Psychológia a psychoterapia fytoterapie miernej depresie lieky Hypericum (analiticheskiyobzor)

"Všetko, čo je už ..."
Rudyard Kipling. knihy džunglí

VvedenieSredi škála lidiruetdepressiya psychických porúch - najčastejším ochorením, často svyazannoes postihnutia. 33%, riziko ochorenia u životného viac ako 20% - podľa Svetovej zdravotníckej organizácie 20-25% žien a 7-12% mužov aspoň raz sa 5% populácie, sredipatsientov bežnou praxou v živote trpeli depresívne ochorenie epizod- obschayarasprostranennost. Používaný na liečbu depresie vysokoeffektivnyesinteticheskie antidepresíva často majú byť nahradené otmenyatili kvôli nebezpečné vedľajšie účinky, ktoré sú v svoyuochered tiež vyžadujú liečbu.
Na liečbu choroby a jej následkov neobhodimyznachitelnye nákladov. Štátny rozpočet USA, napríklad pôsobením depressiyobhoditsya ~ 44 miliardy dolárov ročne, zatiaľ čo ceny syntetického lekarstvennyhsredstv (LAN) k dispozícii až 80% populácie a sú stále rastie, operezhayainflyatsiyu. To znamená, že náklady na dennú dávku populárnej "nový" antidepressantaflyuoksetina (Prozac), je 50 krát vyššie ako náklady na dennej dávke amitriptylín ekvieffektivnogoemu - predchádzajúcej generácie produktu.
na závažnosti báze "droga záťaž" dlyagosbyudzheta a obyvateľstvo, hľadanie alternatív lecheniyadepressy bylinné lieky, je oprávnená zo všetkých hľadísk - ekonomické, liečebných a praktické. Bylinné lieky je relatívne lacnejšie, ich účinnosť a bezpečnosť testovaná stáročia primeneniemv rôznych krajín az rôznych dôvodov. Ako výsledok, menej byrokratické registratsiyarastitelnyh drogy, nevyžaduje dlhé a dorogihdoklinicheskih a klinické štúdie.
Bylinné antidepresívne lieky, vrátane preparatyzveroboya často majú status potravinárskych prídavných látok alebo liekov bezretsepturnogootpuska a bezpečnejšie, lacnejšie a sú k dispozícii v porovnaní s sinteticheskimiretsepturnymi znamená, že sú jednoduchšie a rýchlejšie získať, ak je to potrebné, a rastúci počet ľudí, ktorí dávajú prednosť bylinné lieky sinteticheskimpri akékoľvek ochorenie, ktoré vyžadujú komplexné klinicheskogoizucheniya bylinné lieky, ako aj ich kombinácie s sinteticheskimisredstvami.
Tabuľka 1. Odhad miery pozitívne účinky na celkový dojem preparatovzveroboya váhy (hlasovanie) a Hamilton (HAMD) v experimentálnej (Hypericum) a kontrolné (placebo) gruppahbolnyh trpí miernou depresiou

Ako výsledok analýzy sravnitelnogoinformatsionnogo 315 ispytaniyrazlichnyh porovnávacích klinických antidepresív v rôznych krajinách pre 1980-1998gg. Bola stanovená proximity terapeutickú účinnosť mezhdugruppami a v skupinách existujúcich antidepresíva sú významné rozdiely o tolerancii, charakter, výraz frekvencie nežiaducich účinkov. V liečbe drogovej závislosti umerennyhdepressy medzi lídrov boli bodkovaný prípravky St. John je.

Botanická harakteristikaRod Hypericum zahŕňa asi 400 druhov, z ktorých 10 sú bežné v strednej Európe. rodina "pečatidlo"(Hypericaceae) v Rusku patria: ľubovník bodkovaný dierované alebo obyčajný - ľubovník bodkovaný ladný, bodkovaný, chetyrehgrannyyi zhestkovolosy - 4 Posledných pár himicheskomusostavu líšiť v prvom a najmenej preskúmaná (Hypericum perforatum L.).
Ľubovník - trváca liečivá rastenievysotoy 30-100 cm koreň vretenovité, rozvetvený tip, hladké, okrúhle a rebrovou stopky. Zlatožltej tsvetkisostoyat 5 lepestkov- listy sú opak, misy, ovalnoyformy, s početnými priesvitnými žľazami. Ovocie - trehgnezdnayakorobochka sa semenami, kvetmi od mája do augusta všade isklyucheniemKraynego severu.

