Faktory ovplyvňujúce priebeh vírusovej hepatitídy. Doterajší stav techniky.

S otvorom v roku 1989 vírusom hepatitídy C (HCV) amerikanskihissledovateley skupina vedená Houghton M. začal intensivnoeizuchenie infekcie HCV, uvedené skôr, "Hepatitis ani A ani B", ktorý sa prenáša parenterálne. [26] Má sa za to, že HCV podiel na vsrednem Rusko pripadá asi 9,4% z celkovej chislasluchaev vírusovej hepatitídy (1997), ale HCV obladayanaibolee hroniogennym vysoký potenciál [1].

HCV patrí do rodiny flavivírusmi, a je malý (30-40 nm priemer) potiahnuté obalu vírusu. Genóm predstavlenodnotsepochechnoy pozitívne nabité RNA, ktorá kóduje 3strukturnyh a 5 neštrukturálnych proteínov vírusu. Štrukturálne otnosyatsyanukleokapsidny proteín (C-jadro) a obalové glykoproteíny (E1-E2) .Nestrukturnuyu región fermentativnoyaktivnostyu komplexných proteínov (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5). Väčšina konservativnyS proteín a NS5, E1 proteíny hypervariabilní vonkajšie škrupina E2i NS1. Do každého z proteínov vírusového polyproteíne strukturnyhi nestrukturní, sú produkované protilátky (anti-HCV) obnaruzhivaemyev krv [3].

Charakteristické črty infekcie HCV sú krv tsirkulyatsiyavirusa v minimálnej koncentrácii a vysokú stepengeterogennosti HCV, čo je dôvod pre jeho slabú imunogenicitu, nevedie k plnohodnotnej vývoj ochrannej imunity. Vzhľadom k tomu, sa nevylučuje možnosť opätovného infitsirovaniya.Soglasno definovať rôzne klasifikácie 6, 11 a genotipovVGS a viac ako 80 subtypov. Podstatná geograficheskierazlichiya v šírení rôznych genotypov. Napríklad v Japonsku, Číne a naTayvane výhodne zaznamenané genotypy 1b, 2AI 2b, typ 1b dokonca nazývaný "japonský". USA dominuje 1A - "americký" genotyp. V 4. genotypu na Strednom východe a juhovýchodnej ázijsko. V európskych krajinách prevládajú hlavne 2-yi tretie genotypy v južnej Európe sa zvyšuje podiel genotypu 1b. NaAfrikanskom kontinent spĺňajú všetky genotypy. Najčastejšie zaznamenané RossiyskoyFederatsii 1b, ďalej s klesajúcou chastotoy3a 1a a 2a [3].

Výskyt chronickej hepatitídy C (CHC) v korelácii preteky&od Shy-prostranennostyu infekcie HCV. distribuované&Shy-nostVGS infekcií sa pohybuje v rozmedzí od 0,3% (Belgicko) [15] na 14,5% (Kamerun) [45]. Vo svete existuje 500 až 700 mili&Shy-ony nositeleyVGS [14,16,53]. Priemerný vek HCV infikovaných jedincov - 30-40 let.Po údaje znovu&Shy-osobné autori v 60-90% infikovaných VGSpri prirodzeného priebehu ochorenia vyvinie chronická zabolevaniyapecheni: CHC, cirhóza C (DSP) [39,40]. Vysoký stupeň synchronizácie. Výhoda&plachý-vládne mladý vek HCV infikovaných a spôsobiť vážne bolnyhHGS sotsi&Shy-ného význam infektsii.Infitsirovanie HCV vírusu hepatitídy C môže viesť k trom výsledkom: krekonvalestsentsii HCV a cirhóza pečene, čo vedie k pečeňovej terminalnomuporazheniyu (CCI).

Prirodzený priebeh HCV sa môže meniť, najmä vydelyayutsyatri hlavných klinických variantoch: s častými exacerbáciami (retsidiviruyuscheetechenie), pomaly progresívna bez Popis&Stredných a Shy-bessimptomnoe.Dlya prvý charakteristické hladiny kolísaním sérovej ALT iVGS DNA histologické variability. Druhý variantharakterizuetsya zanedbateľné&plachý-Vyshen level transaminazsyvorotki-, aký veľký&plachý-pravidlo. HCV-DNA je detekovaná vo syvorotkedli&Shy-ke času, histológie a variabilné [16]. O asymptomatického HCV obvykle zmieňujú keď volal obsuzhdeniitak "zdravým nosičom" HCV, i keď terminologické&plachý-kiposlednee, podľa niektorých autorov, Nesos&Shy-toyatelno ine môže odrážať skutočný stav infikovaného HCV poskolkunormalny uro&plachý-Wen ALT nie je kritériom nedostatok majetku&Shy-nostiprotsessa v pečeni a morfologická štúdie pečeňového tkaniva"zdravých nosičov" často zistia zmeny charakteristické kakdlya hCG rôznou mierou aktivity a, v niektorých prípadoch, dlyaTsP [5].

