Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 13 liekov používaných pri ochoreniach močových ciest 13.1 13.1.1 immunnyemehanizmy nefrit nefrit a spôsob, akým lekarstvennogovozdeystviya

Immunnyemehanizmy nefrit a spôsob, akým lekarstvennogovozdeystviya

Imunitný mechanizmy zohrávajú v rozvoji nefritídy veduschuyurol čo svidetelstvuyutrezultaty morfologické štúdie ieksperimentalnye modelu uzhivotnyh ochorenia. Zdrojom poškodenia je iotlozhenie Imunitný komplexy tvorbu pochechnyhklubochkov. Opredelennoeznachenie, ako sa zdá, majú bunkovú immunnyereaktsii. Primárne imunitné mechanizmy posebe zvyčajne nemajú viesť k ťažkým izmeneniyampochechnoy tkaniva, ale môžu spôsobiť kaskadreaktsy zahŕňajúce generácie razlichnyhvospalitelnyh mediátorov. Nedávna vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie prínos k rozvoju ochorenia obličiek. Nizheperechisleny niektorých mediátorov, ktoré mogutigrat úlohu v patogenéze nefritídy:

	kyslík Radicals-
	metabolitov kyseliny arachidónovej (prostaglandíny a tromboxan A2, leukotriény) -
	metaloproteázy (elastasové), aktivátory plazminogena-
	inhibítory proteinaz-
	modulátory bunkového rastu (faktorrosta fibroblastov, transformujúci faktorrosta 1) -
	koagulačné faktory vyrabatyvaemyemonotsitami-makrofágové bunky a klubochkov-
	cytokínov (interleukín-1, nádor faktornekroza a kol.) -
	vazoaktívnych látky obrazuyuschiesyav obličiek (angiotenzín II, endothelinu, endoteliálny uvoľňujúce faktor).

V posledných rokoch veľký štúdium role bunka-bunka vnimanieprivlekaet molekuladgezii (integríny, selektínu, a iní). V razvitiinefritov a iných chorôb imunitného prirody.Izuchenie sekundárne imunitný mehanizmovotkryvaet nové perspektívy v liečbe nefritídy, ako sú tie spojené s protilátkami proti iným ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Prostriedky voľby pri liečení nefritovostayutsya glukokortikoidov a cytotoxickými činidlami. Sleduetpodcherknut, že užívanie drog etihgrupp preukázané nie je pre všetkých pacientov. liečba Vybormetoda nefritídy, závisí od charakteru (primárny alebo sekundárny), klinické prevedenie morfologických zmien v tkanive obličiek. Pripervichnom nefritída imunosupresívnej sredstvanaibolee často používajú pribystroprogressiruyuschem a nefroticheskomvariantah, oveľa menej - na drugihklinicheskih foriem. V rovnakej dobe, alebo Wegener prigranulematoze uzelkovomperiarteriite aj drobné izmeneniyamochi sú základom pre ďalšie aktivnoyterapii.

Glukokortikoidu hormóny naiboleechasto použitý v edematous alebo zmiešané formahhronicheskogo glomerulonefritídy esliprodozhitelnost ochorení nepresiahne dva roky a pri hypertenznej formy bezvyrazhennogo zvýšenie BP. Počas tyazheloypochechnoy zlyhanie kortikosteroidy kakpravilo, nepoužívajte. Tam neskolkoskhem liečbu kortikosteroidmi.

Typicky je predpísané 10-15 mg / deňprednizolóna s následným zvýšením dávky do60-80 mg / deň (1 mg / kg telesnej hmotnosti), dávka znížiť o dostizheniiterapevticheskogo efektu (pre vyko 2,5 mg). Menej počas exacerbácie dávky ispolzuyutbolshie prednizolóna - 60 až 70 mg / deň, zníženie sposleduyuschim dávky až do 10 až 15 mg / deň (vremyalecheniya 2 mesiace). V posledných rokoch, rasprostranenatak nazýva pulzný terapie: intravenózne v dávke 1000 mg metylprednizolóna súčasne, niekedy vsochetanii cytostatiká, pre terapiu tromi dney.Puls je určený pre lecheniibystroprogressiruyuschih foriem ochorení.

Imunosupresíva, a to najmäazatioprin (Azatioprin) alebo hlorbutin (Leykeran), často používaný iba v prípade, hypertonický formezabolevaniya pri liboprotivopokazany kortikosteroidy, alebo môžu byť použité s imunosupresívami vkombinatsii ale nebolshoydoze (10-20 mg / deň).

