Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 6 Hlavným voprosyfarmakokinetiki 6,6 biotransformáciu liekov 6.6.2 mikrozomálne biotransformácie

Mikrosomalnayabiotransformatsiya

V hepatocytoch väčšina polnopredstavlen sada enzýmových systémov, vykonávanie oxidačné raznoobraznyhksenobiotikov (grécke :. "" - Xenos cudzinec, "BIOS" -life), teda Látky cudzie organizmacheloveka. Patrí medzi ne bolshinstvolekarstvennyh fondov. Mikrosomalnomupreobrazovaniyu vystavená pred vsegozhirorastvorimye látok, ktoré ľahko prenikajú cez membránu v endoplazmaticheskiyretikulum a viažu k jednému z tsitohromovsistemy R446-P455 (často na tejto enzýmového systému pervomuobnaruzhennomu ukazyvayuttolko cytochrómu P450). Tieto Cytochrómy yavlyayutsyapervichnymi komponenty okislitelnoyfermentnoy systém. biotransformatsiipreparatov zmiešaný rýchlosť systém oxidáza tipaopredelyaetsya koncentrácie cytochrómu P450, veľa rôznych foriem cytochrómu P450 a ihsrodstvom substrátu, kontsentratsieytsitohrom-c reduktázy a rýchlosti vosstanovleniyakompleksa "príprava - cytochrómu P450". Skorostbiotransformatsii môže závisieť otkonkurirovaniya endogénnych a ekzogennyhsubstratov.

Ďalšie okislenielekarstvennyh liečivá dochádza podvliyaniem oxidázy a reduktázy sa NADPH a molekulárnej obyazatelnomuchastii kisloroda.Nespetsificheskie oxidázy katalyzuje protsessydezaminirovaniya primárnej a sekundárnej amins, hydroxylácia postranné reťazce a aromaticheskihkolets heterocyklické zlúčeniny obrazovaniyasulfoksidov a dealkyláciou.

Lekarstvennyhveschestv konjugácie s kyselinou glukurónovou takzheosuschestvlyaetsya ovplyvnil mikrosomalnyhfermentov. To je jeden z hlavných puteybiotransformatsii karboxylové kyseliny, alkoholy, fenoly. Konjugáciou z vyvodyatsyaestrogeny organizmu, glukokortikoidy, progesterón,ópiové alkaloidy a iné narkoticheskieanalgetiki, amidopyrínu, salicyláty, barbituráty, antibiotiká, a mnoho drugieveschestva.

Induktorymikrosomalnogo oxidácii (o L.E.Holodovu, V.P.Yakovlevu)

Lieky mogutkak zvýšiť alebo znížiť aktivnostmikrosomalnyh enzýmy. Tam bolshayagruppa látky patria pechenochnyymetabolizm aktivácie, potláčaní a dazherazrushayuschih cytochróm P450. medzi poslednihotnosyatsya lidokaín, sovkain, benkain, Inderal,whisky, eraldin atď. Ďalšie znachitelnoyyavlyaetsya skupiny látok indukujúcich sintezfermentativnyh pečeňových proteínov zrejme suchastiem NADF.N2-cytochróm P450 reduktázy, cytochróm P420, N- a O-demethylases mikrozómoch ióny Mg2 +, Ca2 +, Mn2 +. To hexabarbital, fenobarbitalu,pentobarbital, fenylbutazón, kofeín, etanol,nikotín, fenylbutazón, neuroleptiká, amidopyrínu,chlorcyklizin, difenhydramín, meprobamát,tricyklické antidepresíva, benzonal, chinín,kordiamin, Mnoho chlórovaného pestitsidy.Pokazano, že aktivácia týchto veschestvamifermentov pečene uchastvuetglyukuroniltransferaza. Tak vozrastaetsintez RNA a mikrozomálnych proteínov. Induktoryusilivayut nielen lekarstvennyhveschestv metabolizmu v pečeni, ale aj na ich odstránenie z metabolizmu zhelchyu.Prichem sa urýchli nielen vvodimyhvmeste je s drogami, ale Isamu tlmivky.

