Neuroendokrinný systém: funkcie, regulačné štruktúra mechanizmy, je hodnota, čo to je?

Hypotalamus-hypofýza-gonády systém sa skladá z hypotalamu neurónov, ktoré produkujú gonadotropín, uvoľňujúce gonadotropín hypofýzy bunky vylučujú LH a FSH, a rakoviny vaječníkov, ktoré reagujú na sekréciu vývoja gonadotropíny folikulu, ovuláciu a syntézu steroidných a peptidových hormónov, ktoré, podľa poradia, ovplyvní hypotalamus a hypofýza.

štruktúra

Hypotalamus - fylogeneticky starovekých CNS. Váži približne 10 gramov a uložené pod ventrálnej talamus, za svorkovnice pred mastoid tela, po stranách tretej komory. Hypotalamus je rozdelená do troch zón: bočné, vnútorné a periventrikulárneho, z ktorých každá obsahuje tri skupiny jadier: predné, stredné a zadné. Väčšina z neurónov, ktoré produkujú hormóny sú v prednej a strednej hypotalamu. Medián eminencia - lievik nohy výčnelok vystupujúci z hypotalame do predného laloku hypofýzy, - obsahuje axóny neurónov zodpovedných za kontrolu hormonálnej aktivity adenohypofýzy. hypofýzy systém brána je používaný hlavnej komunikácii medzi hypotalamu a hypofýzy.

Hypofýzy dospelého človeka sa skladá z prednej (adenohypofýzy) a zadné (neurohypofýza) frakcia a je pripojený ku stredovej vyvýšenine lievikom stonky a bugornoy časti. Hlavné typy buniek adenohypofýzy - A somatotropic bunky secernujúce rastový hormón, lactotropic buniek vylučujúcich prolaktín, kortikotropnye bunky sekretující ACTH, Hormóny štítnej bunky sekretující TTG a Gonadotropíny bunky secernujúce LH a FSH. Thyreotropní a gonadotropné bunky vylučujú ako voľný podjednotku glykoproteinových hormónov. Okrem strojnásobiť hormónov produkovaných hypofýzou, že tiež obsahuje aktivín, inhibín a follistatinu potrebné pre auto-a parakrinný reguláciu sekrécie FSH. Neurohypofýza tvorené tkaniva a gliové a axonálne zakončenia vylučuje ADH a oxytocín. Interakcia s hypotalamu neurónový neurohypofýzy, zatiaľ čo spojenie medzi hypotalame a adenohypofýzy vykonávaného cievach.

štruktúra GnRH

GnRH je deka-peptid izolovaný v roku 1970. nezávisle na sebe dve výskumné skupiny vedenej Guillemin a Schall. Primárne štruktúra GnRH majú lekopitayuschih - (pyro) Glu¹-Giese²-trp³-ser⁴-strelnice⁵-Gly⁶-lei⁷-Arg⁸-o⁹-Gly¹⁰-NH₂. Biologický polčas (T_1/2) GnRH je menej ako 10 minút, ale substitúcia aminokyselinových zvyškov sa môže rozšíriť T1 / 2 až do niekoľkých hodín alebo dokonca dní, a zmeniť biologickú aktivitu molekuly z agonistov na antagonistu.

Teraz je známe, že u cicavcov, vrátane ľudí, je exprimovaný súčasne niekoľko molekulárnych foriem GnRH. Expresia GnRH II sú široko distribuované v mozgu, tak, že vnútorné a vonkajšie, a hormonálne účinky sú realizované prostredníctvom interakcie so špecifickým receptorom. GnRH II - silný stimulátor sekrécie LH a FSH in vitro, a pri pokusoch na zvieratách. Existujú dôkazy, že GnRH II sa podieľa na regulácii sexuálneho správania u zvierat, ale jeho úloha u ľudí nie je známy. Podľa imunohistochemické štúdie GnRH III je vyjadrená v hypotalame zvierat, ako aj GnRH u ľudí, a môžu interagovať s receptorom GnRH. Predpokladá sa, že niektoré druhy zvierat III GnRH stimuluje uvoľňovanie FSH, s výhodou, ale v ľudskej sekvencii genómu zodpovedajúce GnRH III, nebol nájdený.

