Hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). Funkcie a syntéza

Hypotalamus-hypofýza osi Hrá kľúčovú úlohu v regulácii syntézy ovariálnych hormónov. Hypotalamus je napojený na hypofýze cez portál cievach, ktoré poskytujú dopravu hypotalamu uvoľňujúce faktory z mozgu do hypofýzy. Hypotalamus, že koordinačné centrum, ktoré zaručuje presné signály (GnRH sekrécia pulzný) gonadotrofam bunky, ktoré zase vylučujú LH a FSH.

Rozbitie spojenie pri akejkoľvek úrovni v zníženej úrovne gonadotropínmi nasleduje nedostatku sekrécie ovariálnych hormónov.

schopnosť extraktov hypotalamus Gonadotropíny, ktoré stimuluje produkciu bola prvýkrát preukázaná na konci 50. rokov. minulého storočia. V roku 1971, takmer 15 rokov neskôr, hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), bol izolovaný z extraktov hypotalame a podrobne opísané. Potom sa úspešne syntetizovaný a vo forme potrebné pre klinické použitie.

Avšak, prvé klinické štúdie nedal očakávané výsledok až do tej doby, kým sa objasnilo pravú podstatu jeho pulzného výboja. Vo svojej klasickej experimentu na makak rézus Knobil et al. Ukázali sme, že normálnu produkciu LH a FSH je nemožné bez infúzie GnRH impulzu v intervale asi 60 minút. Okrem toho, meniace sa taktovacia frekvencia infúzie (nahor alebo nadol) alebo prevedené na kontinuálne podávanie GnRH sekrécie viesť k zlyhaniu a uvoľňovanie LH a FSH. Rovnaké výsledky boli získané v klinických štúdiách.

zavedenie Pulse Faktora uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) hrá normálny vzor hormonálnych zmien, ktoré vedú k obnoveniu ovulácie a plodnosti u žien s hypotalamu amenorea forme.

Faktora uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) produkované sekrečných neurónov umiestnených v nucleus arcuatus hypotalame mediobasal preoptické jadra a predného hypotalamu. Nervové zakončenia týchto buniek sú v postranných oblastiach vonkajšej vrstvy stredovej vyvýšenine susediace s hypotalamu lievika. sekrécie GnRH vlastný pulzný charakter, ktorý je nastavený v hypotalame impulzov sa nachádza v nucleus arcuatus.

Z toho, čo bude frekvencia a amplitúda impulzu emisie hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), je do značnej miery závislá na sekréciu gonadotropínov a tým aktivita pohlavných žliaz. Fyziologické frekvencie (asi 1 krát za hodinu) pozitívne reguluje receptory pre GnRH, čo zvyšuje citlivosť na následné hypofýzy GnRH stimulácia. To vytvára efekt "samozakachki": hladiny LH sa postupne zvyšovali s každým následným emisiu impulzov GnRH. Spomalenie tepovej frekvencie vedie k anovulácii a menštruácie, zvýšenie frekvencie alebo predĺžené uvoľňovanie GnRH nepriaznivý vplyv na receptory pre GnRH, čo spôsobuje rezistenciu k gonadotrominam.

"generátor impulzov"Citlivý na modifikácie dvoma hlavnými mechanizmami: hormonálne signály a neuronálne signalizácie. Hormonálne signály sú negatívne a pozitívnej spätnej väzby od steroidných hormónov (ako je estrogén a progesterón), a peptidové hormóny gonadálnej pôvodu. Neurónové signál môže pochádzať z rôznych zdrojov a sú sprostredkované neurotransmiterov - acetylcholínu, katecholamíny, serotonín, endogénne opioidy, a y-aminomaslovej kyseliny. Predpokladá sa, že noradrenalín stimuluje receptory GnRH, zatiaľ čo inhibičný účinok opioidov produkujú.

dopamín Môže mať aj stimulačné a inhibičné účinky v závislosti na fyziologickom stave.

Syntéza Biohisiya a hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH)

Faktora uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) je lineárny dekapeptidu produkovaný posttranslačné spracovanie veľké molekuly prekurzoru preprať-GnRH. Pre-pre-GnRH molekula sa skladá z 92 aminokyselín a môže byť funkčne rozdelený do troch častí. Prvý z nich je signálne peptid z 23 aminokyselín, nasledoval dekapeptidu, potom sekvencie Glu-Lys-Arg nutné pre proteolytické spracovanie a C-koncových aminácie GnRH molekúl. Následné 56 aminokyselinových zvyškov zvanej GnRH-asociovaný peptid (GnRH-AP), a môže mať aktivitu prolaktínu inhibičný. Zjemnenie štruktúry GnRH viedli k vývoju dlhodobo pôsobiacich agonistov GnRH, medzi ktoré patrí buserelín, leuprolid a nafarelin.

Faktora uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) je kódovaný jediným génom sa nachádza na krátkom ramienku chromozóme 8 (locus 8r11-p21). U ľudí, tento gén obsahuje 4 exóny: exón 2 kódy pre pre-GnRH, exón 3 a časť 2 a 4 kódujú GnRH-AP, exon 4 - dlhý nepřekládanou oblasť 3`. Spracovanie molekúl sa vyskytuje hlavne v jadre tela buniek (soma). Po transkripciu mRNA je transportovaný do cytoplazmy, kde dochádza k prekladu a formovanie dekapeptidu. GnRH a jeho štiepne produkty (GnRH-PA a pre-GnRH) sú potom transportované do nervových zakončení a tam po celú dobu vylučuje do hypofýzy portálový systém.

Identifikácia hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH)

half-life Faktora uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), je veľmi krátky (2-4 minúty), pretože jeho štiepenie peptidázami v hypotalame a hypofýze. Peptidázy štiepi molekuly GnRH na križovatke Gly-Leu a v polohe 10. V dôsledku výrazného účinku hladín GnRH riedenie v ľudskej periférnej krvi sú príliš nízke, aby spoľahlivo odhadnúť emisie. Avšak, iné typy bolo preukázané silnú koreláciu medzi úrovňou koncentrácie GnRH a LH vo vzorkách krvi z hypofýzy portálový systém a periférnej krvi. To znamená, že časté meranie hladín LH môže byť presným indikátorom GnRH secernuje. Hladina FSH tiež koreluje s sekréciou GnRH, ale má minimálnu hodnotu, vzhľadom na dlhý polčas FSH.