Hlavný aktívny veschestvaV stonky, listy a kvety obsahujú kondensirovannyeantratsenovye deriváty - polycyklické diantrohinony giperitsinS30N16O8 a jeho hydroxylovú formu pseudohypericin S32N20O10 (0,4-0,5%), protopsevdogiperitsin, ftoroglitsinol hyperforinu, giperikodigidro-diatron, psevdogiperikodigidro-diatron, frangulaemodinantranon. Soderzhaniedimerov prokyanidinové a katechín triesloviny živicové veschestvdostigaet 10%. z vydelenoefirnoe tráva olej obsahujúci terpény, seskviterpeny a estery efiryizovalerianovoy kyseliny. Identifikovaný ako hyperosid (galaktozidkvertsetina ~ 1%), rutinu, kvercetín, karoténu (55 mg v 100 gtravy), ceryl alkohol, kyselina askorbová, a cholínu stopami flavonoidy alkaloidov.Sredi definované flavonoly a flavóny glykol a takzheih glykozidov a vzácnejšie 8 biapigenin a amentoflavon. Vyyavlenagruppa Xantóny charakteristický Gentianaceae rodinu.
V Rusku, na lekárske účely použitia nazemnyechasti: zhromaždené počas kvitnúcich častí rastliny (do 30 cm), listy, kvety a dehydrovať je rýchlo sušením na vzduchu pritemperature 35-400 C. Pre olej ispolzuyutsvezhie Hypericum kvetín a homeopatické praxe vyradenia v tseloerastenie, ako aj jeho jednotlivých častí.

Prípravky Hypericum Liečivé vlastnosti Hypericum boli izvestnyGippokratu, Avicenna, Paracelsus, je uvedené v Egyptian papirusah.Preparaty ľubovníka bodkovaného (lat - Hypericum perforatum L.- angličtine - StJohn`s Wort ..): voda, voda-alkohol, alkohol, olej a suhieekstrakty, tinktúry , vývary, atď. - používa v ľudovom liečiteľstve už dlhšie než 2000 rokov pre rôzne indikácie, vrátane depresie, nespavosť a úzkosť. Denná dávka v suhihekstraktov tabletovej a zapuzdrených foriem naznachayutv rozmedzí 300-1000 mg / deň pre extraktov a 400-3000 ug pre chistyhgiperitsina, pseudohypericin a hyperforinu v závislosti otpokazany, veku a stavu pacientov (v literatúre - 2-4g sušiny alebo hypericín 0,2-1,0 mg na deň).
Oficiálne bodkovaný prípravky St. John boli litsenzirovanypo indikácie depresie, nespavosti a úzkosti v roku 1998 vGermanii a Rakúsku, kde sa rýchlo získali obľubu medzi spotrebiteľmi, aktívne sa vzťahuje médiami a dokonca lidirovalipo objemu predaja drog v roku 1999