Progresiu chronickej hepatitídy C je považované za pomalé. Na pozadí vzácny symptomatológie úplnej neprítomnosti&Shy-Dôsledok posledný priemerný čas predpolagaemogovremeni infekcie na diagnózu chronickej hepatitídy C trvá vsrednem, a to až do 10 rokov [6,30]. V 30-60% pacientov s chronickou hepatitídou C, je vytvorená v CPU posleduyuschie10-30 rokov [34,46]. Pacienti majú vysoký DSP riskrazvitiya hepatocelulárny karcinóm (HCC) po výskyte, ak&plachý-znakovformirovaniya CPU. Predtým sa predpokladalo, že až 70% HCC obuslovlenoinfitsirovaniem HCV [34], ale nedávne údaje naznačujú&plachý-Uto je. že HCV je príčinou HCC v 15-20% prípadov [16,46] .V štúdie uskutočnenej S. Hadziyannis et al., bolo proanalizirovano503 prípady HCC (obyvatelia Británia, Francúzsko a Nemecko. Grécko, Taliansko, Španielsko). U 40% pacientov s HCC identifikovať&lyalis Shy-HCV protilátky, a transformácie replikácie HCV&Shy-kadidlo genotypu 1 b (80%) imelamesto v 89% prípadov v tejto skupine. HCV DNA v tkanive pečene bylaobnaruzhena u 78% pacientov s HCC [22].

Pretrvávanie vírusu infikuje väčšinu&Shy-en HCV nahoditotrazhenie v prechodnej podľa&plachý-Vyshen hladiny transamináz syvorotkipo proshe&plachý-Dôsledok šesť a viac mesiacov po údajnom mo&Shy-HCV mentainfitsirovaniya [5,10]. niektorí AB&plachý-tori úrovne modely analýzy predlagaetsyauproschenny ALT mení prognostický&plachý-gofaktora chronická hepatitída C: vlastný&plachý-stoyatelnoerazreshenie OVGS nízke pravdepodobnosti&plachý-Tew chronickej predpokladať, ak spočiatku&Shy-pozorovať veľmi vysokú úroveň syvorotochnoyALT (efektívna hodnota) nasleduje rýchly pokles normálneho znacheniy.V pri pozorovaní&Shy-up je niekoľko dier a snizheniyado&Hladiny Shy-my ALT (plávajúce), spoločný reprezentáciu&plachý-lyaetsyaiskhod v CHV. pri tvorbe "plošina" v sére hladiny ALT, ktorá sa nachádza nad pečeň&plaché-Nica štandardy, my sme určite hovoriť o hronizatsiipechenochnogo procese [10, 60]. Rad výskumných pracovníkov v prechodovej kachestveprognosticheskogo markéra chronickej hepatitídy B u tsirrozpredlagayut použiť hodnotu úrovne pomeru AST ALT kurovnyu: index AST / ALT. Ak je hodnota indeksavyshe alebo rovný 1, s veľkou pravdepodobnosťou môže govorito stupeň vývoja fibrózy v pečeni [49,55].

Tassopoulos N. a kol, napríklad, sa domnievajú, že blagopriyatnoetechenie hepatitídy C vzhľadom k nízkemu veku (až do 40 rokov), mužské pohlavie, história užívania drog, nízke sérové ​​HCV RNA a prítomnosť 1b genotipavirusa [59].

Naito M et al, študovali zmeny v úrovni HCV RNA vsyvorotke HCV infetsii tiež znázornené chtonalichie replikácie HCV vysokej úrovni priamo assotsiirovanos progresie hepatitídy a jej prechod do chronickej fázy [43]. Pontisso P et al preukázaná u asymptomatických infektsiiVGS vyznačuje neprítomnosťou RNA exprimované VGSv kolísanie hladiny v krvi [51].

Zároveň Adinolfi LE et al. svyazmezhdu nie je schopný stanoviť stupeň fibrózy a chronickej prechod gepatitav cirhózy a genotypu vírusu gepatipa C [4].

Podľa Vince A. a kol v porovnaní s nositelstvomgenotipov 1a, genotypu 1b 2,3,4 nalichichie assotsiirovanos vyššiu úroveň virémie, závažnosť väčšie trvanie zabolevaniyai pečeňové zmeny. Japonský issledovatelyamibylo tiež zistené významné zvýšenie prípadov tsirrozapechenie dopravcom genotyp 1b [64].

