Mechanizmus účinku gonadotropínu receptorov. vyčerpania receptory

Intracelulárnej messenger pre LH a FSH stojí cAMP vytvorený z adenozíntrifosfátu (ATP), pomocou enzýmu adenylátcyklázy. Hlavné fázy akcií receptoru sprostredkovanú gonadotropínov je znázornené. Regulácia sa vykonáva pomocou adenylátcyklázy GTP závislé regulačné G-proteínom. Skladá sa z troch podjednotiek - A, B a y, a je spojená s receptorom v neaktívne, GDP-súvisiace forme.

gonadotropín viazania k jeho receptor vyvoláva konformační zmeny v receptora a aktivácii G-proteínový komplex, čo vedie k uvoľňovaniu GDP a väzbové podjednotky GTP. Potom sa spojené s GTP-podjednotka je oddelený od receptora a stabilné b / y-diméru a aktivuje adenylátcyklázu. To vedie k zvýšeniu hladiny intracelulárneho cAMP, ktorý aktivuje proteín kinázy A (proteínkinázy A - PKA) viazanie na regulačný podjednotku PKA ingibitoronoy a spôsobuje jeho oddelenie od vytvoreného komplexu.

Takto aktivovaný PKA fosforyluje mnoho bunkové substráty, vrátane niektorých faktorov transkripcie jadrovej [napr CREB-proteíny (anglická skratka "proteíny, ktoré sa viažu na stránky regulovanej cAMP" alebo väzbového cAMP odpoveď proteínu]. Väzba CREB-proteínov do miest regulovaných cAMP slúži ako aktivačný signál pre mnoho gény. skutočnosť, že nie všetky účinky gonadotropínov v dôsledku aktivácie PKA, a že LH je schopný stimulovať steroidov a bez akejkoľvek zmysluplnej účasti cAMP, čo ukazuje na schopnosť alternatívnych ciest.

Existujú dôkazy, že receptor je v súčasnej dobe v LH, ako receptor pre FSH, aktivuje fofsfatidilinozitol-3,4,5-trifosfát (IP3) dráhu, aj keď nie je jasné, či začiatok tejto cesty sú rovnaké alebo rôzne odpovede cieľových buniek. Je tiež ukázané, že LH receptory môžu byť aktivované tretie signálové cesty - MAPK (MAPK z angličtiny -. MAP kináza).

nepretržitý stimulácia receptora môže znížiť ich reakciu - "vyčerpanie receptora" jav známy ako Napríklad, pulzný sekrécia LH podporuje funkciu receptorov pre LH a steroidných hormónov v pohlavných žliaz. Avšak, stále vysoká hladina endogénneho LH alebo hCG na LH receptory kanalizácie a vedie k strate citlivosti na hormón signálu. Existuje teda fosforylácie receptora s jeho oddelenie od G-proteínom, ktoré preruší cestu signálu.

Receptor pre LH / hCG desensitiziruetsya v reakcii na stimulácia LH hCG alebo fosforyláciou C-terminálny cytoplazmatickej časti. Ďalším mechanizmom je oddelenie vyčerpania regulačné a katalytické podjednotky z adenylylcyklázy enzýmov. Napríklad, LH stimuluje steroidov kombináciou katalytickú podjednotku adenylátcyklázy s katalyzátorom, a prostaglandínu F2 inhibuje účinok LH kvôli inhibičný regulačný podjednotku, ktorá oddeľuje katalytickú podjednotku, že bráni účinkom gonadotropíny.

Video: HIV - čo to je?