Kniha "Klinické farmakológie a farmakoterapia," hlava 6 hlavných voprosyfarmakokinetiki 6.11 farmakokinetických procesov, klinické a farmakologický účinok

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY klinické a farmakologické účinky

Základné jednotky v tsepivozniknoveniya terapeutickej effektapredstavleny v schéme 4. Od prvého prietokového okruhu tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, a ďalej - farmakodynamické. Vklinicheskih informatsiyui podmienky môžu prijímať dávku lieku (1), jeho koncentrácia v plazmekrovi (2) a posúdi farmakologický iterapevticheskoe akcie (7 a 8). Zostávajúce zvenyaetoy reťazec neprístupné pre priame štúdie ucheloveka až na niektoré výnimky, napríklad v analýze pôsobením priameho spojenia medzi zaznamenanej koncentrácie antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi liečiva v krvnom okruhu môže mezhduzvenyami bytobuslovleno nelineárnych vzťahov a (alebo) neúspešný intenzita organizatsieynablyudeniya mení effektai koncentrácie liečiva.

Pri analýze komunikácie skontsentratsiey účinok lieku prvej ocheredopredelyayut "stabilný" účinok posledostizheniya krv stacionárne urovneypreparata. Pre mnohých liečivé sredstvizvestny priemernú účinnú koncentráciu ilidiapazon ich zmien podľa kotoryhobespechivaetsya úspech farmakologicheskogodeystviya (tabuľka 6.4.).

Pre zistenie účinku v dôsledku ikontsentratsii vytvoriť opredelennyeurovni liečiva v krvi kontinuálnym rýchlosti infúzie a spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe akcie. Kedy by sa periodicheskomvvedenii liek dozhdatsyastabilizatsii sústredenie, presnejšie jej kolebaniyaokolo niektoré priemernej úrovne. Zmena dávky je možné zmeniť "stabilná" úrovne a effektpreparata. Takýto prístup nemôže byť priznatudovletvoritelnym pre opredeleniyaindividualnyh účinných hladinách pred vsegoiz trvania štúdie, ako prikazhdoy dávkovanie treba vyčkať stabilizatsiiurovnya a účinok, tj, mnogokratnyypriem potrebuje lieky. Okrem toho, po formuláciu a stabilizatsiiuroven účinok Medzi dvumyapriemami zvyčajne značne veľké výkyvy izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost najviac klinickej farmakologicheskogoeffekta závisí aj na príprave úrovni aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav efektívne priebeh liečby sa môže líšiť.

Cez všetky ťažkosti, definície terapeutických (a toxických) úrovni má veľký praktický dát znachenie.Poluchennye možno použiť dlyakorrektsii liekov pacientom vo szabolevaniyami obličiek, pečene a ďalších orgánov dlyadiagnostiki liekov komplikácie (napr., Srdcová glykozid intoxikácie) izucheniyaosobennostey citlivosti na lieky urazlichnyh pacienti.

Pre väčšinu lekarstvennyhpreparatov našiel dostatok vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo vzťah medzi akciou a úrovne krvnej plazmy preparatav:

E = a.Cp + b,

kde E - účinok, Cp - plazma kontsentratsiyapreparata a, b - koeficienty.

Podľa privedennomuuravneniyu prípustné nekonečný a dostatochnobystroe zvýšenie účinku v povysheniikontsentratsii lieku. V skutočnosti zhevelichina účinku zvyčajne ogranichenanekotorym fyziologickú hranicu. Rosteffekta môže byť pomalší,

kontsentratsiipreparata než nárast v krvi. V tejto súvislosti bolo predlozhenadrugaya vzorec:

E = a.logCp + b.

Rovnica štúdie bolo uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-blokátory. Odhadnúť tepovej frekvencie effektaopredelyali pridozirovannoy námahu. Izmenenieetogo index koreluje s logarifmomkontsentratsii metoprolola prenalterolaasotalola v krvi.

Model považovaný teryaetsmysl liečivo v koncentrácii blízkej nule, pretože funkcia na logCp etompreterpevaet medzery. Ďalej uravnenieformalno umožňuje nekonečný rast zvyšuje koncentráciu effektapri, a preto sa stáva nedostatočnou pri maksimalnovozmozhnogo účinok (Emax). Preto etogotipa rovnice bežne používa pre vintervale hodnoty účinku 20-80% Emax.