Vplyv genotypu HCV na prirodzenom priebehu HCV proanalizirovaliMartinot-Peignoux M et al (Francúzsko), pri sledovaní 1872patsientami c chronickou hepatitídou C, počas 1989-1997. Patsientys genotyp 1b mali častejšie histologické zhoršenie bioptatah.Odnako sa domnievajú, že významnú úlohu vo vývoji cirhózy pacienta hrá pozhiloyvozrast a časovo nosič infekcie [38]. Podala skupina amerických vedcov viedla rukovodstvomBlatt LM, skúmal viac ako 6000 pacientov s chronickou gepatitomS nepriaznivého priebehu hepatitídy u pacientov s genotip1 je jasne spojený s syvorotochnoyRNK vírusom vyššieho stupňa [9]. V súčasnej dobe sa k neblagopriyatnomufaktoru, ovplyvniť priebeh a účinnosť hepatitídy terapiiinterferonom obsahovať vysoké hladiny gama-glutamyl [27].

Ako sa ukázalo, moget okazyvatvliyanie veľa rôznych faktorov na prirodzený priebeh infekcie HCV. Takže Vedyakovym AM a spolupracovníci preukázali, že pacienti poluchayuschihterapiyu programu hemodialýza chronickej pochechnoynedostatochnosti a antitau séropozitívnych na HCV, HCV RNA bola detekovaná menej často ako v kontrolnej groupBy&Shy-cients neprijíma hemodialýzu, ale antitelamk pozitívne na vírus hepatitídy C (67% a 90%, v tomto poradí). Hladiny virusnoynagruzki v Hemo skupine&Pacienti Shy-dialýze boli podstatne nižšie (p<0,01) по сравнению с контрольной группой [2]. Этиданные согласуются с результатами, полученными Angelico M и соавторами,которые установили достоверное снижение уровня вируснойРНК в крови сразу после процедуры гемодиализа, сохранявшееся до3 недель [8].

Podľa autorov tohto dokumentu, vysvetliť ako umensheniekolichestva HCV RNA po hemodialýze mozhnovysokoy filtračnej kapacity filtrov používaných [8].

Avšak, podľa nášho názoru by mala byť vzatá do úvahy aj skutočnosť, že je rezultateprotsedury hemodialýza polimorfnoyadernyhleykotsitov degranulácia nasleduje uvoľnenie týchto produktov degranulyatsiikak myeloperoxidáze, elastázy a laktoferín. Takže podľa úrovne laktoferín raznyhavtorov v krvi po zákroku gemodializavozrastaet 2-4 krát v porovnaní s rodičovským [21,25]. Yaponskieissledovateli nevylučujú možnosť degradácie VGSv viesť hemodializačnej častice [47]. To môžu vznikať dannomsluchae veľkú úlohu laktoferínu, ktorá je znázornená na kakby Ikeda M štúdií a skupiny inhibuje sposobnostVGS infikovať hepatocytov in vitro [28,29]. Podľa údajov získaných Yi M laktoferín má vysokú sposobnostyusvyazyvat HCV E1 a E2 proteíny, a to ako in vitro, tak in vivo [68].

A prvý pokus o použití laktoferín terapevticheskihtselyah pacientov CHC prinieslo povzbudivé Rezultat [58].

Za zmienku stojí aj správy o úlohe iné posúdenie séra belkovv závažnosti a prognózou infekcie HCV. Kittl EM a soavtorypokazali, že pacienti s ťažkým priebeh infekcie povyshaetsyauroven glykoproteínu [33]. 90K / Mac-2BP, týkajúce sa gruppeopuholevyh secernovaný antigén. Predpokladá sa, že ligand pre belokyavlyaetsya galaktina-3 a sa podieľa na mnohých immunologicheskihmehanizmah: zvyšuje aktivitu zabijáckych lymfocytov, produktsiyulimfokinov a inhibuje rast nádoru [35,52,62]. Pritendentsii prechod HCV k cirhóze a hepatokarcinomu urovendannogo zvýšenie proteínovej dramaticky [12].

V súčasnej dobe sú predpoklady o oksidativnogostressa spojení s rôznymi vírusovými infekciami. V tomto ohľade, nositeleyVGS, nosiče vírusu hepatitídy B u zdravých jedincov Nakashima T a spoluautorov skúmala hladiny proteínu thioredoxinu, soderzhaschegotiolovuyu skupiny a je stresor markerom. Povyshennayakontsentratsii proteínu bol pozorovaný iba v bolnyhVGS skupiny [44]. V tomto prípade je úroveň thioredoxinu významne korrelirovals hladiny feritínu v sére, a so stupňom pečeňové fibrozai dosiahne svoju maximálnu hodnotu u pacientov s hepatocelulárneho karcinómu. Patsientys vysokej hladiny thioredoxinu líšili zlé otvechaemostyuna IFN [57].

