Kniha "Klinická farmakológia a farmakoterapia" Kapitola 21 lekarstennye látky použité v niektorých psihonevrologicheskihzabolevaniyah 21.11 antikonvulzíva

antikonvulzíva

Patrí medzi ne veľký gruppapreparatov, vrátane barbiturátov, kotoryesnizhayut aktivitu záchvatu. Mehanizmdeystviya antikonvulzíva ihvliyaniem spojené s metabolizmom GABA (barbituráty,kyselina valproová) Alebo perifericheskimimiorelaksiruyuschimi vlastnosti (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Antikonvulzíva je deriváty barbiturovej kyseliny (hexamidínu, benzonal) Alebo príbuzné zlúčeniny (Difenylhydantoín, kyselina propiónová), benzodiazepíny (karbamazepín, klonazepam), Kyselina jantárová (etosuksemid).

Prideliť lieky používané dlyalecheniya veľkých i malých epileptických záchvatov, atakzhe k opuchu epileptický statusa.Sleduet zohľadniť rozvoj nežiaducich účinkov pridlitelnom (dlhodobo) prostriedky priemeprotivosudorozhnyh: depresia, ospalosť, letargia, psychózu. Vseprotivosudorozhnye znamená trebuyutdinamicheskogo dohliadať kontsentratsieypreparata (alebo jeho metabolitu) v krvi na ihprimenenii.

fenobarbitalu. Preparatmedlenno a dobre absorbuje v tenkom čreve, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi maximálna koncentrácia sa dosiahne po 6-12 hodín po dávke priemarazovoy. V krvnej plazme v súvislosti sbelkami je pre dospelých 50%, deti unovorozhdennyh - o 30-40%. T1 / 2 je vsrednem približne 10 hodín, aj keď môže byť menšia. Okolo25% lieku sa vylučuje v nezmenenej videpochkami. Biotransformácia v pečeni iosnovnoy metabolitu nemá snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata inhibuje obličky a prispieva k jej izolácii.

Pokiaľ je koncentrácia v krvi 300 až 500 ug / sedatívne mlrazvivaetsya účinok. pri otravefenobarbitaluth pozorované kóma ugneteniedyhaniya a srdcovej aktivity, snizheniesosudistogo tónu, zlyhanie obličiek, útlaku reflexy.

Priemerná denná dávka fenobarbitaluDospelí Adly je 2-3 mg / kg telesnej váhy pre deti s 3-5 mg / kg, najviac sozdaetterapevticheskuyu koncentrácia v krvi. Pripodbore jednotlivá dávka tselesoobraznoispolzovat terapeutickej monitoringlekarstva krvi.

hexamidínu (Primidin, maykolin). Farmakokinetika. Má biodostupnost90% až 20% viaže na plazmatické bielkoviny. V pečeni protsessemetabolizma 25% hexamidínua prevraschaetsyav fenobarbitalu, 50% - v feniletilmalonimid.Obrazovanie fenobarbitaluale vyskytuje sa pomaly icherez pár dní ho začínajú definovať vkrovi pacientov. antiepileptikum efekthexamidínua pozostáva z 3 častí: akumulácia fenobarbitaluale bez zmenyhexamidínuale aj feniletilmalonamida. tvoreniefenobarbitalua stimuluje metabolizmus difenylina, valproát sodný, karbamazepínale tiež tormozitmetabolizm izoniazida. T1 / 2 hexamidínuasostavlyaet 3-12 h a 16-25 h-feniletilmalonamida.

terapeutické koncentráciehexamidínua v krvi pacientov sú vdiapazone 5-10 ug / ml, ale viac informativnymschitaetsya stanovenie koncentráciefenobarbitalua do pacientovho krvnej plazmy.

priemerná dávka hexamidínua dlyavzroslyh je 700-800 mg / deň pre deti - 5-15 mg / deň.

