Neurológia a neuropatológia a genetické mechanizmy epilepsie

S takou situáciou modernej medicíny to tváre postoyanno.Dovolno rýchlo sa ukázalo, že genetika-nezavisimogodiabeta insulin sa radikálne líši od diabetes typu I, mutácia môže viesť vozniknoveniyuopuholey asi tisíc génov, ktoré sú už izvestnysegodnya, ale nikto nemôže zaručiť, že na konci roka kontsovrech to nepôjde do desiatok tisíc.

K tomu treba pripočítať "rozmanitosť" samogogena. Embryonálne akýkoľvek gén, môže vykonávať morfogeneticheskuyufunktsiyu, určenie vývoja chrbtice a tela, a v vzroslomsostoyanii rovnakého génu slúži ako génovej chrániče, chrániaci kletkiot malígny transformáciu a telo proti rakovine. To je dôvod, prečo segodnyatak ťažké študovať a pochopenie skutočných príčin razvitiyatogo choroba alebo skutočný Patogenéza: patologiyumy vidieť, a gény sa zakladá neviem. A to je ťažko pravda patogenezstanet jasné, kým čítanie genomacheloveka programu, ktorý sa očakáva na začiatku storočia XXI. Ale niečo tak aj my poznáme dnes.

Nervová bunka, ako každé iné, nie podderzhivatzhiznedeyatelnost stáť bez proteínových enzýmov, molekuly, ktoré mogutraspolagatsya v membráne a cytoplazme plášte, spojovacie mezhdusoboy rôzne časti bunkovej štruktúry. Osobitná pozornosť je venovaná nastoyascheevremya membránové receptory a submembrane fermentnymkompleksam.

Video: Sergey Sapegin 12.09.2013 (tvorba typických symptómov roztrúsenej sklerózy)

potlačenie aktivity "bolesť" osuschestvlyaetsyacherez neurón blokuje vstup vápnikových iónov do buniek a kaliyaiz buniek. Toho je dosiahnuté prostredníctvom iónových kanálov - belkovmembrany majúci otvor - "čas"Prostredníctvom kotoroeosuschestvlyaetsya správanie iónov. Medzi receptorom a imeetsyasvyaz kanála vo forme takzvaných G-proteíny.

Sú tak nazývajú preto, že príjem energie z rasschepleniyaguanozin-trifosfátu (GTP), takže môže byť nastavená fermentnyesistemy zodpovedný za prácu rovnakom kanáli, a tým aj neuronálne excitáciu. Jeden z týchto enzýmov je fosfolipazaS - PLC. Kórejskej vedci z Pusan ​​University podarilo vyklyuchitu myšieho beta-podjednotka génu PLC, čo má za následok narushilissvyaz receptory na svojom bunkovom "ciele" a normalnayaperedacha signály v neurónu.

Riešením je vypnúť beta podjednotku bolo kvôli tomu, že neurochemický dlho venoval pozornosť jeho aktivity v mozgu a koregolovnogo zvlášť v hipokampe, alebo gyrus morskogokonka založený na pologuli, čo je celkom často zatragivaetsyamorfologicheski a funkčne odlišné geneza.V epilepsie hippocampus beta podjednotky viazané receptory aktivnogoperedatchika, ako je acetylcholín, a v mozočku - glutamátovej receptory (glutámovej aminokyselín), tiež silný aktivátor neurónov.

U myší s génom vypnutom PLC konštatuje smrť motorických neurónov, čo vedie k ataxiu. Myši sú zakrpatené a zomrel na tretiu nedeleposle narodenín na pozadí status epilepticus: hyperarousal kvôli smrti hipokampe "obmedzujúce" neuróny obsahujúce somatostatín (neurohormónov reguláciu rastových procesov) -povtoryayuschiesya celé telo kŕče (Tono-klonických). To pripomína kartinaochen experimentálne kŕče vyvolané epileptický.

Tak, vypnutie gén enzýmu zúčastňuje neyronahza lipolýzy, ktorý je nevyhnutný na zabezpečenie nervnyhkletok energie vedie k najviac katastrofálne následky vsledstviepreryvaniya stimulácii acetylcholínom signál. Zakanchivaetsyaeto fatálne.

Úloha a serotonín - "látka horoshegonastroeniya" v našom mozgu (predpokladá sa, že depresívne stav inavyazchivye volal to jeho chyba). On takzhesvyazan G-proteín a PLC, povzbudzovať ich cez neurónu. Skôr bylopokazano že receptora serotonínu mutanty epilepsii.No trpia podobnými štúdií v presnosti nejdú kakoesravnenie s experimenty, v ktorých je možné vypnúť interesuyuschiygen.