V súčasnej dobe sme pozorovali spojenie medzi zvýšenými hladinami LDL vkrovi a pozitívnej odozvy nalechenie interferónu [41,65]. Fabris C a spolupracovníci preukázali, že u pacientov s chronickou hepatitídou B alebo C imeetsyakorrelyatsiya medzi úrovňou lipidov v krvi a úroveň IL-6i faktor nekrózy nádorov-a - cytokíny majúcich antivirusnoyaktivnostyu. Navyše, vyjadrený predpolozheniyao inhibičný účinok lipoproteínu s nízkou hustotou nasvyazyvanis HCV s bunkovými receptormi [42].

Mechanizmus vývoja HCV je stále nejasná [14,37]. Okrem priameho cytopatického ef&Shy-fektaVGS sú dôležité mechanizmy sprostredkované sostoyaniemvnutrenney médiu ("hostiteľskej faktory"). Jednomyseľne priznaetsyasuschestvovanie oba patogénne faktory, ale líšia avtorypriderzhivayutsya rôzne uhly pohľadu na špecifickú hmotnosťou a dominujúci&Shy-niekazhdogo z nich v celkovom hodnotení patológie spôsobená infitsirovaniemVGS [16,59]. K "hostiteľskej faktory", Môže mať vplyv ha&Shy-rakter prúdenie HCV infekcie zahŕňajú kakstepen imunitnej odpovede na vírusové proteíny a antigény profilHLA. V súčasnosti existujú dôkazy svyazimezhdu HLA-haplotypu a príležitosti, ktoré&Shy-munnogo reakcie kotoryevliyat výsledok infekcie HCV. Prítomnosť HLA-Dr5, podľa nekotoryhavtorov hrá ochrannú úlohu v HCV infekcií a pre&Shy-putstvuetbolee mierny, asymptomatické ochorenie s minimalnymiizmeneniyami v tkanive pečene [50].

Výsledky štúdií kasayuschisya vzťah medzi HLA-antigenamii výsledok infekcie HCV v rôznych heterogénnych dosť populyatsiyah.Po jeden dátový alel HLA DRB1 * 0301 a DQB1 * 0201 assotsiirovanys perzistentné HCV -infektsiey a alely DRB1 * 0701 a * DQA 0201s dobrá prognóza a vytvrdnutí HCV infekcia [63].

Podľa inej alely HLA DRB 1 * 01 spontannymizlecheniem spojené s infekciou HCV a prítomnosťou HLA DRB1 * 0701 * 0501 v otsutstvieDQB1 spojenej s chronickým pretrvávanie HCV genotypu 1b [18].

Nedostatok DQB1 * 0301 alely je spojená s nízkou veroyatnostyusamoizlecheniya, zatiaľ čo haplotypu DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 02s chronicity infekcie [66].

Štúdia vykonaná v 8 európskych klinikách ukázala chtolatentnaya HCV infekcie bola spojená s alely HLA-DRB1 * 1101 Ihla-DQB1 * 0301, a chronickou infekciou HCV s HLA-DRB1 * 0701 a HLA-DRB4 * 0101 [61].

Podobné výsledky boli zaznamenané v podobnej štúdii, ktorá nadviazanie spojenia uličiek HLA DRB 1 * 04, DQA1 * 03 a DQB1 * 0301s spontánna vymiznutie HCV [13].

na HLA-genotyp nosičov výskumu HCV základe oprávnene predpokladať, že určitý HLA-gaplotipv do značnej miery určuje ochrannú imunitu otnositelnoetogo vírusu a ľudskej náchylnosti k infekcii HCV. Dannoeutverzhdenie bola potvrdená v štúdiách týkajúcich rolispetsificheskogo odpovede T-buniek na výsledok akútne HCV infektsii.Bylo preukázané, že pacienti podstupujúci bezpečne pacientov ostryyVGS hepatitídy, na rozdiel od priechodu do chronického stadiyuinfektsii pozorovanej vyjadrené HLA-DR sprostredkované CD4 + T -kletochnyyotvet na vírus NS3 proteínu (aa 1248-1261) [48].

Štúdia humorálnu odpoveď na infekciu HCV pokazalinalichie určitý vzťah medzi stupňom reakcia na vírus otdelnyebelki a výsledok infekcie. Issledovateleyv Najväčšia pozornosť je v súčasnej dobe zameraný na štúdium protilátok proti E1 a E2poverhnostnym proteínov HCV. Tieto proteíny sú zodpovedné za svyazyvanievirusa receptora ľudských buniek (najmä CD81) [23].