difenylústav veľmi horoshovsasyvaetsya v gastrointestinálnom trakte, jej biologická dostupnosť dostigaetpochti 100%. Pri 90% viazaný na plazmatické proteíny, väzbu na poklese dazhenebolshoe bielkovinaamiprivodit významné zvýšenie kolichestvasvobodnogo látok v krvi, a možnosť posilnenia egoeffektov vývoj intoksikatsii.Stabilnaya koncentrácia v krvi dostigaetsyacherez 1-2 týždňoch požití. Takielekarstvennye znamená ako valproát sodný,sulfónamidočakávaný kyselina acetylsalicylová vbolshih dávky antidiabetiká, jedlé, kumarín-odvodené perorálne antikoagulanciá, tritsiklicheskieantidepressanty môže vytlačiť difenylJohn izsvyazi s bielkovinakrv, čo vedie krazvitiyu intoxikácie.

eliminácia difenylina dochádza náklady jeho hydroxylácia v pečeni a glukuronidy sobrazovaniem aminouksusnoykisloty. Pri podávaní terapeuticky dozproiskhodit nasýtenia hydroxylovaných difenylinfermentov, a preto by mal byť výber individualnoydozy postupným zvyšovaním dozpreparata príspevok k snizheniempribavok dávku ako väčšia verzia. T1 / 2izmenyaetsya v závislosti na dávke ikolebletsya dospelí od 18 ± 5 až 25 ± 5, zatiaľ čo otdelnyhlits - až 140 hodín.

difenylv - aktívne enzýmy induktormikrosomalnyh hepatocytov. Onstimuliruet Vlastné biotransformácie atakzhe inaktivácia v pečeni drugihprotivoepilepticheskih fondov steroidnyhgormonov, tyroxín, vitamínu D, tritsiklicheskihantidepressantov, antikoagulanciá, nesteroidné protizápalové lieky,Doxycyclina. K dispozícii sú lieky, ktoré inhibujú biotransformáciu kotoryemogut difenylina zvýšenie svojej koncentrácie v krvi a tkanivách:diakarb, izoniazid (PASK potencuje etoteffekt) chloramfenikol, cimetidín, fenotiazíny,zredukovaťetoprim, imipramín.

keď kombinoval difenylins s diakarbomuroven prvých plazmových zvyšuje o 70-80%, príznaky intoxikácie sa vyskytujú 4-krát častejšie ako pri menovaní difenylina.Predpolagaetsya že silnejší effektkombinatsii spojené nielen s užívanímdiakarbrovnako, ale so zvýšením úrovne difenylvkrovi ins.

Prvými príznakmi intoxikáciedifenylInak je nystagmus, ataxia, narusheniyaravnovesiya, pozorovať na aktivity EEG s uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh rytmy a mozzhechkovyerasstroystva, kóma, apnoe. Long priempreparata spôsobuje rozvoj perifericheskoyneyropatii, hyperplázia ďasien, nadmerné ochlpenie, vývoj Dupuytrenová kontraktúra, vozniknoveniepsevdolimfomy, megaloblastická anémia.

priemerná dávka difenylvzroslyhsostavlyaet Apos až 5 mg / kg pre dospelých, a na deteykolebletsya od 2 do 10 mg / kg.

karbamazepín(Finlepsin, Tegretol, stazepin) Je podobný tricyklické postrukture antidepressanty.Ego antiepileptikum účinok zlepšenie mozhetsoprovozhdatsya v správaní pacientov, zníženie závažnosti prejavov "epileptické povahy."

Farmakokinetika. Pri príjme vnutrvsasyvaetsya pomaly biologickú dostupnosť - do95 z 70% na 80% viazaný na plazmatické proteíny krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita s výskytom v pečeni: 10,11 epoxidu dihydrokarbamazepin a ďalšie (75% karbamazepína 10% epoxidu a 15% iných metabolitov). Epoksidobladaet antiepileptická aktivita, je 1/3, že z karbamazepína.karbamazepín To sa odkazuje na induktorammikrosomalnyh pečeňových enzýmov, a prichemstimuliruet vlastné biotransformácii. EgoT1 / 2 počas prvých týždňov liečby snizhaetsyaprimerno od 35 do 15 až 20 hodín. karbamazepín usilivaetbiotransformatsiyu kumarín a oralnyhkontratseptivov. S moču nezmenenej videvyvoditsya menej ako 25% dávky karbamazepína.