Výsledky porovnávacích klinicheskihispytany liekov zveroboyaLechenie depresie s drogami zveroboya- nové a nezvyčajné metódy nielen pre Rusko, ale aj pre mnogihdrugih krajín, takže jeho použitie v súlade s mezhdunarodnymitrebovaniyami musí najprv preukázať syntetické drogy klinický vozmozhnostzameny na rastliny, a to:
1) porovnať výsledky placebo-kontrolovaných klinických štúdiách liekov zveroboyapri depresie a, ak je ich účinnosť a bezpečnosť nad to, čo je placebo
2) preparatovzveroboya porovnať účinnosť a bezpečnosť štandardných antidepresív, ktoré v skutočnosti je cieľom tohto prehľadu.
Zdroje informácií:
1. Biomedicínske internetové dátové siete (Medline, PubMed, PsychLit a kol.)
2. Tematické abstraktné časopisy VINITIRAN
3. Systematické prehľady Cochrane Library (Oxford, UK) po dobu 1984-2000.
13 mono- a multicentrickej, otvorenej a slepyhrandomizirovannyh placebom kontrolované klinické ispytaniyahna 848 pacientov s miernou až stredne ťažkou depresii nájdených chtoeffektivnost prípravky Hypericum v priemere 2,5 krát prevyshalaeffektivnost placebo frekvencie zobrazuje významné antidepressivnogoeffekta (55 a 22%, v tomto poradí), z ktorých z toho vyplýva, že preparatyzveroboya skutočne majú svoje vlastné anti-depresívne aktivitu.
Porovnanie antidepresívne preparatovzveroboya aktivity a syntetických antidepresív
V dvojito slepej porovnávacej issledovaniyahs zahŕňajúcej 712 pacientov frekvencie prejavy antidepressivnogoeffekta prípravky Hypericum bol mierne vyšší priemerný chastotyeffektov imipramín, amitriptylín a maprotilín (64 a 58 v tomto poradí) .Vyrazhennost depresívnych symptómov o 1,8 násobok Hamilton meradle snizhalasv - pôsobením imipramín a 2.3 časy - pre deystviempreparatov ľubovníka bodkovaného.
Podobné výsledky boli pozorované v porovnaní preparatovzveroboya inhibítory c spätného vychytávania serotonínu (fluoxetín) v 72 ambulantných pacientov s miernym až 77 - stredne depressieysimptomatika sa znížil z 16,6 na 17,2 a od 7,91 do 8,11 punktovshkaly Hamilton, v tomto poradí, tj asi 2 krát alebo na50%. Analytické výsledky potvrdzujú zovšeobecnenie klinicheskihsravneny Hypericum lieky s inhibítormi reverznej zahvataserotonina v nedávnej kontroly: pôsobením fluoxetínu a preparatovzveroboya depresívne príznaky počas 6 týždňov vsrednem znížil 10,2 (52,9%) a 12,5 (55,5%) body sootvetstvennoot počiatočné J24.
Po zhrnutí výsledkov citovaných prác, mozhnos bezpečne uzavrieť, že za porovnateľnú antidepresívny effektivnostipreparaty ľubovníka mať lepšiu bezpečnosť a perenosimostyuv v porovnaní so štandardnými antidepresívami. V skutočnosti, miera likvidácii testu bol o 45% nižší, v dôsledku predaja pobochnyheffektov - 3x menej, a frekvencia výskytu nežiaducich účinkov - na 2 krát menší ako štandardné antidepresíva, takže effektivnostpreparatov ľubovníka nie je horší, a bezpečnosť a znášanlivosť -znachimo (2-3 raza- p< 0,01) выше, чем при использовании синтетическихантидепрессантов. Подобное заключение подтверждается результатамистатистического метаанализа данных, суммированных в систематическомобзоре.
Najspoľahlivejšie test je považovaný za lekarstvennyhsredstv "naturalistický" (Anglicky -. Drug monitoringstudy), je sledovať pacientov v ich každodennom živote v prírodnom prostredí. V 647 pacientov so stredne ťažkou depressiyamina počas liečby ľubovník bodkovaný extraktu (LI 160, 300 mg 3x denne), stav sa zlepšil v 75% prípadov, a depresívne meradle simptomatikapo von Zeersen znížil na polovicu po 6 týždňoch .. Zlepšené protekalomedlennee u starších osôb, ale závažnosť depresie nevliyala liečba výsledok. 17% pacientov sa sťažoval na vedľajšie účinky, z ktorých 10% - na Dyspeptický, väčšinou mierne až stredne závažné. Pacienti preparatazveroboya znášanlivosti boli hodnotené v 89% prípadov oboch udovletvoritelnuyui dobro.

Skutočného a potenciálneho pobochnyeeffekty To znamená, že výsledky klinicheskihispytany naznačujú, že lieky ľubovník bodkovaný v srednemravnoeffektivny štandardných antidepresív, ale aj pre bezpečnosť prevoskhodyatih: vedľajších účinkov mladiny prípravkov svätojánskeho nablyudayutsyagorazdo menšia ako je tomu u syntetických antidepresív a naiboleesereznym z nich verí, fotosenzitivita (giperitsizm) proyavlyayuschuyusyapri normálnej dávky bez klinických následkov. V otvorenej štúdii extrakte LI160 na3250 pacientov v roku 1994, sú najčastejšie vedľajšie účinky bylizheludochno-črevné symptómy (0,6%), alergické reakcie (0,5%) a únava (0,4%). V klinickej štúdii v roku 1999 označený preparataLI160 mierne vedľajšie účinky u 23% pacientov s LI160, ale 41% - imipramín. Je potrebné poznamenať, že frekvencia vyradenie z testovaných prípravkov Hypericum štúdií vbolshinstve je rovnaký ako pôsobením placebom (4,1i 4,8% v uvedenom poradí). V súvislosti s navrhovaným mechanizmom deystviyai ako bezpečnostné opatrenie pred predpísaním zveroboyarekomenduetsya kontrole mánia alebo hypománia históriu varovanie o nebezpečenstve ich kombinácií s standartnymiantidepressantami.