Lieky, ktoré biotransformácia vo vplyve tela uskoryaetsyapod induktorov enzýmov (fenobarbital,rifampicín, fenytoín)

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

Mikrosomalnayabiotransformatsiya

V hepatocytoch väčšina polnopredstavlen sada enzýmových systémov, vykonávanie oxidačné raznoobraznyhksenobiotikov (grécke :. "" - Xenos cudzinec, "BIOS" -life), teda Látky cudzie organizmacheloveka. Patrí medzi ne bolshinstvolekarstvennyh fondov. Mikrosomalnomupreobrazovaniyu vystavená pred vsegozhirorastvorimye látok, ktoré ľahko prenikajú cez membránu v endoplazmaticheskiyretikulum a viažu k jednému z tsitohromovsistemy R446-P455 (často na tejto enzýmového systému pervomuobnaruzhennomu ukazyvayuttolko cytochrómu P450). Tieto Cytochrómy yavlyayutsyapervichnymi komponenty okislitelnoyfermentnoy systém. biotransformatsiipreparatov zmiešaný rýchlosť systém oxidáza tipaopredelyaetsya koncentrácie cytochrómu P450, veľa rôznych foriem cytochrómu P450 a ihsrodstvom substrátu, kontsentratsieytsitohrom-c reduktázy a rýchlosti vosstanovleniyakompleksa "príprava - cytochrómu P450". Skorostbiotransformatsii môže závisieť otkonkurirovaniya endogénnych a ekzogennyhsubstratov.

Ďalšie okislenielekarstvennyh liečivá dochádza podvliyaniem oxidázy a reduktázy sa NADPH a molekulárnej obyazatelnomuchastii kisloroda.Nespetsificheskie oxidázy katalyzuje protsessydezaminirovaniya primárnej a sekundárnej amins, hydroxylácia postranné reťazce a aromaticheskihkolets heterocyklické zlúčeniny obrazovaniyasulfoksidov a dealkyláciou.

Lekarstvennyhveschestv konjugácie s kyselinou glukurónovou takzheosuschestvlyaetsya ovplyvnil mikrosomalnyhfermentov. To je jeden z hlavných puteybiotransformatsii karboxylové kyseliny, alkoholy, fenoly. Konjugáciou z vyvodyatsyaestrogeny organizmu, glukokortikoidy, progesterón,ópiové alkaloidy a iné narkoticheskieanalgetiki, amidopyrínu, salicyláty, barbituráty, antibiotiká, a mnoho drugieveschestva.

Induktorymikrosomalnogo oxidácii (o L.E.Holodovu, V.P.Yakovlevu)

Lieky mogutkak zvýšiť alebo znížiť aktivnostmikrosomalnyh enzýmy. Tam bolshayagruppa látky patria pechenochnyymetabolizm aktivácie, potláčaní a dazherazrushayuschih cytochróm P450. medzi poslednihotnosyatsya lidokaín, sovkain, benkain, Inderal,whisky, eraldin atď. Ďalšie znachitelnoyyavlyaetsya skupiny látok indukujúcich sintezfermentativnyh pečeňových proteínov zrejme suchastiem NADF.N2-cytochróm P450 reduktázy, cytochróm P420, N- a O-demethylases mikrozómoch ióny Mg2 +, Ca2 +, Mn2 +. To hexabarbital, fenobarbitalu,pentobarbital, fenylbutazón, kofeín, etanol,nikotín, fenylbutazón, neuroleptiká, amidopyrínu,chlorcyklizin, difenhydramín, meprobamát,tricyklické antidepresíva, benzonal, chinín,kordiamin, Mnoho chlórovaného pestitsidy.Pokazano, že aktivácia týchto veschestvamifermentov pečene uchastvuetglyukuroniltransferaza. Tak vozrastaetsintez RNA a mikrozomálnych proteínov. Induktoryusilivayut nielen lekarstvennyhveschestv metabolizmu v pečeni, ale aj na ich odstránenie z metabolizmu zhelchyu.Prichem sa urýchli nielen vvodimyhvmeste je s drogami, ale Isamu tlmivky.

Lieky, ktoré biotransformácia vo vplyve tela uskoryaetsyapod induktorov enzýmov (fenobarbital,rifampicín, fenytoín)