Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 6 Hlavným voprosyfarmakokinetiki 6,9 biologickú dostupnosť liekov

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH TOKY

Keď sa intravaskulárna vvedeniilekarstvennoe látka úplne spadá vkrovenosnoe stopu. Pre perorálne, intramuskulárnu, subkutánnu podávanie je dolzhnoproyti prostredníctvom série biologických bunkových membrán (sliznice žalúdka, pečeň, svaly, atď.) Itolko časť vstupuje do systémovej krovotok.Deystvie liek do značnej miery závisí na tom, aký veľký tejto časti. To pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva biologická dostupnosť. Pre intravenóznu vvedeniibiodostupnost vo výške 100%. V iných putyahvvedeniya (dokonca aj pri intramuskulárnej a subkutánnej) biologickú dostupnosť takmer nikdy nedosiahne 100%. Nabiodostupnost vliyayutput podaní lieku, telesnej individualnyeosobennosti pacienta, sostoyaniezheludochno traktu sosudistoysistemy srdce, pečeň, obličky, a takzhebiofarmatsevticheskie faktory (lekarstvennayaforma, jeho zloženie, najmä tehnologiiproizvodstva drog). Nedávne osobennovazhny pri aplikácii liekov ústami (enterálnej), vo forme tabliet, kapsúl. Zvyčajne pomocné látky zahrnuté do formulácie sostavlekarstvennogo, ľahostajný a je postarané akékoľvek farmakologicheskoedeystvie, ale niekedy ovplyvniť biodostupnostpreparata. Lisovanie na tablety a napolneniyakapsul použitie látok, ktoré ovplyvňujú mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego rýchlosť pripojenia. Rastvoreniyulekarstvennyh látky môžu prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya dispergačné schopnosť a ich pre disagregaci sposobstvuyutpoverhnostno aktívnych látok alebo iných látok, ktoré ovplyvňujú elektrostatické vlastnosti chastits.Tehnologiya granulované prášky nafarmatsevticheskih rastliny tiež ovplyvňuje naharakter izlekarstvennoy aktívnu formu uvoľnenie látky. Nemenej dôležité sú povaha drog dlyabiodostupnosti isostav povlak tablety a kapsule.

K štúdiu využívanie finančných prostriedkov biodostupnostilekarstvennyh razlichnyemetody. Najčastejšie sa robí sravnitelnoeizuchenie zmeny lekarstvennogoveschestva koncentrácie skúmané a standartnoylekarstvennyh formy v plazme a / alebo moche.Esli ako jednotkové dávkové formyvzyat roztok pre intravenóznu podávanie (ktorý poskytuje 100% biologickú dostupnosť) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu stanovenie absolútnej biologickej dostupnosti určený pre rôzne rady prípravkov pre lekarstvennyhsredstv pri zmene výrobnej technológie pre prípravky razlichnymiproizvoditelyami vydanom rôzne dávkovanie form.Obychno Relatívna biologická dostupnosť izmeryayutpri rovnakou cestou podávania lekarstvennyhsredstv. Tento údaj však môže opredelyati na rôzne spôsoby podávania liekov. Údaje relatívna úroveň biologická dostupnosť mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo látky v krvi alebo moči egoekskretsii ilimnogokratnogo po jednorazovom podaní. Dostovernostpoluchennyh výsledky znachitelnouvelichivaetsya pomocou perekrestnogometoda výskum od etomustranyayutsya rozdiely súvisiace s vliyaniemfiziologicheskogo a patologické sostoyaniyaorganizma biologická dostupnosť lekarstvennogoveschestva. Indikátor otnositelnoybiodostupnosti má veľký prakticheskoeznachenie. V klinickej praxi už davnootmecheno, že prípravky obsahujúce jednu a zhelekarstvennye látka, ale vypuskaemyerazlichnymi farmaceutické spoločnosti sa významne líšia v terapevticheskoyeffektivnosti a ivyrazhennosti frekvencie výskytu vedľajších účinkov.

Ak chcete plne pochopiť a otsenitrol rysy technológia výroby, kvality a množstva látok sostavavspomogatelnyh formulácie imnogoe ďalších faktorov pri práci lekarstvennyhsredstv bolo možné len v nedávnej godyv dôsledku rýchleho rozvoja Biopharmaceutics ifarmakokinetiki. Bolo zistené, že v terapeutickej bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov obsahujúce jeden a zhelekarstvennye látky závisí na rozdieloch v ihbiodostupnosti. V tomto ohľade došlo novoeponyatie - bioekvivalencia. Lekarstvennyepreparaty tzv bioekvivalentné tehsluchayah keď poskytujú odinakovuyukontsentratsiyu aktívnej látky v krvi itkanyah tela.