Prvé príznaky intoxikácie: diplopia, porucha rovnováhy a koordinácie, atakzhe depresia CNS, poruchy funkcie gastrointestinálneho traktu, vznik kožná vyrážka, strata krovetvornoyfunktsii kostnej drene, poruchy funkcie obličiek pečene.

U dospelých, použitie 400 až 1200 mg / deň, a deti - od 15 do 25 mg / kg.sut.

valproát sodný(Konvuleks, DEPAKINE) - ingibitorGAMK transaminázy - GABA znižuje inaktiváciu jeden z hlavných inhibičný neurotransmiter.

Farmakokinetika. Horoshovsasyvaetsya liečiva v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť sostavletokolo 100%. Vzhľadom k tomu, v krvnej plazme valproatsvyazan proteíny sodného približne 90%. Biotransformiruetsyav pečeň, T1 / 2 sa rovná priemeru 10 hodín. Biotransformácia sodný valproattormozit fenobarbitalua vytesňuje difenylInštitút komunikácia s dodávky krvi, však, a valproatamozhet biotransformácia sodného zrýchlil pod vplyvom drugihprotivoepilepticheskih znamená - induktorovmikrosomalnyh enzýmy v pečeni.

Natriyavalproatom príznaky intoxikácie sú letargia, nystagmus, poruchy rovnováhy a koordinácie, EEG pomalé vlny -nárůst v pozadí aktivity.

Keď valproát natriyavozmozhno ochorenie pečene, pankreasu, snizhenieagregatsii doštičiek, zvýšená dráždivosť iappetita dočasné plešatosti.

U dospelých, používať priemernú 900-1200mg / deň u detí - 10-60 mg / (kg.sut).

klonazepam (Rivotril,Antelepsin) Patrí do skupiny benzodiazepínov, ktoré sú GABA-pozitívne prostriedky, ktoré sú schopné zvýšenie chuvstvitelnostGAMK-a-receptorov GABA.

Farmakokinetika. biologická dostupnosťklonazepama asi 98% viazaný lieku plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav pečeň. Menej ako 1% klonazepama vylučujú močom ako vneizmenennom, T1 / 2 prípravku - od 20 do 40 hodín.

hodnota terapevticheskoykontsentratsii klonazepama krv bolnyhkolebletsya medzi 5 70 g / l.

Prvé známky prevysheniyaterapevticheskoy dávky - to povyshennayautomlyaemost, dysfória, poruchy koordinácie, nystagmus.

Dospelí používajú 4-8 mg / deň, a pre deti s 0,1 až 0,30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Farmakokinetika. Rýchlo absorbuje priemevnutr, maximálna koncentrácia v krovisozdaetsya po 1-4 hodinách sa biodostupnosť približne 100%. Sbelkami liečiva v plazme sa neviaže, biotransformované v pečeni a glukuronidácie putemgidroksilirovaniya. Moč vylučuje vneizmennom forma asi 20% podanej dávky etosuksemida, T1 / 2 je uvzroslyh 40-70 hodín u detí - 8-20 hodín.

Terapeutické kontsentratsiietosuksemida v krvi u pacientov 50-100 mg / l. Urovenpreparata v krvi sa zvyšuje, keď odnovremennomnaznachenii nátriumvalproát.

Prvé známky intoksikatsiiyavlyayutsya porúch správania, vzhivote bolesť, zvýšená záchvaty s rôznymi variantamisudorog- dlhodobé užívanie opisanorazvitie eozinofíliou a iné narusheniykrovetvoreniya, lupus erythematosus.

U dospelých pacientov používa 500-1500mg / deň (2000 mg) u detí - od 10-25 do 60 mg / kg.sut.Primenyayut je lítium a jej zložiek, chemnapisano v predchádzajúcej časti.