Gény, ktoré riadia sekréciu GnRH

GnRH gén lokalizovaný na chromozóme 8 (8r21-8r11.2). K dnešnému dňu, doteraz popísané mutácie tohto génu, čo by viedlo k nedostatku faktora uvoľňujúceho gonadotropín u ľudí. Ale mutácie GRP54, podieľa na regulácii sekrécie GnRH je spojená so sekundárnym hypogonadizmom a oneskorená puberta, sú odstránené gonadorelínu. Delécie na X-viazaných génov, ako je napríklad KAL a DAX1 (gén je závislý od dávky pohlavia obrátenie) sa môžu objaviť sekundárneho hypogonadizmu v kombinácii s anosmie a obličiek agenéza alebo adrenálnej insuficiencie, resp.

receptor pre GnRH

GnRH receptor - proteín zo 327-328 aminokyselinových zvyškov. Skladá sa zo 7 transmembránových domén a má extracelulárnej N-konci, ale nemá intracelulárnej C-koniec. Štúdia vysvetlené transmisného mechanizmu prostredníctvom receptora GnRH a jeho štruktúry génu, vykonané na linke T3-1 buniek izolovaných z nádorov hypofýzy transgénnych myší. GnRH receptor interaguje s G-proteínmi_q a G₁₁, čo vedie k produkcii inositol fosfátov a zvýšenie intracelulárnej hladiny vápnika, a v konečnom dôsledku k aktivácii fosfolipázy C a proteín kinázy C. Navyše, GnRH spúšťa uvoľňovanie proteín kinázy mitogénom aktivované, že môžu hrať významnú úlohu v regulácii génovej expresie a podjednotky glykoproteínového hormóny. Aktivácia izoenzýmov adenylátcyklázy zvyšuje hladinu intracelulárneho cAMP a vápnika. Kontinuálne stimulácia receptora vedie ku konformační zmene tom, fosforylácii, narušenie konjugácii s G-proteínmi, internalizácie a znížiť jeho syntézy, čo vedie k oslabeniu účinku GnRH.

GnRH receptor je exprimovaný na gonadotropných buniek, ktoré predstavovali približne 10% z adenohypofýzy buniek. Gen receptora Mutácia GnRH môže viesť k zmene v narušeniu štruktúry receptora GnRH jeho väzobné alebo prenosu signálu a v dôsledku toho - na rôznych prevedení sekundárneho hypogonadizmu.

hypofýza faktora uvoľňujúceho gonadotropín

Faktora uvoľňujúceho gonadotropín, hCG a TSH sú nekovalentne viazané diméry glykoproteínové podjednotky: vzduch. Alfa podjednotka všetkých týchto hormónov sú identické. Alfa-podjednotka sa skladá zo zvyškov 92 aminokyselín má intramolekulárna disulfidovou väzbu a je kódovaný samostatným génového miesta sa nachádza v 6 q 12.21. Hoci podjednotky a špecifické pre každý hormón, medzi podjednotkami LH, TSH a hCG má určitú homológie. Gény týchto podjednotiek sú umiestnené na rôznych chromozómoch: gény podjednotky LH a hCG - Aktívne 19q 12,32, podjednotka FSH - lokuse 11p13, podjednotku TSH - lokuse 1r13.

Faktora uvoľňujúceho gonadotropín receptory patrí do skupiny receptorov spriahnutých s G-proteínmi, a majú veľkú extracelulárnej hormón viažuci doménu na N-konci. CG a LH sa viaže na jeden receptor - receptor LH - zatiaľ čo receptory pre FSH a TSH sú rôzne. Aminokyselinová sekvencia gonadotropných hormónov receptorov kódované exóny 2-9, a určuje gormonospetsifichnost konjugácii s G-proteínmi.

LH a FSH sú heterogénne molekuly s rôznymi izoforiem generované v dôsledku rozdielov v sacharidových postranných reťazcov. Ako GnRH a pohlavné steroidy meniť štruktúru uložených a sekretovaného LH a FSH. Hlavné izoformy charakteristické žien s normálnym menštruačným funkciou, zatiaľ čo kyslé stanovené u žien po menopauze a mužov. Aj keď hlavné izoformy majú väčšiu biologickú aktivitu in vitro, in vivo, ktoré sú menej aktívne v dôsledku rýchlejší klírens z krvného obehu.