Navrhované mechanizmy pôsobenia liekov deystviyaMehanizmy Hypericum neznámy, pretože obsahujú nie menej ako 10 biochemicky aktívny prirodnyhveschestv, ktorý má antidepresívne vlastnosti. Bolshinstvoavtorov pripisujú dve základné aktivity naftodiantronam -giperitsinu a pseudohypericin, bez toho aby sme popierali to aj pre ksantonovgiperforina, Proanthokyanidiny, karotenoidy, bioflavonoidy iflavonoidov (najmä Quercetin). Predpokladá sa, že aktivnyesostavlyayuschie Hypericum extrakty inhibovať monoaminooksidazumozga, ale nemohol jednoznačne potvrdzujú, že kým bodkovaný prípravky St John je terapevticheskievliyaniya na vysielač serotonínového systému, GABA, dopamínu a noradrenalínu viac veroyatny.Dopuskaetsya tiež vyvinúť ako dôsledok pôsobenia účinných látok kombinirovannogodeystviya ľubovníka bodkovaného prípravky na nich sistemyi prejavom antidepresívneho účinku v dôsledku summarnogovozdeystviya. To je obzvlášť pravdepodobné, že na základe analýzy sootnosheniydoza účinku:
1. Dávky 0,9 a 1,8 mg hypericín významnejšie rovnomerne zvyšuje latencia REM fázy SNAU zdravých osôb, bez ovplyvnenia iných parametrov polisomnogrammy.Eto v súlade s predpokladom, o prítomnosť drog zveroboyaantidepressivnoy aktivity a podobne mechanizmu pôsobenia antidepresív deystviyamstandartnyh ,
2. V dvojito slepej, randomizovanej mnogotsentrovomissledovanii 3 skupiny (348 osôb) oboegopola ambulantných pacientov so stredne ťažkou depresiou získa 3 krát denne tablety ekstraktazveroboya s obsahom hypericín 0,17, 0,33 alebo 1 mg techenie6 týždňov. Bola dobre tolerovaná a hypericín mäkké pobochnyeeffekty iba 7 (2%), 348 pacientov. Na konci liečby depressivnyesimptomy znížila o 2 krát - 16-17 až 8-9 bodov meradle Gamiltonau 62, 65 a 68% pacientov v týchto skupín, v tomto poradí. Antidepressivnyeeffekty a ich frekvencia sa významne nelíšila.
3. Rovnakým štúdii štruktúra 147bolnyh extrakt pripravené tablety, ktoré obsahujú 5, 0,5 a 0% (placebo) hyperforinu. Zníženie príznakov Hamilton stupnice sostavlyalo10,3 ± 4,6 8,5 ± 6,1 ± 7,9 a 5,2 bodu, resp. Vzdialenosť srednihznacheny a významné štandardnej odchýlky predpolozhitotsutstvie umožňujú rozdiely v účinnosti takýchto zásahov nesmotryana 10-násobný rozdiel v dávkach a žiadny prúd nachalau placebo.
U zdravých jedincov za preparatovzveroboya dôjde k zvýšeniu frekvencie a amplitúda alfa a beta ritmovEEG 14-32% v porovnaní s kontrolou, zvýšenie rastového hormónu a plazmennogourovnya významný pokles koncentrácie prolaktínu,zatiaľ čo kortizol obsah nezmenil. Staršie bolnyhpriem imipramín inhibuje srdcové vedenie, potom je pôsobenie Hypericum extrakt kakpod tento účinok sa vyhladí a 39 typy normalizovalsya.Pri štúdie interakcií receptor čistý giperitsinizbiratelno do styku iba s inotropný NMDA receptory, zatiaľ čo surového extraktu nešpecificky deystvovalna adenozinové receptory, benzodiazepíny, inositol trifosfát, MAO (A a B), GABAA a GABAB.
Je potrebné venovať pozornosť k prekvapivému nizkuyusredneeffektivnuyu hypericín dávke 1 mg v porovnaní s 150 mgimipramina: aj pri zmene hodnoty hmotnosti na molárnej ostaetsya90-násobný rozdiel. V porovnaní so slabým závislosti od dávky nekotoryheffektov (cm. Výška) a podobné konštrukcie fragmenty giperitsinai syntetické antidepresíva, čo naznačuje, suschestvovaniebystro sýteným receptory centrálneho nervového systému s vysokou afinitou k hypericínu.