Belousov YB, Mojsejev VS, VK Lepahin

URL

antikonvulzíva

Patrí medzi ne veľký gruppapreparatov, vrátane barbiturátov, kotoryesnizhayut aktivitu záchvatu. Mehanizmdeystviya antikonvulzíva ihvliyaniem spojené s metabolizmom GABA (barbituráty,kyselina valproová) Alebo perifericheskimimiorelaksiruyuschimi vlastnosti (V.A.Karlov, V.A.Gusel 1987, 1990). Antikonvulzíva je deriváty barbiturovej kyseliny (hexamidínu, benzonal) Alebo príbuzné zlúčeniny (Difenylhydantoín, kyselina propiónová), benzodiazepíny (karbamazepín, klonazepam), Kyselina jantárová (etosuksemid).

Prideliť lieky používané dlyalecheniya veľkých i malých epileptických záchvatov, atakzhe k opuchu epileptický statusa.Sleduet zohľadniť rozvoj nežiaducich účinkov pridlitelnom (dlhodobo) prostriedky priemeprotivosudorozhnyh: depresia, ospalosť, letargia, psychózu. Vseprotivosudorozhnye znamená trebuyutdinamicheskogo dohliadať kontsentratsieypreparata (alebo jeho metabolitu) v krvi na ihprimenenii.

fenobarbitalu. Preparatmedlenno a dobre absorbuje v tenkom čreve, egobiodostupnost - 80%. Vkrovi maximálna koncentrácia sa dosiahne po 6-12 hodín po dávke priemarazovoy. V krvnej plazme v súvislosti sbelkami je pre dospelých 50%, deti unovorozhdennyh - o 30-40%. T1 / 2 je vsrednem približne 10 hodín, aj keď môže byť menšia. Okolo25% lieku sa vylučuje v nezmenenej videpochkami. Biotransformácia v pečeni iosnovnoy metabolitu nemá snotvornymsvoystvom. diakarb reabsorbtsiyupreparata inhibuje obličky a prispieva k jej izolácii.

Pokiaľ je koncentrácia v krvi 300 až 500 ug / sedatívne mlrazvivaetsya účinok. pri otravefenobarbitaluth pozorované kóma ugneteniedyhaniya a srdcovej aktivity, snizheniesosudistogo tónu, zlyhanie obličiek, útlaku reflexy.

Priemerná denná dávka fenobarbitaluDospelí Adly je 2-3 mg / kg telesnej váhy pre deti s 3-5 mg / kg, najviac sozdaetterapevticheskuyu koncentrácia v krvi. Pripodbore jednotlivá dávka tselesoobraznoispolzovat terapeutickej monitoringlekarstva krvi.

hexamidínu (Primidin, maykolin). Farmakokinetika. Má biodostupnost90% až 20% viaže na plazmatické bielkoviny. V pečeni protsessemetabolizma 25% hexamidínua prevraschaetsyav fenobarbitalu, 50% - v feniletilmalonimid.Obrazovanie fenobarbitaluale vyskytuje sa pomaly icherez pár dní ho začínajú definovať vkrovi pacientov. antiepileptikum efekthexamidínua pozostáva z 3 častí: akumulácia fenobarbitaluale bez zmenyhexamidínuale aj feniletilmalonamida. tvoreniefenobarbitalua stimuluje metabolizmus difenylina, valproát sodný, karbamazepínale tiež tormozitmetabolizm izoniazida. T1 / 2 hexamidínuasostavlyaet 3-12 h a 16-25 h-feniletilmalonamida.

terapeutické koncentráciehexamidínua v krvi pacientov sú vdiapazone 5-10 ug / ml, ale viac informativnymschitaetsya stanovenie koncentráciefenobarbitalua do pacientovho krvnej plazmy.

priemerná dávka hexamidínua dlyavzroslyh je 700-800 mg / deň pre deti - 5-15 mg / deň.