Existujú aj iné prístupy krstu problematiky, a najmä modely s "nasýtenia" efektu. Boli skôr rassmotrenytakie prístupy k analýze komunikácie "koncentrácia-účinok", kde účinok je jeden alebo inoyfunktsiey koncentrácie liečiva v krvi, tj. vtsentralnoy komora. Tento prístup samozrejme nemozhet byť používaný na opis dinamikieffekta liek proti koncentrácii dinamikoyego správy okamžite poslevnutrivennogo. Často okazyvaetsyaneprigodnym av prípade ústnej

dávky tak, aby kakpredpolagaet účinok a kontsentratsiyalekarstvennogo látku v maximálnej plazmatické krovidostigayut súčasne. Odnakoimeyutsya početné príklady otstavaniyavremeni maximálny účinok otvremeni maximálnej koncentrácie. Vtáky puzdra krivky mezhdukontsentratsiey a účinok sa petleobraznyyvid (hysteréziou krivky). Hysterézia krivuyuopisyvayut dve rovnice - dlyavoskhodyaschey jednej vetve (na dosiahnutie maximálneho účinku), ostatné - pre sťahovanie (otmaksimuma zníženia účinku na nulu).

Ďalším spôsobom, ako analizafarmakokineticheskih procesy - sravnenieeffekta nie s koncentráciou lieku v plazme, koncentrácia Al alebo množstvo látky vkamere najbližšie ich kineticheskimsvoystvam na scénu. Pre realizatsiitakogo pokusy prístupu svyazateffekt s úrovňou liečiva v akomkoľvek izimeyuschihsya kamery farmakokinetického modelu.

Podrobnejšie informácie spojenie obanalize medzi koncentráciou liečiva iego účinok môže byť získaný v monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), a V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

FARMAKOKINETICHESKIEPROTSESSY klinické a farmakologické účinky

Základné jednotky v tsepivozniknoveniya terapeutickej effektapredstavleny v schéme 4. Od prvého prietokového okruhu tretegozvena farmakokineticheskieprotsessy, a ďalej - farmakodynamické. Vklinicheskih informatsiyui podmienky môžu prijímať dávku lieku (1), jeho koncentrácia v plazmekrovi (2) a posúdi farmakologický iterapevticheskoe akcie (7 a 8). Zostávajúce zvenyaetoy reťazec neprístupné pre priame štúdie ucheloveka až na niektoré výnimky, napríklad v analýze pôsobením priameho spojenia medzi zaznamenanej koncentrácie antikoagulyantov.Otsutstvie effektomi liečiva v krvnom okruhu môže mezhduzvenyami bytobuslovleno nelineárnych vzťahov a (alebo) neúspešný intenzita organizatsieynablyudeniya mení effektai koncentrácie liečiva.

Pri analýze komunikácie skontsentratsiey účinok lieku v prvej ocheredopredelyayut "stabilný" účinok posledostizheniya krv stacionárne urovneypreparata. Pre mnohých liečivé sredstvizvestny priemernú účinnú koncentráciu ilidiapazon ich zmenami podľa kotoryhobespechivaetsya úspech farmakologicheskogodeystviya (tabuľka 6.4.).

Pre zistenie účinku v dôsledku ikontsentratsii vytvorenie opredelennyeurovni liečiva v krvi kontinuálnym rýchlosti infúzie a spostoyannoy opredelyayutfarmakologicheskoe akcie. Kedy by sa periodicheskomvvedenii liek dozhdatsyastabilizatsii sústredenie, presnejšie jej kolebaniyaokolo niektoré priemernej úrovne. Zmena dávky je možné zmeniť "stabilný" úrovne a effektpreparata. Takýto prístup nemôže byť priznatudovletvoritelnym pre opredeleniyaindividualnyh účinných hladinách pred vsegoiz trvania štúdie, ako prikazhdoy dávkovanie treba vyčkať stabilizatsiiurovnya a účinok, tj, mnogokratnyypriem potrebuje lieky. Okrem toho, po formuláciu a stabilizatsiiuroven účinok Medzi dvumyapriemami zvyčajne značne veľké výkyvy izmenyayutsya.Suschestvuyut effektivnyhkontsentratsy preparatov.Vyrazhennost najviac klinickej farmakologicheskogoeffekta závisí aj na príprave úrovni aktivnyhmetabolitov. Kontsentratsiyav efektívne priebeh liečby sa môže líšiť.

