Pôrodníctve a ginekologiyarol bunkovej faktory v progresii rakoviny krčka maternice

Po prvé, je to kvôli vytvoreniu etiologických rolivirusov papilómy (HPV) vo výskyte rakoviny krčka maternice a vozmozhnostyusozdaniya špecifických vakcín. Skupina vírusov papilloma vysokogoriska zahŕňa najmä HPV 16 a HPV 18 typy kotoryeassotsiirovany nielen k rakovine krčka maternice a iných anogenitalnymiopuholyami, ale sú tiež v 20% prípadov rakoviny nosoglotki.Nakopleno veľkého množstva dôkazov o roliHPV v indukcii rakoviny krčka maternice. Táto perzistencie HPV DNA vo displaziyahi karcinómov tkaniva, integrácie a expresie vírusových genomav epiteliálnych buniek, transformáciu činnosť vírusových onkogenovv pokusov in vitro.

Štruktúra a funkcie produktov vírusových onkogénov E6 a E7 horoshoizucheny. Najdôležitejšie je interakcia s proteínom E6 r53s jeho následné degradácii. To má ten účinok analogichnoepo efektu somatické mutácie p53: kontrolyaza priechod narušuje bunkového cyklu a jeho nežiaduce systému opravy DNA, ktorá podporuje destabilizáciu genómu. E6 tiež inhibuje apoptózu, produkciu interferónu, bunka aktivuje telomerázy a kol. Klyuchevymdlya E7 je reakčným produktom tumor supresorového génu RBI uvoľňovanie E2F transkripčného faktoru regulujúci kletochnuyuproliferatsiyu. Okrem toho, E7 vyvoláva aktiváciu cyklin E a inaktivujú inhibítory cyklin-dependentných kináz, podporuje a zvyšuje destabilizatsiihromosom mutagénny účinok chemického kantserogenov.Odnako, a to napriek skutočnosti, že imortalizace účinnosť povyshaetsyapri kooperatívny účinok E6 a E7 expresie vírusového onkobelkovneobhodima ale nestačí pre imortalizaci normálnych buniek následné malignít.

S týmto konzistentné dôkazy z epidemiologických štúdií morfologicheskihnablyudeny. Dlhá doba latencie infekcie prodolzhayuschiysyaobychno 10-20 rokov, skutočnosť, že iba malý počet infitsirovannyhzhenschin latentnú infekciu vedie k rozvoju rakoviny, nádorov a monoklonálnou multifokalnostdisplazy obsahujúce integrirovannyevirusnye sekvencií ukazujú, že infekcia začína virusompapillom viacstupňový proces, ktorý znachitelnoystepeni riadená rôznymi bunkovými faktormi.

Zdá sa, že významnú úlohu v regulácii funkcie vírusovej onkogén progresie medzi druhotné genetickej izmeneniyam.Funktsionirovanie vírusovej onkoproteínov spôsobuje destabilizáciu chromozómov, ktorý môže spôsobiť aktiváciu onkogénov alebo inaktiváciu génov supressorov.Issledovanie role onkogénov v patogenéze rakoviny krčka maternice nie je vyyaviloprintsipialnyh zmeny v expresii väčšina z nich, pre isklyucheniemc-myc, a-fos a EGFR, a expresie EGFR v ranom stadiyahukazyvaet zlou prognózou.

Analýza špecifických chromozomálnych aberácií pre lokalizáciu vyyavleniyarayonov potenciálnych nádorové supresorové gény, inaktiviruemyhv v priebehu progresie nádoru vykonávané cytogenetické techniky (FISH) alebo strata heterozygotnosti (LOH). AllelotipirovanieDNK ukázalo vysoké percento alelických strát na chromozómoch 3,4, 5, 6, 11 a 18. Je zaujímavé, že miesto, na ktorom raspolagayutsyageny supresorových TP53 (17p) a RB (13P), nie je vysoko chastotoydeletsy. Na chromozóme 3, existuje viac alelické straty loci 3r14.2, 3r21.3 a 3r24 3r25-26, kde 3r14.2 lokalizovangen FHIT, ktorý je tiež odstránená v nádoroch obličiek, pľúc, prsníka, ale nie je pravda, potláčajúce. Osobyyinteres predstavuje analýzu chromozómu 6p, ktorý raspolagayutsyageny hlavného histokompatibilního komplexu: strata heterozygotnosti umiestnenie génov oblasť HLA triedy I a TNF (6r22-21.3) obnaruzhenav 50% nádorov. Avšak, komplexné štúdie genotypu a triedy fenotipaHLA Aj ukázali, že určité zmeny v štruktúre a narusheniyaekspressii majú až 90% nádorov. Tieto priestupky Zdá sa, že hrajú kľúčovú rolu v schopnosti nádorových buniek izbezhatimmunnogo odpovede.

Tiež sme zistili, časté alelické delécie lokuse 6q16-21, ktoré sa predpokladá, že bude nachádzať supresorové gén a gén indutsiruyuschiysenestsentsiyu. Význam niektorých genetických porúch mozhnootsenit korelácia s klinickým štádiom choroby. Narusheniyav loci 3r14.2 a 6r21.3 objaví na javisku dysplázia, togdakak stratu heterozygotnosti na miestach 6q16-21i 11q22-23 v korelácii k vzniku metastáz. Preto je dôvod domnievať, že tieto lokusy sú umiestnené potenciálne nádorové supresorové gény, ktoré majú byť identifikované.

spolu s "regulácia vnútorného signalizačné kaskády"Dôležitú úlohu v regulácii transkripcie vírusového DNA prinadlezhittsitokinam. Je zistené, že kyselina retinová je effektivnopodavlyaet HPV prepis do imortalizovaných buniek podľa comparisonwith malígny (imortalizace pravdepodobne sootvetstvuetklinicheskaya fáza mierne dysplázia). Rovnaký je sledovaný v otnosheniiregulyatsii retinová kyselina receptora RAR b. Avšak, interferón sochetaniis kyselina retinová sa používa na liečbu cervikálny ploskokletochnogoraka. Interferóny b a g sú účinné v oboch typoch buniek, zatiaľ čo aktivita interferónu sa líši v rôznych kulturahkletok. TGF-b účinne potláča transkripciu vírusovej imortalizace genovna kroku, ale nie v nádoroch. Podobne deystviemobladayut TGF-a, interleukín-1 a leykoregulin. Ako sa ukázalo, TGF-avliyaet zloženie transkripčného faktoru AP-1 predkladateľa vzaimodeystvuyuschegos HPV. Imortalizované bunky, AP-1 sa skladá s izgomodimera-jun / c-jun, a TGF-a liečba vedie k posunu heterodiméry s sobrazovaniem-jun / fra I a potlačenie transkriptsiiHPV. Cuperekspressiya c-fos v imortalizovaných buniek s vyzyvaetobrazovanie heterodiméry-jun / c-fos a sootvetstvuyuschihklonov malignity.

To znamená, že úloha bunkových faktorov v rôznych štádiách HPV-indutsirovannogokantserogeneza sa stáva zrejmé.

Referencie:

1. Kiselev FL Biochemistry, 65, 79 až 91 (2000).

2. Lazo PA., Br J Cancer, 80, 2008-2018 (1999).

3. zur Hausen H., J Nati Cancer Inst., 92, 690-698 (2000).