Receptorov s tyrozín kinázy. Receptory pre inzulín a rastové faktory

Signalizuje hypofýze gonadotropins hrajú dôležitú úlohu v raste folikulov, ovulácie a luteálnej. V poslednej dobe sa však čoraz väčší dôraz na ich interakciu s signálnych dráh peptidové hormóny / rastové faktory, vrátane zástupcov rodiny IGF, EGF a TGFb. Štúdia z týchto spôsobov vám pomôže pochopiť, ako tieto faktory ovplyvňujú a dopĺňajú prínos FSH / LH v regulácii rastu folikulov.

receptory inzulín, inzulínu podobný rastový faktor (IGF) a epidermálny rastový faktor (EGF), receptory patrí do skupiny, je štrukturálne a funkčne odlišná od GPCR. Na rozdiel od GPCR, aby zovreli bunkovú membránu raz a vysielanie signálu prostredníctvom aktivácie tyrozínkinázy, ktorý je obsiahnutý v kompozícii týchto molekúl receptora, a preto sa bežne označujú ako tyrozín kinázy.

ich hlavným ligandy hormóny (inzulínu, IGF) a parakrinný / autokrinný regulátory [doštičiek odvodený rastový faktor (TrombFR), bFGF a EGF]. Preto, vzhľadom k fosforyláciu tyrozínu týchto receptorov sprostredkovávajú mnoho fyziologických procesov, ako je proliferácia, migrácia, diferenciácia a apoptózy buniek. To vysvetľuje zvýšený záujem o tieto receptory oncogenetics.

Všetky receptorové tyrozínkinázy majú podobnú štruktúru: extracelulárnej doménu viažuci ligand, jednu transmembránovú doménu a cytoplazmatickú doménu. Ligandspetsifichnost stabilizuje jedinečné sekvencie aminokyselín, ktoré tvoria extracelulárnej doménu receptora, ktorá určuje rozmerovú konfiguráciu tri. Transmembránovej domény sú heterogénne, zatiaľ čo intracelulárnu - homológnej. Po nadviazaní ligandu, ktoré prechádzajú konformační zmenu a autofosforyláciu.

Štruktúra receptora pre IGF-1 nápadne podobná štruktúre inzulínového receptora so svojimi dvoma transmembránovými doménami, ktoré sú spojené disulfidovými mostíkmi tvorenými dvoma A a B podjednotky. Receptor gén pre IGF-1 je lokalizovaný na chromozóme 15 (15q25-26) a obsahuje 21 exónov.

Video: Najvýznamnejšie dimerizační špirálových domén v membránach

prepojenie ligand (Napríklad inzulín) na extracelulárnej doménu začne zatsiyu dimérov receptorov. To vedie k fosforylácii tyrosinových zvyškov ako na receptor a vnere-akceptorových substrátov. Fosforylácii tyrosinových zvyškov na receptorov dochádza na špecifických miestach, ktoré sú potom spojené množstvo pomocných proteínov, ktoré majú svoje vlastné signalizačné vlastnosti. Také proteíny zahŕňajú fosfolipázy Cy, fosfoinositidu 3-kinázy (PI-W-K), GnRH-asociovaný peptid (GnRH-AP) a súvisiace proteín 2 rastové faktory (receptor GRB-2).

tieto interakcie realizovaný vzhľadom k prítomnosti vysoko konzervovaných domén 5H2 (z angličtiny. Gauss homológov kinázu-2, titulnej protoonkogen Rousová sarkóm) v každej pomocnej molekuly. Každý SH2 domény špecifické vo vzťahu k aminokyselín obklopujúcich fosfotyrosinové zvyšky receptorové molekuly. FI-W-K tiež produkujú druhý posol - 1R3 (fosfatidylinozitol-3,4,5-trifosfát), ktorý zase aktivuje Akt-kinázu, tiež známy ako "proteín kinázy B" (PKB). Proteíny, fosforylovanej PKB-Rui, poskytujú životaschopnosť buniek.

Napriek tomu, že popísané interakcie Okamžité signalizácia môže vyvolať iné pomocné proteíny (ako je napríklad GRB-2), sú schopné vytvoriť "kostru" pre zložitejších signalizačných sietí, ako sú napríklad dráhy RAS-Raf-MEK účinky. Táto signálna dráha zahŕňa rad ďalších proteínov, spustenie jadrového transkripcie a syntéza proteínov.

Rastového hormónu a prolaktínu receptory Patrí do inej skupiny a majúci jediný transmembránový úsek a krátky cytoplazmatický segment. Avšak, na rozdiel od receptora pre IGF-1 / inzulínu, nemajú vnútornú tyrozín kinázovej aktivity a komunikovať s inými rozpustnými molekulami a snímača (napr., Tzv Janus kinázy 2, AKO-2) majúce tyrozín kinázy.