Ontogenézy na hypotalamus-hypofýza-gonadálnej osi

V vyvíjajúceho sa embrya detekovaná GnRH v neurónoch odvodených z placode čuchové a prechádzajúcej priečne cez septum nervu koniec do predného mozgu. Bolo zistené, že bunky čuchového epitelu fetálnej vylučovať GnRH pri kultivácii v prítomnosti pohlavných steroidov a vonných látok. Od 14. dňa embryonálnych buniek, ktoré syntetizujú GnRH, migrujú z čuchovom bulbu pozdĺž čuchového traktu v preoptické oblasti a nucleus arcuatus hypotalame mediobasal oblasti. Priame migrácii rôznych faktorov a signálov, vrátane NCAM (neurálnych buniek adhézne molekula). Axóny týchto neurónov potom prenikajú strednej eminencia hypofýzy. Komunikácia vylučovať GnRH neuróny z čuchového systému je najlepšie ilustruje vysoký výskyt anosmie u pacientov s deficitom faktora uvoľňujúceho gonadotropín (Kallman syndróm).

Gonadoliberinsekretiruyuschie neuróny sa nachádzajú v hypotalame plodu za 9-10 týždňov, a v portálnej systéme - 16 týždňov vývoja plodu, aj keď štúdie mozgových extraktov ľudských embryí ukazuje, že GnRH môžu byť vyrobené od 4-5 týždňov vývoja plodu. Gonadotropné hormóny, sú definované v hypofýze na 10 týždňov, a krvi - so svojimi ned- 12 úrovní dosiahnuť vrchol do polovice tehotenstva v reakcii na pulzujúce uvoľňovanie GnRH na jeseň a III štvrťroku pod vplyvom pohlavných steroidov.

Aktivita hypotalamo-hypofyzárnej-gonadálnej osi plodu a novorodencov závisí od podlahy. Pohlavné rozdiely v sekrécii gonadotropínov sa vyskytujú v maternici a uložené do 7 rokov: v maternici a počas prvého mesiaca života u dievčat LH a FSH úrovne vyššie ako u chlapcov, a skoršie maxima. Možno, že dôvodom týchto rozdielov je to, že gonády samčích plodov, než získajú schopnosť vylučovať steroidy. Placentárnu hormóny, najmä hCG, LH sa viažu na receptory v semenníkoch v raných fázach vývoja plodu, stimuluje sekréciu androgénov. Zhruba v polovici tehotenstva, plod v semenníkoch odhalený ako peptidové hormóny, napríklad - a podjednotku inhibínu. Plodu ženy FSH receptory nie sú detekované až deviaty mesiac vnútromaternicového razvitiya- Toto pozorovanie je v súlade s nedostatkom sekrécie ovariálneho inhibínu plodu a vedie k zvýšenej sekrécii FSH hypofýzou.

Novonarodené hypotalamus-hypo- fizarno-gonadálnej Systém sa aktivuje, pretože už nie je platný placentárnu hormóny a vaječníky. Po narodení úrovne chlapci LH stúpa, čo vedie k prechodnému zvýšeniu hladiny testosterónu. O 6 mesiacov sú znížené hladiny gonadotropným hormóny, čo vedie k zníženiu a testosterónu. U dievčat je zvýšenie hladín FSH po narodení bol výraznejší ako nárast LH, a trvá po dobu 1-2 rokov. hladiny inhibínu B znížená na 12 mesiacov, zatiaľ čo inhibínu A v tejto dobe nie je v krvi zistený.

Počiatočné uvoľnenie aktivity na hypotalamus-hypofýza-gonády os je nahradený obdobie odpočinku, ktorá trvá až do začiatku puberty. Reverzibilné potlačenie mechanizmus sekrécie GnRH je impulz neyasnym- zrejme spôsobené zníženou sekréciou GnRH, ale nie jeho syntézu. Na sekréciu GnRH môže tiež ovplyvniť opioidmi, leptín a niektoré mediátory, napríklad glutamátu a N-metyl-D-aspartátu.

S nástupom puberty dochádza k reaktivácii osi hypofýza-gonády. Začína sa zvyšujúcou sa amplitúdou nočné emisie GnRH, čo vedie k zvýšeniu amplitúdy PH nočných emisií bez výrazných zmien v ich frekvenciu. V reakcii na aktiváciu hypotalamus-hypofýza systému a zvýšenú sekréciu steroidov a peptidové hormóny pohlavné žľazy - prvú noc, a potom, ako puberty, a vo dne.