HCV ako akákoľvek RNA vírus má vysokú mutatsionnymisposobnostyami. Najviac variabilné oblasť bola detekovaná v obolochechnombelke E2 (384-410 A. A.), a stal sa známy ako hypervariabilní region1 (HVR-1). Stupeň variability v oblasti sa pohybuje od raznyhpatsientov od 0,5 do 1,7 aminokyselín za mesiac a môže privoditk rýchlemu vývoju nového vírusu kvazivariantov jedna a tá istá osoba [11,24,32,67]. Avšak aj v protilátok prípade nalichiyaneytralizuyuschih až E2 imunitný systém nemôže uspevatsreagirovat na vznikajúce mutovaných vzoriek virusa.Proiskhodit vírus únik z imunitnej reakcie. Cez NATO, ktorá v súčasnosti neobsahuje sérologických markerov kprognosticheskim faktory prechodu z akútnej do chronickej infekcie, existujú dôkazy, že titre protilátok vysokej k poverhnostnymbelkam E1 a E2 sú vo vzájomnom vzťahu s dobrou prognózou a bystrymischeznoveniem HCV RNA v krvi [56.69 ].

Nepriamo, tieto skutočnosti sú potvrdené pozorovaním pacientov agammoglobulinemiey, ktoré majú veľmi vysoké miery infekcie HCV nesmotryana sohranny odpovede T-buniek [36]. Okrem toho, vnútri povyshennayageterogennost HVR-1 oblasť vzhľadom práve vremyakak faktorom negatívne ovplyvňujú effektivnostinterferonoterapii [31].

Skorá vzhľad protilátok proti E1 u pacientov podstupujúcich transplantatsiyupecheni, podľa Gane EJ kolies by rastsenivatkak znak reinfekcii HCV infekcie [20].

S prognóza interferónu je tiež spájaná molekulárnej mutácií NS5A - údaje proteínovej VGS.Po soavtorovmutatsionnye Sarrazin C, a zmeny v tejto oblasti sú častejšie u pacientov reagujúcich na interferónu [53]. Okrem toho, podľa prieskumu vykonávaného Frangeul L. a ďalší, Protilátky proti NS5A chaschevyyavlyayutsya u jedincov dobre reagujú na IFN ako v nereagujú (95% a 34% v tomto poradí) [19].

Dúfajme, že uglublennyyanaliz vykonala nedávny výskum na štúdium vplyvu razlichnyhepidemiologicheskih, demografické, genetické, imunologické virusologicheskihi faktorov na priebeh HCV infekcie, môžu byť užitočné pre všetkých profesionálov pracujúcich v dannomnapravlenii.