Pri štúdiu lieky najviac bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya nasledujúce parametre: 1) maximálnu alebo pikkontsentratsii drogou krovi- 2) doby do dosiahnutia maximálnej koncentrácie, a 3) plocha pod krivkou kontsentratsiiveschestva meniť v plazme alebo v sére v priebehu času (obrázok 6) ..

Hodnota indexu je pikakontsentratsii látky v krvi môže byť vysvetlený pomocou obr. 7. Dve krivyeizobrazhayut kinetika krvných koncentrácií jedného z toho istého podaného liečiva vraznyh liekových foriem (1 a 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya čiara znamená koncentráciu, pri ktorej dannoeveschestvo má terapeutický účinok (napr. 4 ug / ml). Je zrejmé, že priizmenenii dávková forma (2) lekarstvennoeveschestvo, aj keď úplne absorbovaný, ale nedosiahne terapeutických koncentrácií, a preto neposkytujú terapevticheskogodeystviya.

Obr. 8predstavlena kinetika liečivé látky, ktoré majú minimálny účinná koncentrácia 4mkg / ml a minimálna toxická koncentrácia 8mkg / ml pri použití v dvoch lekarstvennyhformah (1 a 2). Pri použití koncentrácia 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet minimálne toxické lieku, a teda má toxický dávkové formy deystvie.Pri aplikácie 2lekarstvennoe látku obsiahnutú v koncentračnom krvný vterapevticheskoy ale nie dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego koncentrácie a účinku na tele pacienta.

Druhým dôležitým parametrom - maximálna vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo látky. Táto pokazatelotrazhaet jeho rýchlosť absorpcie a skorostnastupleniya terapeutický účinok. Obr. 8vidno, že maximálna koncentrácia veschestvapri pomocou 1dostigaetsya dávkové formy po 1 hodine a 2 -prechádzajúce liekovej formy po dobu 4 hodín. Pre pochopenie významu tohto parametra, si predstaviť, že veschestvoyavlyaetsya hypnotikum. To dostignetminimalnoy terapeutické koncentrácie iokazhet hypnotickou aktivitu, keď ispolzovaniilekarstvennoy Forma 1 po 30 minútach, alekarstvennoy forma 2 - iba po 2 h C drugoystorony akčných omamné látky priispolzovanii prvej dávke formyprodolzhaetsya 5,5 hodiny, a druhá -. 8 h V dôsledku toho umožňuje singularity. Farmakokinetika celkového hypnotického pripravenej vraznyh liekové formy razlichayutsyapokazaniya ich použitia. 1bolee lieková forma vhodná pri poruchách spánku, alekarstvennaya forma 2 - pre spánku snizheniiprodolzhitelnosti.

Tretí a zrejme naiboleevazhnym parameter biologická yavlyaetsyaploschad pod krivkou "koncentrácia - čas", ktorá odráža množstvo uvoľneného lekarstvennogoveschestva s podaním krvi posleodnokratnogo. Naris. 8, dve krivky majú rôzne tvary, a nerovné čas raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- ale plocha pod etimikrivymi identické, a preto poskytujú dodanie formy obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva rovnaké množstvo.

Obr. 9predstavleny krivky odrážajúce kinetiku jedného z tej istej látky, ak sa používa trehrazlichnyh liekových foriem. Subcurve plocha 1 je väčšia, než pod krivkou 2 a znachitelnobolshe než pod krivkou 3. Z tohto dôvodu, lieková forma 1 stanovuje absorpcie liečivá vkrov oveľa lepší chemlekarstvennye formy 2 a 3.

Pri posudzovaní bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry by mali brať do úvahy ich biologickú dostupnosť. Rozdiely v rýchlosti a stepeniabsorbtsii dosiahnuť maksimalnoykontsentratsii liek mogutokazyvat veľký vplyv nielen jeho terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye parametre, ale aj na jeho kachestvennuyuharakteristiku.