Cez všetky ťažkosti, definície terapeutických (a toxických) úrovni má veľký praktický dát znachenie.Poluchennye možno použiť dlyakorrektsii liekov pacientom vo szabolevaniyami obličiek, pečene a ďalších orgánov dlyadiagnostiki liekov komplikácie (napr., Srdcová glykozid intoxikácie) izucheniyaosobennostey citlivosti na lieky urazlichnyh pacienti.

Pre väčšinu lekarstvennyhpreparatov našiel dostatok vysokayalineynaya vyrazhennostyufarmakologicheskogo vzťah medzi akciou a úrovne krvnej plazmy preparatav:

E = a.Cp + b,

kde E - účinok, Cp - plazma kontsentratsiyapreparata a, b - koeficienty.

Podľa privedennomuuravneniyu prípustné nekonečný a dostatochnobystroe zvýšenie účinku v povysheniikontsentratsii lieku. V skutočnosti zhevelichina účinku zvyčajne ogranichenanekotorym fyziologickú hranicu. Rosteffekta môže byť pomalší,

kontsentratsiipreparata než nárast v krvi. V tejto súvislosti bolo predlozhenadrugaya vzorec:

E = a.logCp + b.

Rovnica štúdie bolo uspeshnoprimeneno farmakokinetikib-blokátory. Odhadnúť tepovej frekvencie effektaopredelyali pridozirovannoy námahu. Izmenenieetogo index koreluje s logarifmomkontsentratsii metoprolola prenalterolaasotalola v krvi.

Model považovaný teryaetsmysl liečivo v koncentrácii blízkej nule, pretože funkcia na logCp etompreterpevaet medzery. Ďalej uravnenieformalno umožňuje nekonečný rast zvyšuje koncentráciu effektapri, a preto sa stáva nedostatočnou u maksimalnovozmozhnogo účinok (Emax). Preto etogotipa rovnice bežne používa pre vintervale hodnoty účinku 20-80% Emax.

Existujú aj iné prístupy krstu problematiky, a najmä modely s "nasýtenia" efektu. Boli skôr rassmotrenytakie prístupy k analýze komunikácie "koncentrácia-účinok", v ktorom účinok je jeden alebo inoyfunktsiey koncentrácie liečiva v krvi, tj. vtsentralnoy komora. Tento prístup samozrejme nemozhet byť používaný na opis dinamikieffekta liek proti koncentrácii dinamikoyego správy okamžite poslevnutrivennogo. Často okazyvaetsyaneprigodnym av prípade ústnej

dávky tak, aby kakpredpolagaet účinok a kontsentratsiyalekarstvennogo látku v maximálnej plazmatické krovidostigayut súčasne. Odnakoimeyutsya početné príklady otstavaniyavremeni maximálny účinok otvremeni maximálnej koncentrácie. Vtáky puzdra krivky mezhdukontsentratsiey a účinok sa petleobraznyyvid (hysteréziou krivky). Hysterézia krivuyuopisyvayut dve rovnice - dlyavoskhodyaschey jednej vetve (na dosiahnutie maximálneho účinku), ostatné - pre sťahovanie (otmaksimuma zníženia účinku na nulu).

Ďalším spôsobom, ako analizafarmakokineticheskih procesy - sravnenieeffekta nie s koncentráciou lieku v plazme, koncentrácia Al alebo množstvo látky vkamere najbližšie ich kineticheskimsvoystvam na scénu. Pre realizatsiitakogo pokusy prístupu svyazateffekt s úrovňou liečiva v akomkoľvek izimeyuschihsya kamery farmakokinetického modelu.

Podrobnejšie informácie spojenie obanalize medzi koncentráciou liečiva iego účinok môže byť získaný v monografiyahV.N.Soloveva, A.A.Firsova, A.N.Filova (1980, 1984), a V.P.Yakovleva L.E.Holodova (1985) , Kummerlle (1984).