Bolo zistené, že gén receptoru serotonínu inak vyšle komandyna syntézu proteínu. Vanderbilt University vedci v Nashville (Tennessee, USA) subkortikálne jadra izolovaných z potkanov upravlyayuschihdvizheniem receptora DNA. V jednom z intracelulárnych slučiek retseptornogobelka dostupné aminokyseliny valín triple-serinvalin, kotoryhochen prítomnosť je dôležité pre fungovanie receptora.

V prípade, že aminokyseliny v tomto mieste sú nahradené inými, naprimerv dôsledku mutácií, účinnosť interakcie retseptoras jeho G-proteín, môže byť znížená o 10-15 krát, čo vedie k razvitiyuepileptogennogo stav. Okrem toho je výmena týchto aminokyselín mozhetproiskhodit bez gén (DNA), a jej RNA-ová kópií. Etonovy mechanizmus vzniku genetickej epilepsie urovne.Danny výsledok potvrdil smrť myší s off genomretseptora serotonínu, rovnako ako pôsobenie týchto antagonistov receptora.

V roku 1991, objav bol urobený úplne nové choroby mechanizmus vozniknoveniyageneticheskih. Reč je o "expanzia" trehbukvennyhpovtorov nukleotidov v DNA, dedičné mentálna retardácia spojené s tzv X-viazaná roztrieštený. Táto žena"sex" chromozóm, na ktorého konci, ktorý nie je celkom yasnymprichinam začne zvyšovať počet opakovaní "literatúra"gen kóduje: CAG, CTG, CGG CCG a. Za normálnych okolností tieto strojnásobuje nemali bytbolshe 30-35, avšak v niektorých prípadoch ich počet "prevalí"sto, alebo dokonca polovicu. Potom špička X chromozóm odlomí, to znamená, že je roztrieštený.

Teraz existuje viac ako tucet genetické ochorenia spojené s týmto úžasným fenoménom. V roku 1996 sa zistilo, že keď Friedrich ataxia zvýši počet triplet GAA. Ataksiyumozhno považovaný bližšie "relatívna" epilepsie, a ukázalo sa, že v skutočnosti, pretože podobný mechanizmus bylotkryt a myoklonické epilepsie (ako Unferrihta - Lundborg) .To je zriedkavé autozomálne ochorenie, jeho gén je umiestnený nie je vpolovoy chromozóm. Zaujímavé je, že je lokalizovaná v znamenitoy21 chromozómu, na rovnakom mieste, a gén pre Downov syndróm a ochorenia Altsgeymera.Gen epilepsie, v tomto prípade sa kóduje inhibítor enzýmu proteinazy- cystatinu B, čo znížilo v lymfoblastoidných buniek na"zlyhanie" biele krvinky.

Podrobnejšia analýza génu u pacientov odhalila obrovské vloženie (vloženie) pri 600-900 "literatúra" genetický kód - nukleotidov, čo predstavuje mnoho opakovaní, ale trojlôžkové a dodekamery alebo 12 členov CCCCGCCCCGCG! Tieto repetície blokirovaline syntézu proteínov a regulačné časť génu.

Tento objav bol urobený v ľudskej genetike laboratórnej Zhenevskogouniversiteta. Výhodou práce švajčiarskych vedcov yavlyaetsyato, že nový mechanizmus pre výskyt epilepsie nie je otvorený pri pokusoch na laboratórnych zvieratách a u dvoch pacientov rodín.

Samozrejme, že lekári často musia vysporiadať s posttravmaticheskoyepilepsiey, rovnako ako chorôb spôsobených organické porazheniemtogo alebo inej oblasti mozgu. Tam môže byť žiadne relatívna redkovstrechayuschihsya genetické poruchy.

Ale môžete sa pozrieť na problém z druhej strany. Po počet znachitelnobolshee ľudí utrpela zranenia hlavy, odnakolish malý počet ovplyvnených vyvinutý epilepsiya.Kogda potom budú musieť vysporiadať s rôznymi reakciami na jeden a vplyvu zhevneshnee, potom môžeme hovoriť len o populácii a geneticheskompolimorfizme "syndróm"Že sme imeemv prípad epilepsie.

Video: Prednáška: Rehabilitácia po možnostiach Neuroscience. Potenciálne invazívne neyrointerfeys

Dnes odhalila niekoľko genetických mechanizmov patogenezaetogo stave. Ale tento krátky zoznam ukazuje, že protivepilepsii nemôže byť jediný liek, pretože"zapojení" nielen rôznych génov, ale aj ich raznyechasti - kódujúce proteín a regulačné, k syntéze proteínov otnosheniyane majú.