V súčasnosti existujú mnogoprimerov že podobné preparatybiologicheski vsledstvierazlichy nie je ekvivalentná biologickej dostupnosti. Odborník vrachdolzhen pamätať, zvlášť keď perevodebolnogo z jednej látky na inú spoločnosť analogichnyypreparat.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

BIODOSTUPNOSTLEKARSTVENNYH TOKY

Keď sa intravaskulárna vvedeniilekarstvennoe látka úplne spadá vkrovenosnoe stopu. Pre perorálne, intramuskulárnu, subkutánnu podávanie je dolzhnoproyti prostredníctvom série biologických bunkových membrán (sliznice žalúdka, pečeň, svaly, atď.) Itolko časť vstupuje do systémovej krovotok.Deystvie liek do značnej miery závisí na tom, aký veľký tejto časti. To pokazatelharakterizuet lekarstvennogosredstva biologická dostupnosť. Pre intravenóznu vvedeniibiodostupnost vo výške 100%. V iných putyahvvedeniya (dokonca aj pri intramuskulárnej a subkutánnej) biologickú dostupnosť takmer nikdy nedosiahne 100%. Nabiodostupnost vliyayutput podaní lieku, telesnej individualnyeosobennosti pacienta, sostoyaniezheludochno traktu sosudistoysistemy srdce, pečeň, obličky, a takzhebiofarmatsevticheskie faktory (lekarstvennayaforma, jeho zloženie, najmä tehnologiiproizvodstva drog). Nedávne osobennovazhny pri aplikácii liekov ústami (enterálnej), vo forme tabliet, kapsúl. Zvyčajne pomocné látky zahrnuté do formulácie sostavlekarstvennogo, ľahostajný a je postarané akékoľvek farmakologicheskoedeystvie, ale niekedy ovplyvniť biodostupnostpreparata. Lisovanie na tablety a napolneniyakapsul použitie látok, ktoré ovplyvňujú mogutotritsatelno rastvoreniyadeystvuyuschego rýchlosť pripojenia. Rastvoreniyulekarstvennyh látky môžu prepyatstvovatnizkaya chastitsnapolnitelya dispergačné schopnosť a ich pre disagregaci sposobstvuyutpoverhnostno aktívnych látok alebo iných látok, ktoré ovplyvňujú elektrostatické vlastnosti chastits.Tehnologiya granulované prášky nafarmatsevticheskih rastliny tiež ovplyvňuje naharakter izlekarstvennoy aktívnu formu uvoľnenie látky. Nemenej dôležité sú povaha drog dlyabiodostupnosti isostav povlak tablety a kapsule.

K štúdiu využívanie finančných prostriedkov biodostupnostilekarstvennyh razlichnyemetody. Najčastejšie sa robí sravnitelnoeizuchenie zmeny lekarstvennogoveschestva koncentrácie skúmané a standartnoylekarstvennyh formy v plazme a / alebo moche.Esli ako jednotkové dávkové formyvzyat roztok pre intravenóznu podávanie (ktorý poskytuje 100% biologickú dostupnosť) tomozhno biodostupnost.Otnositelnuyu stanovenie absolútnej biologickej dostupnosti určený pre rôzne rady prípravkov pre lekarstvennyhsredstv pri zmene výrobnej technológie pre prípravky razlichnymiproizvoditelyami vydanom rôzne dávkovanie form.Obychno Relatívna biologická dostupnosť izmeryayutpri rovnakou cestou podávania lekarstvennyhsredstv. Tento údaj však môže opredelyati na rôzne spôsoby podávania liekov. Údaje relatívna úroveň biologická dostupnosť mogutispolzovatsya Dlyaopredeleniya soderzhaniyalekarstvennogo látky v krvi alebo moči egoekskretsii ilimnogokratnogo po jednorazovom podaní. Dostovernostpoluchennyh výsledky znachitelnouvelichivaetsya pomocou perekrestnogometoda výskum od etomustranyayutsya rozdiely súvisiace s vliyaniemfiziologicheskogo a patologické sostoyaniyaorganizma biologická dostupnosť lekarstvennogoveschestva. Indikátor otnositelnoybiodostupnosti má veľký prakticheskoeznachenie. V klinickej praxi už davnootmecheno, že prípravky obsahujúce jednu a zhelekarstvennye látka, ale vypuskaemyerazlichnymi farmaceutické spoločnosti sa významne líšia v terapevticheskoyeffektivnosti a ivyrazhennosti frekvencie výskytu vedľajších účinkov.

Ak chcete plne pochopiť a otsenitrol rysy technológia výroby, kvality a množstva látok sostavavspomogatelnyh formulácie imnogoe ďalších faktorov pri práci lekarstvennyhsredstv bolo možné len v nedávnej godyv dôsledku rýchleho rozvoja Biopharmaceutics ifarmakokinetiki. Bolo zistené, že v terapeutickej bolshinstvesluchaev neekvivalentnostpreparatov obsahujúce jeden a zhelekarstvennye látky závisí na rozdieloch v ihbiodostupnosti. V tomto ohľade došlo novoeponyatie - bioekvivalencia. Lekarstvennyepreparaty tzv bioekvivalentné tehsluchayah keď poskytujú odinakovuyukontsentratsiyu aktívnej látky v krvi itkanyah tela.