Rytmus sekrécie GnRH

Porozumenie fyziológiu sekrécie GnRH predstavuje významný problém z dôvodu obmedzeného prístupu k hypofýze portálový systém a GnRH meracie sekréciu krv GnRH nie je plne zobrazený kvôli jeho krátkemu T_1/2 (2 až 4 min). Tieto prekážky sa snaží prekonať rôznymi spôsobmi. K dispozícii sú početné údaje zo štúdií na zvieratách ukazujú, že dynamika hladiny faktora uvoľňujúceho gonadotropín v krvi odráža pulzný sekréciu oscilácie faktora uvoľňujúceho gonadotropín v hypofýze portálový systém. Pre štúdium fyziológie sekrécie GnRH u ľudí používajú časté vzorkovanie opakované krvi s definíciou v ich hladiny LH a voľné podjednotky glykoproteínu hormónov v normálnych a patologických stavov, rovnako ako vzorky s rôznymi liekmi, ako sú napríklad antagonisti GnRH. LH sa tradične používa ako nepriamy ukazovateľ pulzu sekréciu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, aj keď je preukázané, že úroveň voľné a-podjednotky glykoproteínové hormóny, v niektorých prípadoch, presnejšie odrážať sekréciu GnRH v dôsledku viac rýchlou elimináciou z krvného riečišťa. Lepšie pochopením fyziológie sekrécie experimentov GnRH pomohol aplikácii gonadorelínu so sekundárnym hypogonadizmom a skúšky s antagonistami GnRH, poskytujú semikvantitatívne posúdenie sekrécie endogénneho GnRH.

Video: V. Rytikov. Neuro-endokrinný systém. 30.1.2015 Klub "GARDEN" - krása, zdravie a dlhovekosť

U zdravých mladých mužov LH sa zvyšuje približne každý 120 frekvencia min emisiami je v noci mierne vyššia ako v priebehu dňa. V jednej štúdii sa hladina sekrécie LH behom jedného cyklu sa pohybovala od 4,7 do 18,4 IU / ml. V skorých emisné fázy frekvenčný N zvyšuje folikulárnych emisií zo jeden až štyri hodiny pred vyhodenie jednej každých 1,5 h. Po strednej folikulárnej fázy, emisie frekvencia LH príde do jednej hodiny a udržuje sa na zdvíhanie ovulačný LH. Po ovulácii a súvisiace zdvihla LH jeho emisie frekvencie spomaľuje na jeden v 1,5 hodiny, a potom, pod vplyvom stúpajúcej hladiny progesterónu, -. Pred vyhodenie v jednom 4h Hoci väčšina steroidov sekrécie ovariálnych hormónov nie je pulzovala charakter, v stredu a lyutey-koniec novej fázy ako koncentrácia estrogénu a progesterónu môže byť v rozmedzí od 2,3 do 40,1 ng / ml, v závislosti na sekréciu LH pulz.

Regulácia sekrécie GnRH

Teraz je zrejmé, že neuróny, ktoré vylučujú GnRH, prevádzkovaný v pulzným režime, a existuje viacero faktorov, ktoré majú vplyv na reguláciu sekrécie GnRH impulzu. Uvoľňovanie GnRH stimulovaná mediátorov, ako noradre-Nalin, glutamátu a N0 (oxidu dusnatého), aktiváciou guanylátcyklázu. Zvýšená produkcia cGMP spôsobuje zvýšenie koncentrácie intracelulárneho vápnika a zvyšuje aktivitu pre-staglandina E2. Tieto zmeny vyvolať uvoľňovanie cAMP a aktivácia proteínkinázy A, čo vedie k exocytózou sekrečných granúl s GnRH. Je možné, že inhibícia sekrécie GnRH pôsobením endogénnej ovariálnej steroid zúčastnené opioidy- zrejme, robí tak nepriamymi mechanizmov, napríklad prostredníctvom stimulácie GABAergních a cholinergný aktivitu. Dopamín sa môže tiež stimulovať uvoľňovanie GnRH v hypotalame. Neuropeptid Y stimuluje sekréciu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, a jeho hladiny sa mení pod vplyvom pohlavných hormónov. GABA inhibuje uvoľňovanie GnRH inhibíciou bunkovej procesy vyvolávané oxidu dusnatého.