Liečivé vzaimodeystviyaVo všetky klinické štúdie ispolzuetsyamonoterapiya Hypericum extrahuje schopné ovplyvniť urovniserotonina, adrenalín a dopamínu v CNS, ktorý je spojený s vývojom serotonínový syndróm potentsialnymriskom a ďalších možných rasstroystvTsNS kombinácii so štandardnou liečivá Hypericum antidepressantami.Ustanovleno prítomnosť drog Hypericum enzymaticky indutsiruyuscheyaktivnosti schopné znížiť somatotropic obsah PM v krvi (najmä warfarín, teofylín a cyklosporín).

Farmakokinetika hypericínu a hypericín ipsevdogiperitsinaFarmakokinetiku psevdogiperitsinaizmeryali plazme 12 zdravých mužov s HPLC spektroflyuorometricheskimdetektirovaniem (citlivosť 0,1 ng / ml) po odnokratnogoi chronickým perorálnom podaní 300, 900 alebo 1800 mg summarnogoekstrakta Li 160, ktoré obsahujú 250, 750 alebo 1500 mcg giperitsinai 526 1578 alebo 3156 ug pseudohypericin resp.
Priemerná maximálna koncentrácia giperitsinauvelichivalas priamo úmerná dávke extraktu sostavlyaya1,5- 4,6 14,2 ng / ml, a pre pseudohypericin - 2,7-11,7- 30,6ng / ml. Viac polárne a rozpustné v dôsledku prítomnosti hydroxy-gruppypsevdogiperitsin rýchlo absorbuje do krvi a vytvoriť 2 razabolee vyššia maximálna koncentrácia v porovnaní hypericín sa, ale vzhľadom k tejto skupine pseudohypericin a odvodiť rýchlejší: sredneevremya medzi jeho príjem a vzhľad v krvi bola 0, 6 hodínhypericín keďže, - 2,6 hodiny, a po dobu plazmatické koncentrácie nízke polovice (polčas) bola 16,3 a 24,8 hodín pre hypericínu a pseudohypericin resp.
Nezávislosť polčasy dozypozvolyaet k záveru, že farmakokinetika týchto zlúčenín sú lineárne, tj. ich koncentrácia v plazme priamo úmerné dávke, chtopozvolyaet smerovo regulovať koncentrácie v plazme izmeneniemdoz.
Vzhľadom k rýchlejšiemu odstráneniu psevdogiperitsinaego rovnováhy (dodávka rovná vylučovanie) koncentrácia pridlitelnom dostala 1 tabletu 300 mg 3-krát denne techenie14 dňoch bol 2 krát nižšia ako - 3,5 ng / ml v porovnaní s 7,0ng / ml. Značný záujem zodpovedajúce effektovs farmakokinetickom správaní a tieto parametre soedineniys k urýchleniu nástupu účinkov a optimalizovať terapiu.

Rozšíriteľnosť pokazaniyk aplikácie zveroboyaIspolzovanie prípravky Hypericum lieky na prevenciu lecheniyai psychovegetatívne poruchy je zrejme najperspektívnejšie pre indikácií pre ich použitie.
Hodnotenie terapeutického potenciálu zveroboyapri porúch psycho-vegetatívny bola vykonaná v 154 issledovatelskihtsentrah na 758 pacientov s demografické charakteristiky a rezhimomlecheniya podobná predchádzajúcej štúdii. Rovnako ako predtým, chastbolnyh (271, 36%) po 3 týždňoch liečby prepne do priempo 1 kapsula (425 mg) účinnej látky denne. Podľa výsledkov anketirovaniyabolnyh na konci štúdie jasné zlepšenie bolo vsrednem v 83% prípadov, a symptómy pozorované frekvencie umenshilasv priemere o 37%, čo naznačuje vysoký terapevticheskompotentsiale Hypericum na poruchy psihovegetetivnyh.
Okrem toho, za pôsobenia liekov zveroboyaotmecheno nasledujúce:

• účinnosť čistenia sezonnyhaffektivnyh porúch zhodoval so svetelnou účinnosti terapie, ale Účinky pridanie alebo na vzaimopotentsirovaniya kombinatsiietih dvoch vplyvov nie je nablyudali-
• zvýšená noc produktsiyamelatonina-
• ľahšie sindromahronicheskoy ustalosti-
• znížená o 50% vyrazhennostpredmenstrualnogo sindroma-
• uľahčenie liečby drogovej závislosti zavisimosti-
• adaptogennayai stimulované antistresové aktivnost-
• znižuje intenzitu upornyhgolovnyh boley-
• vhozhdeniyavirusa potláča schopnosť AIDS do buniek, vrátane buniek konservirovannoykrovi-
• izbiratelnayafotochuvstvitelnost vzniku malígneho kletok-
• antibakteriálne deystviezveroboya urýchľuje hojenie rán, popálenín a yazv-
• zníženie intenzity himicheskogovozdeystviya pechen-
• zjednodušený revmaticheskieboli-
• normálne vylučovanie moču.

ZaklyuchenieOdinakovuyu účinnosť s standartnymiantidepressantami a vyššiu bezpečnosť preparatovzveroboya akciu možno považovať za preukázané, aj keď testy na osnovekotoryh získať tento záver, majú rad nevýhod. Osnovnymnedostatkom metodické normy heterogenita sa prejavuje v použití rôznych klasifikátorov (MKN-10, DSM-III-R, DSM-IV), 6 psychiatrickej váhy 8 typov ekstraktovzveroboya, rôznych dávkach (300 - 2700 mg), skúšobné obdobie (4-12 týždňov, aj keď sa môžu vyskytnúť účinok, a 6 týždňov), a ďalšie.
Vážnejší problém je nedostatochnayainformirovannost farmaceutov a lekári o možnostiach a nedostatkahfitoterapii. Databáza Medline (1984-2000 gg.), Kombinácia písmen "duševné"alebo "psycho" To obsahovalo viac ako 220 tisíc. Zdroje sobiratelnoeponyatie "fytoterapie"V súvislosti s rastlinných (galenických) liekov, sa nachádzajú v 1592 abstrakt, prídavné meno" bylinný" a informácie (Mesh) termín "bylinná medicína" - v1457 a 1461 súhrny, ale ich kombinácia s Mesh horizonte "MentalHealth" tam sú len 61 zdroj.Tak sa pokúsi použiť drogy psychoaktívne rastliny v liečbe duševných porúch tvoria asi 4% z čiastky psychoaktívnych otobschego zásahy, ktoré môžu byť skreslené počet a vplyv pochybností vo vedeckom význame štúdiepsychoaktívne drogy, pretože slozhivshihsyaza posledných 100 rokov stereotypov.
Avšak, niekoľko súkromných a štátnych (NIH, FDA, atď.). Farmaceutické organizácie v mnohých krajinách mirauzhe podieľa organizačne povyyavleniyu výskumu a analýzy účinných látok z rastlinného materiálu, na základe stáročia experimentu ošetrenie rastlín. To je tiež povzbudivé, pretože zdravá konkurencia rastitelnyhi syntetické prostriedky nutne viesť k úspechu.
Referencie:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Používanie antidepresív sa v obschemeditsinskoypraktike. Terra Medica, 2000- 3: 23-5.
2. British National Formular. Číslo 35 (March1998).
3. Lake J. psychotropné lieky od naturalproducts: preskúmanie sľubné oblasti výskumu a recommendations.Altern Ther zdravie Med 2000 máji-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identifikácia Off-labelAntidepressant užívaním a náklady v sieti Model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Kontrolovaných klinických štúdiách hypericumextracts u pacientov s depresiou - prehľad. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J. W., Mulrow Č.d., Chicuette E., Noel P. H., Aguilar C, Cornell J.
6. systematický prehľad o novších pharmacotherapiesfor depresie u dospelých: dôkaz súhrnná správa. Ann InternMed 2000 May 2 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognózia. M., Medicína, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov EN Liečivé rastliny ZSSR a ich primenenie.M., Medicine, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Zložky mechanizmu účinku a bylinkovým Hypericum. Fytoterapia, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K, Mulrow CD. St John`s mladina pre depression.In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Aktualizácia software.The Cochrane Library: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. potenciálny liečbu forsubthreshold a miernej depresie: porovnanie St. John`s wortextracts a fluoxetín. Kompresorom Psychiatry 2000 Mar-APR- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, Kuhn U, Biller Comparisonof ekvivalencie medzi St. John`s bodkovaný extrakt LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 APR- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 30thEdition, p.378-3.