Pri štúdiu lieky najviac bioekvivalentnyhlekarstvennyh vazhnymiyavlyayutsya nasledujúce parametre: 1) maximálnu alebo pikkontsentratsii drogou krovi- 2) doby do dosiahnutia maximálnej koncentrácie, a 3) plocha pod krivkou kontsentratsiiveschestva meniť v plazme alebo v sére v priebehu času (obrázok 6) ..

Hodnota indexu je pikakontsentratsii látky v krvi môže byť vysvetlený pomocou obr. 7. Dve krivyeizobrazhayut kinetika krvných koncentrácií jedného z toho istého podaného liečiva vraznyh liekových foriem (1 a 2) .Gorizontalnoy minimalnayaeffektivnaya čiara znamená koncentráciu, pri ktorej dannoeveschestvo má terapeutický účinok (napr. 4 ug / ml). Je zrejmé, že priizmenenii dávková forma (2) lekarstvennoeveschestvo, aj keď úplne absorbovaný, ale nedosiahne terapeutických koncentrácií, a preto neposkytujú terapevticheskogodeystviya.

Obr. 8predstavlena kinetika liečivé látky, ktoré majú minimálny účinná koncentrácia 4mkg / ml a minimálna toxická koncentrácia 8mkg / ml pri použití v dvoch lekarstvennyhformah (1 a 2). Pri použití koncentrácia 1 lekarstvennoyformy veschestvaprevyshaet minimálne toxické lieku, a teda má toxický dávkové formy deystvie.Pri aplikácie 2lekarstvennoe látku obsiahnutú v koncentračnom krvný vterapevticheskoy ale nie dostigaettoksicheskoy okazyvaetpovrezhdayuschego koncentrácie a účinku na tele pacienta.

Druhým dôležitým parametrom - maximálna vremyadostizheniya kontsentratsiilekarstvennogo látky. Táto pokazatelotrazhaet jeho rýchlosť absorpcie a skorostnastupleniya terapeutický účinok. Obr. 8vidno, že maximálna koncentrácia veschestvapri pomocou 1dostigaetsya dávkové formy po 1 hodine a 2 -prechádzajúce liekovej formy po dobu 4 hodín. Pre pochopenie významu tohto parametra, si predstaviť, že veschestvoyavlyaetsya hypnotikum. To dostignetminimalnoy terapeutické koncentrácie iokazhet hypnotickou aktivitu, keď ispolzovaniilekarstvennoy Forma 1 po 30 minútach, alekarstvennoy forma 2 - iba po 2 h C drugoystorony akčných omamné látky priispolzovanii prvej dávke formyprodolzhaetsya 5,5 hodiny, a druhá -. 8 h V dôsledku toho umožňuje singularity. Farmakokinetika celkového hypnotického pripravenej vraznyh liekové formy razlichayutsyapokazaniya ich použitia. 1bolee lieková forma vhodná pri poruchách spánku, alekarstvennaya forma 2 - pre spánku snizheniiprodolzhitelnosti.

Tretí a zrejme naiboleevazhnym parameter biologická yavlyaetsyaploschad pod krivkou "koncentrácia - čas", ktorá odráža množstvo uvoľneného lekarstvennogoveschestva s podaním krvi posleodnokratnogo. Naris. 8, dve krivky majú rôzne tvary, a nerovné čas raznyepiki dostizheniyamaksimalnoy kontsentratsii- ale plocha pod etimikrivymi identické, a preto poskytujú dodanie formy obelekarstvennye vkrov lekarstvennogoveschestva rovnaké množstvo.

Obr. 9predstavleny krivky odrážajúce kinetiku jedného z tej istej látky, ak sa používa trehrazlichnyh liekových foriem. Subcurve plocha 1 je väčšia, než pod krivkou 2 a znachitelnobolshe než pod krivkou 3. Z tohto dôvodu, lieková forma 1 stanovuje absorpcie liečivá vkrov oveľa lepší chemlekarstvennye formy 2 a 3.

Pri posudzovaní bioekvivalentnostipreparatov vazhneyshieparametry by mali brať do úvahy ich biologickú dostupnosť. Rozdiely v rýchlosti a stepeniabsorbtsii dosiahnuť maksimalnoykontsentratsii liek mogutokazyvat veľký vplyv nielen jeho terapevticheskogodeystviya nakolichestvennye parametre, ale aj na jeho kachestvennuyuharakteristiku.

V súčasnosti existujú mnogoprimerov že podobné preparatybiologicheski vsledstvierazlichy nie je ekvivalentná biologickej dostupnosti. Odborník vrachdolzhen pamätať, zvlášť keď perevodebolnogo z jednej látky na inú spoločnosť analogichnyypreparat.