difenylústav veľmi horoshovsasyvaetsya v gastrointestinálnom trakte, jej biologická dostupnosť dostigaetpochti 100%. Pri 90% viazaný na plazmatické proteíny, väzbu na poklese dazhenebolshoe bielkovinaamiprivodit významné zvýšenie kolichestvasvobodnogo látok v krvi, a možnosť posilnenia egoeffektov vývoj intoksikatsii.Stabilnaya koncentrácia v krvi dostigaetsyacherez 1-2 týždňoch požití. Takielekarstvennye znamená ako valproát sodný,sulfónamidočakávaný kyselina acetylsalicylová vbolshih dávky antidiabetiká, jedlé, kumarín-odvodené perorálne antikoagulanciá, tritsiklicheskieantidepressanty môže vytlačiť difenylJohn izsvyazi s bielkovinakrv, čo vedie krazvitiyu intoxikácie.

eliminácia difenylina dochádza náklady jeho hydroxylácia v pečeni a glukuronidy sobrazovaniem aminouksusnoykisloty. Pri podávaní terapeuticky dozproiskhodit nasýtenia hydroxylovaných difenylinfermentov, a preto by mal byť výber individualnoydozy postupným zvyšovaním dozpreparata príspevok k snizheniempribavok dávku ako väčšia verzia. T1 / 2izmenyaetsya v závislosti na dávke ikolebletsya dospelí od 18 ± 5 až 25 ± 5, zatiaľ čo otdelnyhlits - až 140 hodín.

difenylv - aktívne enzýmy induktormikrosomalnyh hepatocytov. Onstimuliruet Vlastné biotransformácie atakzhe inaktivácia v pečeni drugihprotivoepilepticheskih fondov steroidnyhgormonov, tyroxín, vitamínu D, tritsiklicheskihantidepressantov, antikoagulanciá, nesteroidné protizápalové lieky,Doxycyclina. K dispozícii sú lieky, ktoré inhibujú biotransformáciu kotoryemogut difenylina zvýšenie svojej koncentrácie v krvi a tkanivách:diakarb, izoniazid (PASK potencuje etoteffekt) chloramfenikol, cimetidín, fenotiazíny,zredukovaťetoprim, imipramín.

keď kombinoval difenylins s diakarbomuroven prvých plazmových zvyšuje o 70-80%, príznaky intoxikácie sa vyskytujú 4-krát častejšie ako pri menovaní difenylina.Predpolagaetsya že silnejší effektkombinatsii spojené nielen s užívanímdiakarbrovnako, ale so zvýšením úrovne difenylvkrovi ins.

Prvými príznakmi intoxikáciedifenylInak je nystagmus, ataxia, narusheniyaravnovesiya, pozorovať na aktivity EEG s uvelicheniemedlennovolnovoy snizheniemfonovyh rytmy a mozzhechkovyerasstroystva, kóma, apnoe. Long priempreparata spôsobuje rozvoj perifericheskoyneyropatii, hyperplázia ďasien, nadmerné ochlpenie, vývoj Dupuytrenová kontraktúra, vozniknoveniepsevdolimfomy, megaloblastická anémia.

priemerná dávka difenylvzroslyhsostavlyaet Apos až 5 mg / kg pre dospelých, a na deteykolebletsya od 2 do 10 mg / kg.

karbamazepín(Finlepsin, Tegretol, stazepin) Je podobný tricyklické postrukture antidepressanty.Ego antiepileptikum účinok zlepšenie mozhetsoprovozhdatsya v správaní pacientov, zníženie závažnosti prejavov "epileptické povahy."

Farmakokinetika. Pri príjme vnutrvsasyvaetsya pomaly biologickú dostupnosť - do95 z 70% na 80% viazaný na plazmatické proteíny krovi.Biotransformiruetsya aktivnogometabolita s výskytom v pečeni: 10,11 epoxidu dihydrokarbamazepin a ďalšie (75% karbamazepína 10% epoxidu a 15% iných metabolitov). Epoksidobladaet antiepileptická aktivita, je 1/3, že z karbamazepína.karbamazepín To sa odkazuje na induktorammikrosomalnyh pečeňových enzýmov, a prichemstimuliruet vlastné biotransformácii. EgoT1 / 2 počas prvých týždňov liečby snizhaetsyaprimerno od 35 do 15 až 20 hodín. karbamazepín usilivaetbiotransformatsiyu kumarín a oralnyhkontratseptivov. S moču nezmenenej videvyvoditsya menej ako 25% dávky karbamazepína.