Leptín - peptid zvyškov 167 aminokyselín, LEP génového produktu, ktorý sa nachádza na 6. chromozóme a exprimované prevažne v tukovom tkanive. U myší ob / ob obezity, neplodnosti, hyperinzulinémie a poruchou funkcie štítnej žľazy, plodnosť obnovenie nemožno dosiahnuť diétou, ale je možné, pri použití leptín, čo naznačuje jeho úlohu vo fungovaní reprodukčný systém. Leptín stimuluje uvoľňovanie LH a FSH, jeho receptory sa nachádzajú v hypofýze gonadotropných buniek v hypotalame. Leptín zvyšuje amplitúdu pulzný sekrécie GnRH u samíc potkanov, a to buď priamo, alebo nepriamo prostredníctvom peptidového nastaviteľnou kokaín a amfetamíny (CART). Ďalším možným mechanizmom leptínu - potlačenie sekrécie neuropeptid Y, zvyšuje uvoľňovanie norepinefrínu pôsobením N0 a tým aktivuje uvoľňovanie GnRH. Okrem toho, leptín urýchľuje nástup puberty, však, nie je zhoda na rolu leptínu v sexuálnej zrenia a funkcie reprodukčného systému, nie je, a aby sa objasnila úloha vyžaduje ďalší výskum.

Pôsobenie GnRH sekrécie gonadotropínov

GnRH interaguje s receptorom na adenohypofýzy gonadotropných buniek, ktorá vedie k aktivácii GTP viažucich heterodimerních vaknTsIloelkov proteíny (G-proteíny), syntézu inositol fosfátov, vstupu vápnika do bunky, aktiváciu proteínkinázy C a syntézu cAMP a aktiváciu mitogénom aktivovaných proteínkináz. Toto je začiatok kaskády dejov vedúcich k syntéze a, nakoniec, na sekréciu LH a FSH. Pre štúdium syntézy a sekrécie gonadotropínov použité bunkové línie, trans-prispôsobenie ľudské gény voľné a-podjednotky glikoprote-idnyh hormónu a (3-podjednotky LH a FSH. GnRH stimulujú nielen receptory, ale tiež zvyšuje ich počet. Ten sa vyskytuje na post-translačný úrovni - zvýšením účinnosti translácie mRNA.

LH sa vylučuje iba pod vplyvom určité podnety, zatiaľ čo väčšina z FSH sa uvoľňuje bez ohľadu na podnet. To vysvetľuje, výraznejšie koreláciu medzi sekréciou a biosyntézu FSH a minimálne (v porovnaní s LH) zvýšenú sekréciu FSH, ak je vystavený stimulujúce faktory.

Pulse charakter sekrécia GnRH je nesmierne dôležité pre normálnu sekréciu gonadotropínov. Rozdielne frekvencia a amplitúda emisie gonadoliberinovyh ovplyvňuje počet GnRH receptory na gonadotropných buniek, čím sa ovplyvní promótory intenzita stimulácie génov kódujúcich podjednotky gonadotropínu hormónov. Okrem toho, rôzne emisné frekvencie GnRH majú rôzne účinky na syntézu a sekréciu LH a FSH. Pri nízkej frekvencii impulzov gonadoliberinovyh (každé 2 hodiny), koncentrácia na povrchu receptora gonadoliberinovyh Gonadotropíny buniek je nízka, a tam je stimulácia signálne cesty vedúce k expresii voľnej podjednotky glykoproteínu hormóny a podjednotky LH a FSH, a pri vysokej frekvencii pulzov gonadoliberinovyh (každých 30 minút ) GnRH receptora zvyšuje koncentrácia a ďalšie aktiváciu signálne dráhy, ktorý stimuluje expresiu voľné podjednotky glykoproteínové hormóny LH a -subednitsy ale utláčanie yuschy FSH podjednotky výraz.

Za konštantných stimulačných gonadotropných buniek GnRH alebo vysoká koncentrácia tohto hormónu účinku je oslabená. Táto vlastnosť umožnila použitie GnRH analógov na terapeutické účely potlačiť syntézu pohlavných steroidov predčasnej puberty, endometriózu, prostaty a mliečnej žľazy. desenzibilizácia mechanizmus Gonadotropíny buniek na GnRH ponyaten-, aby nezostal v jeho základňa môže zmeniť ležať ako na receptor, a na úrovni postreceptor. Štúdie vykonané na línie buniek hypofýzy T3-1 -predpolozhit umožňuje, že, na rozdiel od iných receptorov spriahnutých s G-proteínmi, čím sa znižuje citlivosť receptoru GnRH je predovšetkým fenoménom post-receptor.