Zvyčajne immunodepressantamiispolzuetsya terapie u ťažkého autoimmunnoyreaktsii s histologicky podtverzhdennymobostreniem chronickým ochorením. dávkovaťazatioprina 100 až 200 mg / deň (2-4 mg / kg massytela) leykerana - 10 až 20 mg (0,2 až 0,4 mg / kg telesnej hmotnosti) V kroku zmluvne obličky s vysokoygipertoniey spôsobené sklerózy glomerulov a atrofieypochechnyh použitia tsitostatikovprotivopokazano.

V ťažkých foriem nefritída ocele boleeshiroko použitie pulzný terapiemetylprednizolónth alebo cyklofosfamidom.Vvedenie cyklofosfamida zdá sa, že to yavlyaetsyabolee výhodné, pretože táto preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny vplyv na rozvoj v obličkových tkanivách. Aktivnayaimmunodepressivnaya terapia umožňuje dobitsyahoroshih výsledky aj pribystroprogressiruyuschem nefritída, kotoryyotlichaetsya zlú prognózu (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Sľubné nefrológiu yavlyaetsyaprimenenie cyklosporína A (Sandimmun, SandimmunNeoral), ktoré možno pripísať na nové pokoleniyuselektivnyh imunosupresívnymi látkami. Prilechenii nefritída cyklosporín Ako by malo schitatpreparatom druhý rad, ktorá obychnoprimenyayut neúčinnosť glukokortikoidov.

Antikoagulanciá predpísané kaksamostoyatelno, a v kombinácii s drugimipreparatami, väčšina cytostatík. indikácia knaznacheniyu heparína slúži ako morfologické (vbioptate obličky odhalil vkladov fibrinai zrazenín v kapilárach lumena Boumenovoykapsuly, extracapillary polmesiaca) a príznaky lokálnej takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo krvi vnutrisosudistogosvertyvniya (vysoká produktovdegradatsii fibrinogénu-fibrín v moči a krvi) .Naznachayut heparín na 10 000 až 40 000 U / sutvnutrivenno alebo 2-3 krát denne pod kožu brucha vtechenie 2-3 mesiacov. V spojení s heparínomispolzuyut antiagregancií (Trentalu, dipyridamol,reopoligljukin).

Ako udržiavacia terapiipri chronickej glomerulonefritídy latentnogotecheniya bez výslovného aktivity protsessaispolzuyut chinolín prizvodnye (Delagil aPlaquenil). Odporúča sa tiež ispolzovatlekarstvennye prostriedky na boj proti opuchu iarterialnoy hypertenzii.

Kritériá pre chronickú effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii zníženie proteinúrie, zvýšenie klubochkovoyfiltratsii sadzbu o 30-50% a maximálna osmolyarnostimochi.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Immunnyemehanizmy nefrit a spôsob, akým lekarstvennogovozdeystviya

Imunitný mechanizmy zohrávajú v rozvoji nefritídy veduschuyurol čo svidetelstvuyutrezultaty morfologické štúdie ieksperimentalnye modelu uzhivotnyh ochorenia. Zdrojom poškodenia je iotlozhenie Imunitný komplexy tvorbu pochechnyhklubochkov. Opredelennoeznachenie, ako sa zdá, majú bunkovú immunnyereaktsii. Primárne imunitné mechanizmy posebe zvyčajne nemajú viesť k ťažkým izmeneniyampochechnoy tkaniva, ale môžu spôsobiť kaskadreaktsy zahŕňajúce generácie razlichnyhvospalitelnyh mediátorov. Nedávna vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie prínos k rozvoju ochorenia obličiek. Nizheperechisleny niektorých mediátorov, ktoré mogutigrat úlohu v patogenéze nefritídy:

	kyslík Radicals-
	metabolitov kyseliny arachidónovej (prostaglandíny a tromboxan A2, leukotriény) -
	metaloproteázy (elastasové), aktivátory plazminogena-
	inhibítory proteinaz-
	modulátory bunkového rastu (faktorrosta fibroblastov, transformujúci faktorrosta 1) -
	koagulačné faktory vyrabatyvaemyemonotsitami-makrofágové bunky a klubochkov-
	cytokínov (interleukín-1, nádor faktornekroza a kol.) -
	vazoaktívnych látky obrazuyuschiesyav obličiek (angiotenzín II, endothelinu, endoteliálny uvoľňujúce faktor).

V posledných rokoch veľký štúdium role bunka-bunka vnimanieprivlekaet molekuladgezii (integríny, selektínu, a iní). V razvitiinefritov a iných chorôb imunitného prirody.Izuchenie sekundárne imunitný mehanizmovotkryvaet nové perspektívy v liečbe nefritídy, ako sú tie spojené s protilátkami proti iným ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Prostriedky voľby pri liečení nefritovostayutsya glukokortikoidov a cytotoxickými činidlami. Sleduetpodcherknut, že užívanie drog etihgrupp preukázané nie je pre všetkých pacientov. liečba Vybormetoda nefritídy, závisí od charakteru (primárny alebo sekundárny), klinické prevedenie morfologických zmien v tkanive obličiek. Pripervichnom nefritída imunosupresívnej sredstvanaibolee často používajú pribystroprogressiruyuschem a nefroticheskomvariantah, oveľa menej - na drugihklinicheskih foriem. V rovnakej dobe, alebo Wegener prigranulematoze uzelkovomperiarteriite aj drobné izmeneniyamochi sú základom pre ďalšie aktivnoyterapii.