literatúra

1. MS Balayan, Michajlov MI Collegiate Dictionary - virusnyegepatity. 1999 M :. Amipress.
2. Vedyakov AM Komolov IS, Tonevitsky A.G.Gumoralny imunitnú odpoveď na core proteínu, NS3, NS4 a NS5 virusagepatita "C" U pacientov podstupujúcich hemodialýzu terapiu. Allergologiyai imunológie. Zväzok 1 No 3, str. 83-84.
3. Yastrebova ON Hepatitída C Informačné a metodická posobie.Koltsovo 2000.
4. Adinolfi LE, Utila R, Andreano A v al. Vzťah betweengenotypes vírusu hepatitídy C a histopatologických manifestationsin pacientov s chronickou hepatitídou C. J Gastroenterol Hepatol 2000Mar-12 (3): 299-304
5. Alberti A, Morsica G, Chemello L et al. Hepatitída C viraemiaand ochorenia pečene symptom- voľnom individuals.// Lancet 1992-340: 697- 98.
6. Alter HJ. Chronické následky non-A, non B hepatitis./In: Súčasné perspektívy v hepatológia. Seeff LB, Lewis JH, plénum Publishing, New York, 1989, 83- 97.
7. Alter HJ. Klinické, virologické a epidemiologický basisfor liečba chronickej non A, non-B hepatitis.// Journalof hepatológ 1990- 11 (Suppl 1): S 9- S25.
8. Angelico M, Morosetti M, Passalacqua S et al. Nízka levelsof vírusu hepatitídy C RNA v krvi infikovaných pacientov undermaintenance hemodialýzu s vysokou biokompatibilitou, vysoké permeabilityfilters. Dig Liver Dis 2000 Nov-32 (8): 724-8.
9. Blatt LM, Mutchnick MG, Tong MJ a kol. Posúdenie hepatitisC RNA vírusu a genotypu od 6807 pacientov s chronickým hepatitisC v Spojených štátoch. J. Viral hepato 2000 May-7 (3): 196-202
10. Požičať P. Mechanizmy vírusového klírens a persistence.//J Vírusová Hep, 4, Suppl 2, 16 1 997. 24.
11. Bukh J, Purcell RH, Miller RH. Najmenej 12 genotypy hepatitisC vírusu predikované analýzou sekvencie domnelé E1 geneof izoláty zhromaždené po celom svete. Prečo Natl Acad Sci USA 1993 - 1990: 8234- 8238.
12. Correale M, Giannuzzi V, Iacovazzi PA, et al. Sérum 90K / úrovne MAC-2BPglycoprotein v hepatocelulárnym karcinómom a cirhózy.proti rakovine Res 1999 Jul-Aug-19 (4C): 3469-72
13. Kŕče ME, CARUCCI P, Underhill J, Naoumov NV, Williams R, Donaldson PT pridružení medzi HLA triedy II, genotypu a spontaneousclearance hepatitídy C virémie .. J Hepatol 1998 Aug-29 (2): 207-13.
14. Cuthbert JA. Hepatitída C: pokrok a problems.// Clin MicrobiolRev. 1994 okt 7 (4): 505- 32.
15. De Groot J. Výskyt a závažnosť anti-HCV antibodies.//Acta Gastroenterologica Belgica 1991-1954 (3 4): 248- 56.
16. Estebahn JL, GENESCO J, Alter HJ. Hepatitída C: Molekulárna biológia, patogenézy, epidemiológie, klinický obraz a prevention./Progress v pečeňových ochorení. Kapitola 12. 1996, 253- 282.
17. Fabris C, Federico E, G Soardo, Fall E, PIRIS M. Bloodlipids pacientov s chronickou hepatitídou: rozdiely relatedto vírusovej etiológie. Clin Chem Acta. 1997- 261: 159- 65.
18. Fénovanie LJ, Levis J, Kenny-Walsh E et al. Vírusová clearancein hepatitídy C (1b) infekcie: vzťah s ľudským leukocyteantigen triedy II v homogénnu populáciu. Hepatológ 2000Jun-31 (6): 1334-7
19. Frangeul L, Cresta P, Perrin M et al. Vzor HCVantibodies s osobitným odkazom na NS5A reaktivitu HCV-infectedpatients: vzhľadom k genotypu vírusu, kryoglobulinemie a ResponseTM interferónu.J Hepatol 1998 Apr-28 (4): 538-43
20. Gane EJ, Maertens G, Ducatteeuw A v al. Antibodiesto obalu vírusu hepatitídy C proteíny korelujú s hepatitisC virémie po transplantácii pečene. Transplantácia 1999Jan 15-67 (1): 78 - 84
21. Grooteman MP, van Tellingen A, van Hout AJ a kol. Hemodialýza-induceddegranulation polymorfonukleárnych buniek: žiadna korelácia betweenmembrane markerov a degranulácia produktov. Nephron 2000 Jul-85 (3): 267-74,
22. Hadziyannis S, Rodes J, Bruix J. a kol. Vplyv HBV, HCVand HGV na hepatocelulárny karcinóm v Európe: Výsledky anEuropean spoločný postup. J Hepatol. 1997- 26 (Suppl 1). 1 39. Abstrakt P / C 11/06.
23. Heil JM, Fong Y-L, D Rosa, Berger K. a kol. Evaluationof Vírus hepatitídy C glykoproteínu E2 pre Vaccine Design: anEndoplasmic reticulum-zachované rekombinantný proteín Superiorto vylučovaný rekombinantný proteín a DNA-Based Vaccine Candidates.Journal of Virology, august 2000, str. 6885-6892, Vol. 74, No.150022-53
24. Hijikata M, Kato N, Ootsuyama Y et al. Hypervariabilní regionsin domnelé glykoproteínu vírusu hepatitídy C. Biochem BiophysRes Commun 1991- 175: 220-228.