Štúdie na potkanoch a ovce vyzvaní vedcov uvažovať o existencii samostatného liberina, ovládanie hlavne sekréciu FSH. Krysy zdá, že jej úloha pre GnRH III, selektívne stimulujúce sekréciu na izolované FSG- adenohypofýzy v štúdiách na potkanoch ukázali, že biotinylizované GnRH III pri nízkych koncentráciách (10^-9 mol / l) bolo spojené s 80% FSH gonadotropín-syntetizujúcu buniek a 50% N-syntetizujúcu gonadotropné bunky. Ľudský genóm bol detekovaný ako druhý typ receptorov GnRH. To je transmembránový receptor spojený s G-proteínom je (na rozdiel od GnRH receptor typu I) C-terminálny cytoplazmatický chvost a je podobný typ II receptor gonadoliberinovym obojživelníkov a rýb.

mechanizmy spätnej väzby

steroidné hormóny

Receptory estrogénu, progesterónu a testosterónu patrí do rodiny jadrových receptorov, ktoré ovplyvňujú transkripciu génu pomocou interakcie s regulačnými DNA sekvenciami. U niektorých druhov boli zistené intracelulárnej receptory estrogénov, androgén a progesterón v mozgových bunkách. V neaktívnom stave pohlavných hormónov receptory spojené s molekulami corepressor. Väzba na pohlavné hormóny spôsobí konformační zmeny v receptora a vedie k interakcii s koaktivátoru molekúl, ktoré aktivujú transkripciu génov, ktoré obsahujú špecifické sekvencie zosilňujúce DNA, ktoré sú schopné väzby na receptory.

Estrogén - receptory a majú rovnakú afinitu k estrogén, ale líšia sa v štruktúre terminálnych domén, transkripčný aktivity a tkanivové distribúciu. Nastavená lokalizácia estrogénové receptory nie je ľahké, a rôznych druhov to nie je to isté. Estrogénové receptory sú exprimované v prsníku, maternice, semenníka, hypofýzy, pečeň, obličky, srdce, kostrových svalov, zatiaľ čo receptory sa nachádzajú predovšetkým v prostaty a vaječníkov, ale tiež sa vyskytujú v hypofýze a v mozgu. Existujú rozdiely v expresii estrogénového receptora, aj v tele. Napríklad, vaječníkov estrogén receptory lokalizované v granulózových bunkách a ako receptory - v tekotsitah. Hypofýza a koncentrácia receptorov estrogénu je podstatne vyššia ako receptory. Toto pozorovanie je v súlade s dátami získanými v hlodavcoch s knock-out génov. V týchto štúdiách sa ukázalo, viac dôležitú úlohu v regulácii estrogénového receptora transkripcie génu podjednotky gonadotropných hormónov mechanizmu negatívnej spätnej väzby. Inhibičný účinok estrogénu na sekréciu gonadotropného hormónu je dosiahnuté zmenou chemickej a nervové signály, čo vedie k hyperpolarizácii neurónov a uvoľnenie gonadoliberinovyh MHA K, stimulačný účinok v nižších živočíchov, - tým, že stimuluje uvoľňovanie mediátorov a potlačenie aktivity GABAergní.

K dispozícii sú početné údaje o inhibičný účinok estradiolu na sekréciu gonadotropínov u žien. Odhalila zvýšenú expresiu mRNA GnRH u mladých žien po ovariektómii a u žien po menopauze. Hlavným bodom uplatnenie inhibičného účinku estrogénov u žien je hypotalamus. Niektoré štúdie ukázali pokles frekvencie emisií GnRH pod vplyvom estrogénu, kým v iných štúdiách po podaní emisie estrogén frekvencie sa nemení. Avšak, celkový počet GnRH vylučovaná pod vplyvom estrogénu sa znižuje, pravdepodobne v dôsledku inhibičného účinku estrogénu na amplitúdu emisií GnRH. Okrem toho, podávanie estradiolu znižuje počet GnRH receptory. Stupeň redukcie je závislá na veľkosti dávky estradiolu a času po podaní: je potrebné poznamenať, po 24 hodinách a dosahuje maximum po 4-5 dňoch.

Progesterón GnRH znižuje frekvenciu emisie v luteálnej fáze, a keď bol podávaný v kombinácii s postmenopauzálnym estradiolom výrazne znižuje priemerné hladiny LH a FSH. To naznačuje, že hlavným cieľom inhibičný účinok progesterónu na hypotalamus-hypofýza systému, ako je tomu v prípade estradiolu, je hypotalamus. Aktivín receptorov znižuje koncentráciu gonadoliberinovyh (stupeň redukcie je závislá na koncentrácii a dobe pôsobenia) po dobu 24 hodín po podaní a ovplyvniť citlivosť tkanív na GnRH v dôsledku zmien v expresii receptora gonadoliberinovyh. Vplyv aktivín na génu pre receptor pre GnRH je inhibovaná follistatinu.

