho najbližší analógy (izokarboxazid, fenelzín, tranylcypromín a ďalšie lieky, prvá generácia), sa ukázala ako účinná antidepresíva, ale vzhľadom k nevyberaným a nevratných krokov pri ich aplikácii pozorované nežiaduce vedľajšie účinky. Ukázalo sa, že nie je možné ich používať súbežne s niekoľkými inými liekmi (z dôvodu metabolických porúch). Liečivá v tejto skupine úplne zničiť MAO, a vyžaduje minimálne 2 týždne pre rezinteza enzýmu. Jedným z vážnych vedľajších účinkov pri použití týchto prípravkov je takzvaný syrový (Skôr tyramín) syndrómu. To je vyjadrené v rozvojových hypertenzných kríz a iné komplikácie pri aplikácii iprazida a jeho analógov s potravinami, ktoré obsahujú tyramín alebo tyrozín prekurzorové (syry, mäso a ďalšie.), Rovnako ako s liekmi tiraminopodobnoy štruktúrou. Hlavnou príčinou týchto komplikácií je inhibícia enzymatické degradácia tyramínu s presorického aktivity. Tieto komplikácie sú bežné a vysoko toxické (škodlivé účinky na pečeň a ďalších orgánov), viedli k tomu, že takmer všetky inhibítory MAO sú prvej generácie, ktoré boli vylúčené z rozsahu liekov. Obmedzené použitie má iba nialamid. V priebehu doby, sa ukázalo, že existujú nástroje, ktoré poskytujú selektívny inhibičný účinok na MAO typu A alebo typu B. Tak, selektívny inhibítor MAO-A je hlorgilin týkajúce sa propargylaminu skupinu a selektívny inhibítor MAO typu B - deprenylu. Hlorgilin praktická aplikácia nie je prijatá, deprenyl obmedzené použitie ako doplnok pri liečbe parkinsonizmu (viď. Deprenylu). Veľkým úspechom poslednej dobe je vytvorenie novej generácie antidepresív - inhibítory MAO, majú selektívny a reverzibilný účinok na aktivitu MAO. Prvým zástupcom tejto skupiny domáceho pirazidil ​​antidepresíva široko používané v lekárskej praxi. Liečivá v tejto skupine majú vysokú účinnosť, široké spektrum účinku a dobrou znášanlivosťou. Je tu niektoré ďalšie antidepresíva - MAO reverzibilný inhibítor akciu (tetrindol, inkazan, eprobemide, moklobemid, atď.). Tricyklické antidepresíva majú tendenciu inhibovať neuronálne vychytávanie súčasne reverznej rôznych neurotransmiterov amíny (noradrenalín, dopamín, serotonín). Avšak, tam sú antidepresíva, selektívne, pokiaľ ide o inhibíciu záchvatov rôzne monoamíny. Takže maprolin aktívnejšie inhibuje zachytenie noradrenalínu. V posledných rokoch sa začala venovať väčšiu pozornosť úlohe serotonínu v mechanizme účinku antidepresív. Antidepresíva získať nové chemické skupiny (fluoxetín, fluvoxamín, atď.), Viac selektívne inhibíciu neuronálne vychytávania serotonínu, norepinefrínu a dobývať ako dopamín. Selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu je antidepresívum trazodón. Spolu s antidepresívami - inhibítory MAO a tricyklické antidepresíva sú teraz známe pre množstvo antidepresíva, ktoré sa líšia od typický ako štruktúra a mechanizmus účinku. Prijaté antidepresíva tricyklické štruktúra (netypický, nemá inhibičný účinok na neuronálne vychytávanie neurotransmiterov, ako MAO aktivity (mianserín et al.). Pripravený ako antidepresíva bicyklické štruktúry a rôzne chemické štruktúry. Spoločnou vlastnosťou všetkých antidepresív - oni timolepticheskoe akciu, tj Pozitívny vplyv na emocionálne sféry pacienta, sprevádzané zlepšením nálady a celkovú duševnú kondíciu. Rôzne antidepresíva sa líšia, ale na množstvo farmakologických vlastností. Takže, imipramín, inkazana a niektoré ďalšie antidepresíva timolepticheskoe pôsobenie v kombinácii s stimulačný účinok, zatiaľ čo amitriptylín azafena, fluacizin výrazný sedatívne zložku. Maprotilín majú antidepresívny účinok kombinovaného anxiolytický a sedatívne účinky. MAO inhibítory nialamid má stimulačný účinok. Pirazidol ovplyvňuje nielen symptómy depresie, ale tiež má nootropic efekt (viď. Nootropiká), zlepšuje poznávacie (informatívny funkcie CNS. Pri výbere prostriedkov pre farmakoterapiu depresie by mali byť považované farmakologické a toxikologické vlastnosti lieku, štruktúre a symptomatological úrovne závažnosti ochorenia, depresívnych stavov. Antidepresíva boli použité nielen v psychiatrickej praxi. Sú používané na liečbu mnohých neurovegetatívne a somatických chorôb, ktoré niekedy môžu byť chápané ako prejav maskovaný depresie. Existujú dôkazy o účinnosti antidepresív u pacientov s dyskinézami brušných orgánov, ischemickej choroby srdca, chronické bolestivé syndrómy, a ďalšie. Zvážiť jeho prenosnosť Pri výbere antidepresívum. Niektoré tricyklické antidepresíva (imipramín, amitriptylín) vo vysokých dávkach a dlhodobom užívaní môže mať kardiotoxický účinok. Mali by byť používaný s opatrnosťou u pacientov s ochorením srdca. Niekoľko triklicheskih antidepresíva (amitriptylín, fluacizin, imipramín a kol.), Má holinoliticheskoy výraznú aktivitu, čo je ťažké používať u pacientov s hypertrofiou prostaty, atónia čreva a močového mechúra, glaukómu, kardiovaskulárne ochorenia. Vzhľadom k závažným vedľajším účinkom, ktoré sa ho starý antidepresíva - inhibítory MAO v medicíne nie je použiteľný, ale v praxi široko zahŕňa reverzibilný inhibítor účinku MAO (pirazidol et al.), ktorý sa vyznačuje dobrou znášanlivosťou. Tricyklické antidepresíva a ďalšie ľahko vstrebáva pri orálnom podaní, avšak ich terapeutický účinok sa obvykle vyvíja postupne. Timolepticheskoe účinok je zvyčajne 5-10 dní a viac od začiatku Prema prípravy. Predpokladá sa, že predĺžený účinok sa vysvetľuje tým, že rozvoj antidepresívneho účinku je nielen kvôli hromadenie neurotransmiterov v nervových zakončeniach, ale tiež postupne postupujúcou pod ich vplyvom adaptačných zmien v obehu neurotransmiterov v citlivosti mozgu k nej receptoru. Malo by však byť poznamenané, že liečebný účinok sa prejavuje v rôznych časoch pomocou rôznych antidepresív. To znamená, že účinky niektorých nových liekov (napr tetrindol) je znázornené na 2 - 3 dni po začatí liečby. S ohľadom na súčasné poznatky o antidepresív vhodných nasledujúcich ich klasifikácie. 1. Antidepresíva - inhibítory monoaminooxidázy (MAOI): a) nevratné inhibítory MAO-B) akčné reverzibilné inhibítory MAO. 2. Antidepresíva - neuronálne inhibítory spätného vychytávania: a) neselektívne inhibítory neurónové zahvata- b) selektívne inhibítory neuronálne vychytávanie. 3. Antidepresíva rôznych skupín.