Mechanizmus metabolizmu acetylcholínu. Liečivá ovplyvňujúce nervosvalovej platničke

V spojení s dostatočne veľká veľkosť nervosvalovej platničke je to jedna z mála synapsách nervového systému, ktorý sa otvoril takmer všetky časti chemického priemyslu.
To znamená, že tieto známe fázy formovania a izoláciu acetylcholín v tejto zlúčenine.

1. Malá veľkosť vačok asi 40 nm, sú vytvorené v Golgiho aparátu do tela miechy motorických neurónov. Potom sa tieto vačky sú prepravované axoplasm, ktorý "beží" v axónu celej dĺžke tela bunky v mieche do periférnych nervových zakončení axónov na nervosvalovej platničke. Približne 300,000 z týchto malých bubliniek sa zhromažďujú v nervových zakončeniach jednej koncovej doske v kostrovom svale.

2. acetylcholín Je syntetizovaný v cytosolu uzáveru nervového vlákna a ihneď transportované cez membránu do vačkov, kde je uložený vo vysokej koncentrácii (asi 10000 molekuly acetylcholínu v každom vačku).

3. Príchod akčného potenciálu v nervových zakončení otvorí veľký počet elektricky kalciových kanálov v membráne nervových zakončení. Výsledkom je, že koncentrácia iónov vápnika vo vnútri membrány sa zvyšuje uzáveru viac než 100-krát, čo zase zvyšuje rýchlosť syntézy membránového uzáveru vačok acetylcholínu asi 10000 krát. Táto fúzia vedie k prasknutiu vačkov a sád umožňuje exocytózu acetylcholínu v synaptickej priestore. V odozve na každú akčného potenciálu je typicky asi 125 zlomené pľuzgieriky. Po niekoľkých milisekúnd rozdelí acetylcholínu acetylcholínesterázy v acetátový ión a cholínu, ktorý je aktívne reabsorbované do nervových zakončení, ktorá sa používa na vytvorenie novej acetylcholín. Tento sled udalostí dochádza počas 5-10 ms.

4. V počet nervových zakončení k dispozícii na použitie v vačku je dostatočná na prenos iba niekoľko tisíc impulzov z nervu do svalu. Preto je pre trvalú prevádzku nervosvalovej platničke musí byť rýchla tvorba nových vačkov. Počas niekoľkých sekúnd po každom akčného potenciálu v nervových zakončení membráne objavia lemované jamy. Ich vzhľad je spojená s funkciou kontraktilných proteínov nervových zakončení, najmä proteínu klathrinem, ktorá je pripojená k membráne v tvorbe vezikúl. Počas asi 20 sekúnd, proteíny sú znížené, čo spôsobuje separáciu jám z vnútornej strany membrány tvoriť nové vezikúl. Po niekoľkých sekundách sa vnútri týchto vačkov prepravovaných acetylcholínu vačky a sú pripravené pre nový cyklus uvoľňovania acetylcholínu.

lieky, stimulujúci svalových vlákien ako acetylcholínu. Mnoho chemických zlúčenín, vrátane metacholínu a karbacholom nikotínu, majú rovnaký účinok na svalových vlákien, ako je acetylcholín. Rozdiel medzi účinky týchto liekov a acetylcholínu je, aby boli lieky rozdelené alebo zlomený cholínesterázy tak pomaly, že ich účinok často trvá od niekoľkých minút do niekoľkých hodín. Tieto lieky spôsobujú lokálne depolarizáciu membrány svalových vlákien v motorovej čelnej stene, kde sú receptory pre acetylcholín. Výsledkom je, že pri každom po obnovení svalového vlákna z týchto predchádzajúcej redukcie depolarizované v dôsledku úniku poľa iónu začať nový akčný potenciál, čo je stav svalovým kŕčom.
lieky, stimuláciu nervosvalovej platničke inaktiváciou acetylcholínu.

dobre známa tri lieky (Neostigmín fyzostigmín a diizopropyl-fluorfosfát), ktoré inaktivujú acetylcholínu v synapsiách, čo vedie k hydrolýze dochádza acetylcholín. S každou nasledujúce nervového impulzu hromadia ďalšie acetylcholín opakovane stimuláciou svalového vlákna. To spôsobuje svalové kŕče dokonca s malým počtom nervových impulzov prichádzajúcich do svalu. Bohužiaľ, môže to mať za následok smrť v dôsledku zadusenia kvôli laryngospazmu.

neostigmín a fyzostigmín, spojenie s acetylcholínesterázy môže inhibovať jej činnosť po dobu niekoľkých hodín, potom sa dáta sú oddelené od acetylcholínesterázy, a to sa opäť aktivuje. Naopak, diizopropyl fluorfosfátového, čo je chemická vojna nervový plyn, inaktivuje acetylcholínesterázu týždne, aby bol tento smrtiaci plyn.

lieky, blokovanie prenosu na nervosvalovej platničke. Skupina liekov známych ako Curariform látky môže zabrániť vedenie impulzov do nervových zakončení v svaloch. Napríklad D-tubokurarín blokuje pôsobenie acetylcholínu na acetylcholinových receptorov svalového vlákna, ktoré bránia zvýšenie svalovej membránové permeability kanálov na úrovni dostatočnej pre vznik akčného potenciálu.