Receptory pre gonadotropné hormón uvoľňujúci. Agonistami a antagonistami

Receptor gonadotropné hormón uvoľňujúci (GnRH), je G-proteín, ktorý, za použitia sekundárnych mediátorov inositoltrifosfátu a diacylglyceroly, stimulujú proteín kinázy, uvoľňovanie iónov vápnika a aktivuje cyklický adenozín monofosfát (cAMP). Receptor gonadotropné uvoľňujúci hormón (GnRH) kódovaného génom 14q21.1 a je exprimovaný v mnohých tkanivách mimo mozgu, vrátane folikulov z vaječníka a placenty.

Predpokladá sa, že osoba, gonadotropné hormón uvoľňujúci akcie-2 dosiahnuté GnRH receptora-1. Aj keď je receptor pre gonadotropíny uvoľňujúce hormón-2 je prítomný v mnohých druhov cicavcov, jeho funkčnosť je obmedzená zmenou poradia čítania a stop kodónoch. Regulácia receptora funkcie gonadotropného hormónu uvoľňujúceho tiež mnoho látok, vrátane hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny, inhibín, aktivín, estrogénu a progesterónu.

Zmeny v aminokyselinové sekvencii hormón uvoľňujúci gonadotropín môže predĺžiť dobu jeho polčas hodiny alebo dni a zmeniť jeho biologickú aktivitu v smere stimulátorov a antagonizmu voči. Všetky v súčasnosti existujúce Gonadotropíny agonisty hormónu uvoľňujúceho posadne predlžuje polčas kvôli výmene aminokyselín 6 (a niekedy 10) začína gonadotropíny uvoľňujúci hormón.

kontinuálne stimulácia receptora gonadotropínmi uvoľňujúci hormón To vedie k jeho fosforylácii a desenzibilizácia v dôsledku zmien v štruktúre receptorov, lámanie putá s G-proteínmi, receptorom sprostredkované endocytózy a príjmu redukciou jeho syntézy. Bezprostredne po zavedení všetkých gonadotropné uvoľňovanie agonisty hormónu spôsobí zvýšenie sekrécie gonadotropínu ( "bleskovú" efekt). po 7-14 dní, ale tiež vytvoriť desenzibilizácia receptora gonadotropíny uvoľňujúce hormón, spôsobujúce inhibíciu hypofýzy funkcií.

Naproti tomu, antagonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny priamo inhibovať sekréciu gonadotropínu. Vo svojej štruktúre, hormón uvoľňujúci gonadotropín antagonisti sú rovnaké počiatočné dekapeptidu gonadotropíny uvoľňujúce hormón, ale náhradou mnohých aminokyselín. Existujúce komerčne antagonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny ganirelix a cetrorelix predstavujú zdroj dekapeptidu gonadotropíny uvoľňujúce hormón s pridaním veľkých sekvenciou aminokyseliny 1 až aminokyselinu.

Antagonisti hormónu uvoľňujúceho gonadotropín súťaží o hypofýzy receptory gonadotropného hormónu uvoľňujúceho a viažu sa na ne, a tým blokovať väzbu endogénneho hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny so svojím receptorom. Na rozdiel od agonistov žiadny gonadotropínmi uvoľňujúceho antagonisti hormónu je charakteristický efekt "vzplanutia". Vzhľadom k tomu, že nie je pozorovaná strata receptorov, je potrebné zabezpečiť nepretržitú dodávku antagonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny v tele, aby všetky receptory boli vždy blokované. Z tohto dôvodu je terapeutická dávka antagonistu faktora uvoľňujúceho gonadotropín vyššie a vypočítanej v miligramoch na rozdiel od mikrogramov agonistov.