Začatie diferenciáciu B-lymfocytov. Schéma začatia diferenciácie buniek

Obsah cAMP a cGMP v bunkách je do značnej miery určený pomerom medzi aktivitou adenylátcyklázy a guaniltsiklazy (katalyzujú tvorbu ATP a GTP), na jednej strane, a aktivita fosfodiesteráz, ktoré katalyzujú ich dezintegrácie, - na strane druhej. Hormóny, spojenie s receptormi na povrchu buniek, tieto enzýmy sú aktivované, fixované v bunkových membránach. To vedie k zmene v bunkách ako sú pomery a hladiny cAMP a cGMP a mení priebeh série intracelulárnych biochemických procesov (Chandra napr. A., 1974). Je lákavé predpokladať, že týmto spôsobom antigénov a mitogény, spájajúcej povrchové receptory B-lymfocytov, "štart" je do reťazca biochemických procesov, ktoré vedú k diferenciácii a proliferáciu.

Štúdium tohto problému vykonávané v niekoľkých smeroch. Podľa tejto schémy sa antigén reaguje s membránou imunoglobulínovými receptormi aktivuje adenylcyclase zvyšuje syntézu cAMP a zmeny v jej prospech pomer cAMP / cGMP. Tento biochemické procesy posúva smerom k zápornej odpovedi. Na rozdiel od signálu T lymfocytov mitogény pre antigén a pôsobí na membránu buniek a aktiváciu pomer guaniltsiklazu posun cAMP / cGMP v prospech cGMP. To nasmeruje biochemické procesy v kladnom smere imunitnej odpovede spojené s proliferáciu a diferenciáciu príslušných buniek.
Výhodou tohto systému nasledujúce údaje.

1. Pridanie mitogény ako sú B-bunky (Watson, 1975), a T bunky (Hadden napr. A., 1972, 1976), spôsobuje rýchle (15-30 min) a ostrý (5-50) zvýšenie obsahu cGMP, bez toho aby došlo k výraznej zmene hladiny cAMP (De Rubertis e. a., 1974).

2. objem (Viac ako 90%, v závislosti na Watson, 1975) a adenylcyclase gauniltsiklazy pevné lymfocytov vo svojich bunkových membránach. Mitogény môže aktivovať tieto enzýmy (Watson, 1975b- Smith e. A., 1971).

3. Pomer cAMP / cGMP / Pomaly proliferujúcich kultúr je výrazne vyššia ako v rýchlo proliferujúce. Preto je u athymických myší slezinovej bunky po stimulácii mitogény lipopolysacharid poklesol z 9,2 na 3,1 (Watson, 1975b).

4. pridanie cGMP Bunky sleziny athymických myší spôsobila dramatické zvýšenie syntézy DNA. Autorádiografické tymidínu štítok detekovaná po stimulácii 10% suspenzie buniek sleziny (namiesto 1% v konaní).

kontrast, účinok cAMP inhibovaná syntéza DNA (Webb e. a., 1975- Watson, 1975b). Rovnaký efekt pôsobiaci látku (napr., Toxín ​​cholery, prostaglandínov, teofylín), zvyšuje endogénne hladinu cAMP v dôsledku aktivácie adenyl-cyklázy alebo inhibícia cAMP-Phos-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

V prospech hodnôt Zmeny v obsahu cAMP pre vývoj protilátky označené experimenty, ktoré sledovali zmenu po imunizácii myší ovčích erytrocytov. hladín cAMP v bunkách sleziny bezodkladne (v priebehu 2 minút) po imunizácii ostro (2- až 3-násobne) sa zvýšili, ale potom znížil trvania najintenzívnejšie šírenie KLA (Plescia napr. A., 1975- Yammamoto, Webb, 1975). Pôsobenie mitogény sa T-buniek zvýšenie cGMP alebo cAMP sa pozorovalo mnoho výskumníkov (napr., Hadden napr. A., 1976).

Malo by však byť poznamenané, že, ako je uvedené systém, a všeobecne k štúdiu úlohy cyklického 3`, 5'-monofosfatnukleotidov čelí mnohým výzvam. Po prvé, zvýšenie intracelulárnej cGMP spôsobuje mnoho látok, ktoré nemajú mitogénnu aktivitu. Po druhé, za určitých podmienok, je pridanie cAMP výrazne stimuluje DNA syntézu (Mac Manus napr. A., 1975). Po tretie, populácia lymfatických buniek getorogenna veľmi nebezpečné prepojiť zmeny identifikovanej v analýze celkovej populácie, so zmenami vo študovanej klonu UCK.

rôznorodosť Populácia lymfatických buniek To je veľmi ťažké študovať a pôsobí na ne zvonka pridaného cAMP alebo zlúčeninami, zvyšovať jeho intracelulárnu úrovne. Niektorí výskumníci teda pozorovať potlačenie protilátky (Chandra CS, 1974- Watson, 1975 ..), a ďalšie - stimulácia (Ishizuka ea, 1970- Winchurch 1974 ..). Okrem toho je účinok cAMP a cGMP môže byť obrátený v závislosti na ich koncentráciu (Webb napr. A., 1973). A konečne, existujú presvedčivé dôkazy o tom, že tábor je zapojený do regulácie bunkového cyklu nie je potreba. To je indikované zachovanie normálnych mutantov bunkového cyklu v myšacieho lymfómu S49 napriek nedostatku cAMP-dependentný proteínkinázy. Pridanie do týchto buniek, a to aj veľké množstvo cAMP nie je inhibovaná ich proliferáciu (Coffin napr. A., 1975). Cez všetky tieto problémy, na štúdium úlohy cyklického 3`-, 5'-nukleotidy k aktivácii B-buniek je veľmi sľubné.