Prvé príznaky intoxikácie: diplopia, porucha rovnováhy a koordinácie, atakzhe depresia CNS, poruchy funkcie gastrointestinálneho traktu, vznik kožná vyrážka, strata krovetvornoyfunktsii kostnej drene, poruchy funkcie obličiek pečene.

U dospelých, použitie 400 až 1200 mg / deň, a deti - od 15 do 25 mg / kg.sut.

valproát sodný(Konvuleks, DEPAKINE) - ingibitorGAMK transaminázy - GABA znižuje inaktiváciu jeden z hlavných inhibičný neurotransmiter.

Farmakokinetika. Horoshovsasyvaetsya liečiva v gastrointestinálnom trakte, biologická dostupnosť sostavletokolo 100%. Vzhľadom k tomu, v krvnej plazme valproatsvyazan proteíny sodného približne 90%. Biotransformiruetsyav pečeň, T1 / 2 sa rovná priemeru 10 hodín. Biotransformácia sodný valproattormozit fenobarbitalua vytesňuje difenylInštitút komunikácia s dodávky krvi, však, a valproatamozhet biotransformácia sodného zrýchlil pod vplyvom drugihprotivoepilepticheskih znamená - induktorovmikrosomalnyh enzýmy v pečeni.

Natriyavalproatom príznaky intoxikácie sú letargia, nystagmus, poruchy rovnováhy a koordinácie, EEG pomalé vlny -nárůst v pozadí aktivity.

Keď valproát natriyavozmozhno ochorenie pečene, pankreasu, snizhenieagregatsii doštičiek, zvýšená dráždivosť iappetita dočasné plešatosti.

U dospelých, používať priemernú 900-1200mg / deň u detí - 10-60 mg / (kg.sut).

klonazepam (Rivotril,Antelepsin) Patrí do skupiny benzodiazepínov, ktoré sú GABA-pozitívne prostriedky, ktoré sú schopné zvýšenie chuvstvitelnostGAMK-a-receptorov GABA.

Farmakokinetika. biologická dostupnosťklonazepama asi 98% viazaný lieku plazmykrovi 50% biotransformiruetsyav pečeň. Menej ako 1% klonazepama vylučujú močom ako vneizmenennom, T1 / 2 prípravku - od 20 do 40 hodín.

hodnota terapevticheskoykontsentratsii klonazepama krv bolnyhkolebletsya medzi 5 70 g / l.

Prvé známky prevysheniyaterapevticheskoy dávky - to povyshennayautomlyaemost, dysfória, poruchy koordinácie, nystagmus.

Dospelí používajú 4-8 mg / deň, a pre deti s 0,1 až 0,30 mg / kg.sut.

Etosuksemid.Farmakokinetika. Rýchlo absorbuje priemevnutr, maximálna koncentrácia v krovisozdaetsya po 1-4 hodinách sa biodostupnosť približne 100%. Sbelkami liečiva v plazme sa neviaže, biotransformované v pečeni a glukuronidácie putemgidroksilirovaniya. Moč vylučuje vneizmennom forma asi 20% podanej dávky etosuksemida, T1 / 2 je uvzroslyh 40-70 hodín u detí - 8-20 hodín.

Terapeutické kontsentratsiietosuksemida v krvi u pacientov 50-100 mg / l. Urovenpreparata v krvi sa zvyšuje, keď odnovremennomnaznachenii nátriumvalproát.

Prvé známky intoksikatsiiyavlyayutsya porúch správania, vzhivote bolesť, zvýšená záchvaty s rôznymi variantamisudorog- dlhodobé užívanie opisanorazvitie eozinofíliou a iné narusheniykrovetvoreniya, lupus erythematosus.

U dospelých pacientov používa 500-1500mg / deň (2000 mg) u detí - od 10-25 do 60 mg / kg.sut.Primenyayut je lítium a jej zložiek, chemnapisano v predchádzajúcej časti.