Estrogény mať na hypotalamus-hypofýza systému je nielen depresívne, ale aj stimulujúci efekt, ktorý hrá úlohu pri zvyšovaní hladiny preovulačnímu LH u zvierat k preovulačnímu vzostup hladín gonadotropínov požadovaných emisných GnRH. Avšak, aj keď je zrejmé, že impulz stimulácia GnRH hypofýzy, je nesmierne dôležité, ale neexistuje žiadny dôkaz, že zvýšenie koncentrácie GnRH je potrebné zvýšiť úroveň preovulačnímu faktora uvoľňujúceho gonadotropín u žien. Zdravé ženy v ranej vymáhania ovulačné množstvo emisií LH GnRH sa nezvýšila, a celkový počet GnRH vylučovaný znížená. To znamená, je veľmi dôležité zmeny, ku ktorým dochádza v hypofýze v reakcii na zvýšenú koncentráciu estrogénu (zvýšenie počtu receptorov a postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo zosilnenie signálu), dostatočných pre zvýšenie hladiny LH uprostred menštruačného cyklu.

U potkanov, ovce a ľudských progesterónu a receptorov progesterónu môže hrať úlohu pri zvyšovaní sekrécie gonadotropínov a môžu sprostredkovať pokles receptorov estrogénu v adenohypofýzy, čím sa pôsobí proti inhibičný účinok estradiolu na gonadotropné bunky. Potreba kombinovaný účinok estrogénu a progesterónu preovulačnímu zvýšenie LH naznačuje, že estradiol, pôsobiaci na estrogénové receptory, vedie k zvýšeniu množstva receptorov progesterónu v hypotalame a adenohypofýzy.

U mužov, testosterón a estradiol majú tiež tlmiaci účinok na sekréciu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, ktorý je znázornený ako v pokusoch na zvieratách a u ľudí. Aby bolo možné rozlíšiť medzi účinkami estrogénu a testosterónu hypofýzou a hypotalamus, štúdia bola vykonaná u pacientov so sekundárnym hypogonadizmom a vo zdravých dobrovoľníkov liečených inhibítormi aromatázy. Účastníci štúdie zistené významné zvýšenie sekrécie gonadotropínov a emisií LH amplitúdy. To potvrdzuje, že hypofýza je vysoko citlivý na GnRH a slúži ako cieľ pre inhibičného účinku estrogénov. U zdravých ľudí, použitie estradiolu vedie k výraznejšiemu potlačeniu sekrécie gonadotropínov a LH nárast emisií frekvencie ako u pacientov s nedostatkom GnRH. To ukazuje, že estrogén nielen pôsobí na hypofýzu, ale aj na hypotalamus. Zníženie hladiny estrogénu pôsobením na inhibítory aromatázy vedie k zvýšeniu frekvencie emisií LH, a to napriek zvýšeniu hladiny testosterónu. To naznačuje, že estrogény majú silnejší inhibičný účinok ako testosterón na gonadotropné bunky. Inhibičný účinok na sekréciu testosterónu LH priamo cez androgénne receptory a nepriamo - prostredníctvom svojho aromatizáciu tvoriť estradiol a sekréciu FSH pôsobením inhibícia testosterónu, zrejme z veľkej časti sprostredkovanej estradiol spolupôsobiace s estrogénom - a receptory.

U mužov po kastrácii výrazne zvýšené hladiny podjednotky FSH, LH a uvoľniť a-podjednotku glykoproteinových hormónov. Avšak zavedenie hladiny testosterónu, LH a voľné podjednotky podjednotky glykoproteínového hormóny klesnúť výrazne silnejšie ako podjednotky FSH. Podobné účinky boli pozorované u žien, ktoré majú ovariektómii sprevádzaný výrazným zvýšením hladín FSH a LH. Celkovo tieto údaje naznačujú existenciu ďalších mechanizmov neiroendokrinnoy systém negatívnej spätnej väzby, okrem prebiehajúcich steroidných hormónov.