25. Horla WH, Feinstein EI, Wanner C et al. Plasma levelsof hlavné granulocytov súčasti počas hemodialýzy. Comparisonof nové a znovu Dialyzátory. Am J Nephrol. 1990-1910 (1): 53-7
26. Houghton M, Weiner A. a kol. Molekulárna biológia vírusov hepatitisC: dôsledky pre diagnostiku a control.// Hepatology1 99-1 4: 38-88.
27. Hwang SJ, Luo JC, Lai CR a kol. Klinické, virologické a pathologicsignificance pacientov gama-glutamyl transpeptidasein zvýšené sérové ​​s chronickou hepatitídou C, Chung Hua I Hsueh TsaChih (Taipei) 2000 Jul-63 (7): 527-35
28. Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K. a kol. Characterizationof Antivírusová aktivita laktoferínu proti hepatitídy C virusinfection v ľudských bunkových kultúrach. Vírus Res 2000 Jan-66 (1): 51-63
29. Ikeda M, Sugiyama K, Tanaka T et al. Laktoferín markedlyinhibits infekciu vírusom hepatitídy C v kultivovaných ľudských hepatocytes.Biochem BIOPHYS Res Commun 1998 Apr 17-245 (2): 549-53
30. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D et al. Porovnávacie efficacyof IFN ALFAIN cirhózou a neinvazívne Pacienti s cirhózou s non-A, non B, C hepatitis.// Gastroenterology 1994- január 6: 686-90.
31. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita E et al. Vplyv vírusové quasispecieson účinnosti liečby interferónom u pacientov s chronickým hepatitisC. Hepatológ 1994- 20: 1121-1130.
32. Kato N, Ootsuyama Y, Tanaka T, Nakagawa M, Nakazawa T, MuraisoK, Ohkoshi S, Hijikata M, Shimotohno K. Značené sekvencie diversityin domnelé obalové proteíny vírusov hepatitídy C. VirusRes 1992- 22: 107- 123.
33. Kittl EM, Hofmann J, Hartmann G, Šebesta C et al. Sérum protein90K / Mac-2BP je nezávislým prediktorom ochorenie severityduring infekciu vírusom hepatitídy C. Clin Chem Lab Med 2000 Mar-38 (3): 205-8
34. Kiyosawa K, Akahane Y, Nagata A et al. Hepatocelulárny carcinomaafter non-A, non-B posttransfusion hepatitis.// Am J Gastroenterol1984- 79: 777- 8.
35. Koths K, Taylor E, Halenbeck R, Casipit C, WAN A. Cloningand charakterizácia ľudského MAC-2-väzbového proteínu, je newmember superrodiny definované makrofágov scavengerreceptor cysteín-rich doméne. J. Biol Chem. 1993-268: 14.245.
36. Kumar U, Monjardino J, Thomas HC. Hypervariabilní oblasť ofhepatitis obalu vírusu C glykoproteín (E2 / NS1) v agammaglobulinemicpatient. Gastroenterológia 1994- 106: 1072-1075.
37. Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Patogenézy, prírodnej histórie, liečba a prevencia hepatitídy C. AnnIntern Med 2000 februára 15 - 132 (4): 296-305
38. Martinot-Peignoux M, Roudot-Thoraval F, Mendel I et al. genotypy vírus HepatitisC vo Francúzsku: vzťah s epidemiológie, patogenite a reakciu na terapiu interferónom. GEMHEP.J. Vírusová hepato 1999 Nov-6 (6): 435-43
39. Mattson L, Grillner L, Weiland O. Sérokonverzia protilátok vírusu hepatitisC u pacientov s akútnym posttranfusion hepatitisnon- A, non B vo Švédsku s druhou generáciou test.// ScandJ Infect Dis 1992- 24: 1 5 20.
40. Mattson L, Sonnerborg A, Weiland O. Klinická výsledok a reactivityto vírusu hepatitídy C antigénom v korelácii s hepatitídou C virémie: 1 3- rok nadväzujúcich study.// pečeň 1993- 1 3: 274- 78.
41. Minuk G.Y., Weinstein S., Kaita K.D. Sérového cholesterolu andLow- density lipoprotein cholesterolu predikcie ofResponse interferónu v liečbe chronickej hepatitídy C. Annalsof Internal Medicine 2000, zväzok 132 · Počet 9. P. 761-762.
42. Monazahian M, Böhme I, Bonk S, Koch A, Scholz C, Grethe S, et al. Lipoproteínu s nízkou hustotou receptora ako vírusu kandidát receptorfor hepatitídy C. J. Med Virola. 1999- 57: 223- 9.
43. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H et al. Sériovej quantitativeanalysis sérové ​​vírusu hepatitídy C RNA úrovni u pacientov withacute a chronická hepatitída C. J Hepatol 1994 Jun-20 (6): 755-9.
44. Nakashima T, Sumida Y, Yoh T et al. Hladiny thioredoxin jazdného séra neliečených pacientov vírusových hepatitíd a tie treatedwith glycyrrhizin alebo kyseliny ursodeoxycholovej. antioxidanty RedoxSignal 2000 Winter-2 (4): 687-94.
45. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. Séroprevalencia anti-HCV v chield populácii mestskej: pilotný prieskum v developingarea, Cameroon.// J Tropic Med a Hyg 1992- 95 (1): 57- 6.