Glukokortikoidu hormóny naiboleechasto použitý v edematous alebo zmiešané formahhronicheskogo glomerulonefritídy esliprodozhitelnost ochorení nepresiahne dva roky a pri hypertenznej formy bezvyrazhennogo zvýšenie BP. Počas tyazheloypochechnoy zlyhanie kortikosteroidy kakpravilo, nepoužívajte. Tam neskolkoskhem liečbu kortikosteroidmi.

Typicky je predpísané 10-15 mg / deňprednizolóna s následným zvýšením dávky do60-80 mg / deň (1 mg / kg telesnej hmotnosti), dávka znížiť o dostizheniiterapevticheskogo efektu (pre vyko 2,5 mg). Menej počas exacerbácie dávky ispolzuyutbolshie prednizolóna - 60 až 70 mg / deň, zníženie sposleduyuschim dávky až do 10 až 15 mg / deň (vremyalecheniya 2 mesiace). V posledných rokoch, rasprostranenatak nazýva pulzný terapie: intravenózne v dávke 1000 mg metylprednizolóna súčasne, niekedy vsochetanii cytostatiká, pre terapiu tromi dney.Puls je určený pre lecheniibystroprogressiruyuschih foriem ochorení.

Imunosupresíva, a to najmäazatioprin (Azatioprin) alebo hlorbutin (Leykeran), často používaný iba v prípade, hypertonický formezabolevaniya pri liboprotivopokazany kortikosteroidy, alebo môžu byť použité s imunosupresívami vkombinatsii ale nebolshoydoze (10-20 mg / deň).

Zvyčajne immunodepressantamiispolzuetsya terapie u ťažkého autoimmunnoyreaktsii s histologicky podtverzhdennymobostreniem chronickým ochorením. dávkovaťazatioprina 100 až 200 mg / deň (2-4 mg / kg massytela) leykerana - 10 až 20 mg (0,2 až 0,4 mg / kg telesnej hmotnosti) V kroku zmluvne obličky s vysokoygipertoniey spôsobené sklerózy glomerulov a atrofieypochechnyh použitia tsitostatikovprotivopokazano.

V ťažkých foriem nefritída ocele boleeshiroko použitie pulzný terapiemetylprednizolónth alebo cyklofosfamidom.Vvedenie cyklofosfamida zdá sa, že to yavlyaetsyabolee výhodné, pretože táto preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny vplyv na rozvoj v obličkových tkanivách. Aktivnayaimmunodepressivnaya terapia umožňuje dobitsyahoroshih výsledky aj pribystroprogressiruyuschem nefritída, kotoryyotlichaetsya zlú prognózu (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Sľubné nefrológiu yavlyaetsyaprimenenie cyklosporína A (Sandimmun, SandimmunNeoral), ktoré možno pripísať na nové pokoleniyuselektivnyh imunosupresívnymi látkami. Prilechenii nefritída cyklosporín Ako by malo schitatpreparatom druhý rad, ktorá obychnoprimenyayut neúčinnosť glukokortikoidov.

Antikoagulanciá predpísané kaksamostoyatelno, a v kombinácii s drugimipreparatami, väčšina cytostatík. indikácia knaznacheniyu heparína slúži ako morfologické (vbioptate obličky odhalil vkladov fibrinai zrazenín v kapilárach lumena Boumenovoykapsuly, extracapillary polmesiaca) a príznaky lokálnej takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo krvi vnutrisosudistogosvertyvniya (vysoká produktovdegradatsii fibrinogénu-fibrín v moči a krvi) .Naznachayut heparín na 10 000 až 40 000 U / sutvnutrivenno alebo 2-3 krát denne pod kožu brucha vtechenie 2-3 mesiacov. V spojení s heparínomispolzuyut antiagregancií (Trentalu, dipyridamol,reopoligljukin).

Ako udržiavacia terapiipri chronickej glomerulonefritídy latentnogotecheniya bez výslovného aktivity protsessaispolzuyut chinolín prizvodnye (Delagil aPlaquenil). Odporúča sa tiež ispolzovatlekarstvennye prostriedky na boj proti opuchu iarterialnoy hypertenzii.

Kritériá pre chronickú effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii zníženie proteinúrie, zvýšenie klubochkovoyfiltratsii sadzbu o 30-50% a maximálna osmolyarnostimochi.