peptidové hormóny

Inhibínu je dimerizovaných proteín vytvorený glykozylované podjednotky spojené disulfidovými väzbami na podjednotky A alebo B. V závislosti na tom, ako podjednotky (A alebo B) je spojený podjednotka je tvorená alebo inhibínu A alebo B. inhibínu inhibín selektívne potláča FSH podjednotky expresie, ale nemá vplyv na expresiu LH podjednotky alebo podjednotku glykoproteinových hormónov. Tieto inhibín syntetizované testis Sertoliho bunky a vaječníkov - granulosa bunky a v menšej miere aj tekotsitami. Inhibínu B je hlavným typom inhibínu u mužov a jej hladina sa posudzuje na funkciu Sertoliho buniek. Jeho syntéza je stimulovaný FSH, a to v poradí, inhibuje syntézu FSH negatívnych mechanizmu. U žien, inhibín syntetizovaný zrelého folikulu a žltého telieska. Tento hormón sa môžu podieľať na inhibíciu syntézy FSH v luteálnej fáze, a zníženie jeho hladiny v neskorej luteálnej fáze je sprevádzaný nárastom FSH. Avšak, sekrécia inhibínu A dochádza súčasne s sekrécie estradiolu, ktoré tiež inhibuje syntézu FSH a tým relatívna úlohu estradiolu a inhibínu A v kontrole vylučovanie FSH pri prechode luteálnej fázy vo folikulárnej ešte nie je úplne objasnený. Podávanie FSH vo včasnej folikulárnej fáze vedie k zvýšeniu počtu granulosa buniek a zvýšiť úroveň inhibínu v syntetizovaný nich. Čím viac vaječníka granulosa bunky, vyššia miera inhibínu B zrejme jeho sekrécia je nezávislý na vonkajšie podnety. Zníženie syntézy inhibínu v pred menopauzou vedie k zvýšeniu hladiny FSH, ktorá začína pred začiatkom znížiť syntézu estradiolu. Inhibínu B môže tiež hrať úlohu pri znižovaní hladiny FSH potrebný pre normálny menštruačný cyklus s vývojom jedného dominantného folikulu.

Aktivín je dimér zložený z dvoch podjednotiek, ktoré tvoria aktivín A ( _{A A}), Aktivín B ( _B) A Activin AB ( _{A B}). Všetky z nich sú selektívne stimulujú GnRH nezávislú sekréciu FSH. Follistatinu - proteín syntetizovaný v pohlavných žľazách, viazanie a inaktiváciou aktivín a tým stlačenie biosyntézu a sekréciu FSH.

Spätná väzba v priebehu menštruačného cyklu

Z hľadiska klinického hodnotenia hormonálnych charakteristík menštruačného cyklu, je dôležité si uvedomiť, že na základe fyziologických a patofyziologických rysov endokrinného rozmnožovacieho systému nám umožňujú posúdiť nielen absolútnu hladiny niektorých steroidov a peptidov, ako pomer hormónov, meniace sa v rôznych fázach a dní menštruačného cyklu.

Normálne funkcie reprodukčného systému vyžaduje interakciu hypotalamu, hypofýzy a pohlavných žliaz. Ďalšie štúdie týchto interakcií povedie k lepšiemu pochopeniu toho, ako fyziológie reprodukčného systému, rovnako ako patogenézy ochorenia vedie k poruchám reprodukčnej funkcie.

základy

1. Sekrécie GnRH definuje reprodukčnú funktsiyu- životnosť v dôjsť jej charakteristické zmeny.
2. Ženy vo fertilnom veku emisií GnRH v skorej folikulárnej fáze dochádza každých 90 minút, a v polovici folikulárnej fáze, sú stále častejšie na jednu emisiu v 60 min. Táto frekvencia je udržiavaná na ovulačný LH píku a počas luteálnej fázy klesá. sekrécia Pulse GnRH riadi sekréciu gonadotropínov, sozrezanie folikulov a sekréciu pohlavného steroidu gormonov- sekrécie GnRH a jeho účinky na sekréciu gonadotropínu hormónov sú riadené steroidné a peptidové hormóny pohlavných žliaz.
3. U mužov je uvoľňovanie GnRH dochádza každé 2 hodiny.
4. sekrécie LH ovplyvňuje funkciu TECO-tsitov u žien au mužov Leydigových bunkách. FSH stimuluje rast a zrenie folikulov u žien a produkcie spermií u mužov.
5. neuroendokrinné regulácia reprodukčného systému sa vykonáva na mechanizmy pozitívne a negatívne spätná väzba - v hypotalame a hypofýzy rôznych faktoroch, vrátane pohlavných steroidov, inhibín, leptínu, endogénne opioidy a ďalších hormónov a neurotransmiterov.