46. Nishiguchi S, Kuroki T, Nakatani S et al. Randomizovaná trialof účinky interferónu alfa na výskyt hepatocellularcarcinoma v chronickej aktívnej hepatitídy C s cirrhosis.// Lancet1995- 346: 1. mája -55.
47. Okuda K, Hayashi H, Yokozeki K, Irie Y.Destruction z hepatitisC vírusových častíc hemodialýzou. Lancet 1996 Mar 30 až 347 (9005): 909-10
48. Pape GR, Gerlach TJ, Diepolder HM, Gruner N, Jung M, SantantonioT Úloha špecifické odpovede T-buniek pre klírens a ovládanie vírusu hepatitídy C. J Viral hepato 1999 Jul-6 Suppl 1: 36-40
49. Park GJ, Lin BP, Ngu MC, Jones DB, Katelaris PH. Aspartateaminotransferase: alanínaminotransferáza pomer v chronichepatitis C infekcie: je to užitočné prediktorom cirhózy?J Gastroenterol Hepatol 2000 Apr-15 (4): 386-90
50. Peanova G- G- Menardi Ponzetto A et al. HLA-Dr5 antigén. Agenetic faktorom, ktorý ovplyvňuje výsledok infekcie hepatitídy C? .// Arch Int Med. 1994 Dec 1, 26 2, 1 54 (23): 2733- 6.
51. Pontisso P, Bellati G, Brunetta M et al. Hepatitída C virusRNA profily v chronicky infikovaných jedincov: robiť oni relateto aktivitu ochorenia? Hepatológ 1999 Feb-29 (2): 585-9
52. Powell T, Schreck R, McCall M, et al. Nádor odvodený proteinwhich poskytuje T-buniek ko-stimuláciu prostredníctvom príslušenstva-cellactivation. J. Immunother. 1995-1917: 209.
53. Roggendorf M et al. Protilátky proti vírusu hepatitídy C (písmeno) .// Lancet 1989- 2: 324- 25.
54. Sarrazin C, Berg T, Lee JH, et al. Mutácie v proteínkinázy-väzbovú doménu NS5A proteínu u pacientov infectedwith vírus hepatitídy C typ 1a sú spojené s treatmentresponse.J Infect Dis 2000 Feb-181 (2): 432-41
55. Sheth SG, Flamm SL, Gordon FD, Chopra S AST / ALT pomer predictscirrhosis u pacientov s chronickou infekciou vírusom hepatitídy C.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
56. Shii K, Rosa D, Watanabe Y, Katayama T et al. Vysoké titersof protilátky inhibovať väzbu obálky na ľudský cellscorrelate s prirodzeným rozlíšením chronickou hepatitídou C Hepatology1998 Oct-28 (4): 1117-20
57. Sumida Y, Nakashima T, Yoh T et al. thioredoxinlevels sére ako indikátor oxidačného stresu u pacientov withhepatitis infekcie vírusom C. J Hepatol 2000 Oct-33 (4): 616-22.
58. Tanaka K, Ikeda M, Nozaki A v al. Laktoferín inhibuje hepatitisC vírus virózy u pacientov s chronickou hepatitídou C: pilotstudy. Jpn J Cancer Res 1999 Apr-90 (4): 367-71.
59. Tassopoulos NC, Papatheodoridis GV, Katsoulidou A v al. Factorsassociated sa závažnosťou a progresiu ochorenia v chronichepatitis C hepatogastroenterologie 1998 Sep-Oct-45 (23): 1678-83
60. Thomas HC. Chronická hepatitída C. Úloha interferónmi inchronic vírusovej hepatitis.// poradcu Series 1995 (4) - N2: 3-2 ..
61. Thursz M, Yallop R, R Goldin, trepe C, Thomas HC. Influenceof MHC triedy II genotyp na výsledok infekcie vírusom hepatitisC. HENCORE skupina. Hepatitída C European forCooperative Research Network. Lancet 1999 Dec 18-25-354 (9196): 2119-24
62. Ullrich A, Sureste Aj D`Egidio M, et al. Sekretovaný nádor associatedantigen 90K je silný imunostimulátor. Chem. 1994-269: 18401.
63. Vejbaesya S Songsivilai S, Tanwandee T et al. HLA associationwith infekciu vírusom hepatitídy C. Hum Immunol 2000 Mar-61 (3): 348-53.
64. Vince A, Palmovic D, Kutera N et al. HCV genotypy hospitalizovaných s chronickou hepatitídou C v Chorvátsku. Infekcia 1998May-Jun-26 (3): 173-7.
65. Watson JP, Bevitt DJ, Spickett GP, Toms GL, Bassendine MF.Hepatitis C heterogenita hustota vírus a vírusové titer acuteand chronickou infekciou: porovnanie imunodeficientných a immunocompetentpatients. J Hepatol. 1996- 25: 599- 607.
66. Wawrzynowicz-Syczewska M, Underhill JA, Clare MA et al. genotypy HLAclass II spojené s chronickou hepatitídou C virusinfection a reakciu na alfa-interferón v liečbe Poland.Liver 2000 Jun-20 (3): 234-9
67. Weiner AJ, Brauer MJ, Rosenblatt J et al. Variabilné a hypervariabledomains sa nachádzajú v oblastiach, ktoré zodpovedajú HCV theflavivirus obálky a NS1 proteíny a pestivirus envelopeglycoproteins. Virológie 1991- 180: 842 -848.
68. Yi M, Kaneko S, Yu DY, Murakami S envelopeproteins vírusu hepatitídy C viazať laktoferín. J Virola 1997 Aug-71 (8): 5997-6002.
69. Zibert A, Meisel H, Kraas W, Schulz A, Jung G, RoggendorfM. Čoskoro protilátková odozva proti hypervariabilní oblasti 1 isassociated s akútnou samoregulačnými infekcie vírusom hepatitisC. Hepatológ 1997- 25: 1245- 1249.