Prevedenie obrazraspoznayuschih PRRS receptory. Toll-like receptory

vylučované PRR - Protein telesné tekutiny. Pre "chvosty" z týchto molekúl majú špeciálne receptory na membránach fagocytov, čo zaisťuje prenos informácií z roztoku do buniek prirodzenej imunity. Serínová proteáza 1 a 2 spojené s mannansvyazyvayuschim lektínu (Maspl a Masp2), proteázy, ako je klasickej dráhy aktivácie komplementu S1R a C1S. Avšak, pektín mannansvyazyvayuschego proteázy aktivované po naviazaní na mikrobiálne ligand.

endocytického PRR lokalizované na povrchu fagocytov. Po rozpoznaní PAMP PRRS mikróby sprostredkovávajú vychytávanie patogénov a jeho odovzdanie lyzozómoch pre trávenie. Skrátené peptidy prezentované MHC molekúl na povrchu makrofágov T-lymfocyty. Tým endocytických PRRS patrí do makrofágov manóza receptor, ktorý rozpoznáva koncové manózy a fukóza zvyšky na bunkových stenách mikroorganizmov, a sprostredkuje ich fagocytózu. Ďalšie endocytický PRR - makrofágov receptor rozpoznávajúci polyaniontové ligandy (dvouřetězcová DNA, LPS, lipoteichoová kyseliny), po naviazaní na bakteriálne stene podporuje vylučovanie baktérií z obehu. PRR zvýšenie fagocytárnej efektorové funkcie prirodzenej imunity a zabezpečiť odstránenie z rozrušených buniek fragmentov.

signalizácia PRRS rozpoznať PAMPs a aktivovať dráhu prenosu signálu pre expresiu rôznych imunitných génov odpovede, vrátane prozápalových cytokínov, receptory tento vývojovo zachované skupiny patria takzvané Toll-like receptory (TLR), «zvonenie" na bunkovej membráne, ďalej len, oznamujúce príchod ďalšie. '

Toll-like receptory (TLR). Pôvod rodiny Toll-receptor, ktorý reaguje s boli identifikované vzormi mikroorganizmov v Drosophila. Zistili, že gén zodpovedný za tvorbu dorsoventral polarity počas embryogenézy, rovnako ako poskytuje prirodzenú imunitu proti hubám.

cytoplazmatická domény IL-1 receptoru a cicavčie Toll u Drosophila, nazvaný doména TIR (Toll / IL-1 homológnej domény) majú homologické štruktúru a indukujú signálnych dráh, aktivačný transkripčný faktor-kB nukleárnej (NF-kB).

Homológy Drosophila Toll Sme povolaní Toll-like receptory u cicavcov. U ľudí, jeden z prvých bol identifikovaný TLR4. TLR signalizáciu aktivácie dráhy stimulácia NF-kB k expresii rôznych cytokínov a kostimulačný molekúl, čo je zásadný pre tvorbu adaptívne imunitnej odpovede. V súvislosti s týmto predpokladom tiež TLR funguje ako receptory vrodeného imunitného systému. Teraz rodina Toll-like receptory u človeka je asi 23 členov (TLR-TLR23), ale nie všetky z nich sú veľmi dobre charakterizované. Myš sa neodhalil TLR 10, ale nenašlo TLR11. Myši deficitné v TLR11 génu citlivého na infekcie močových ciest infekcie.

Transmembránový Toll-like receptory vyznačujúci sa tým, extracelulárnej NH-konci a intracelulárnej COOH-konci. domén TIR (Toll / IL-1 homológnej doména) TLR, skladajúci sa z 200 aminokyselín a obsahuje tri vysoko konzervatívny časť sprostredkováva interakciu medzi Toll-like receptory a molekúl zapojených signálne transdukcie.

Toll-like receptory exprimovaný na bunkách nesúcich prvú líniu obrany - neutrofily, makrofágy, DC, Endo-lialnyh a epitelových bunkách mukóznej tkanivo. V poslednej dobe bolo zistené, že ľudské NK-bunky sú vystavené nasledujúce receptory: TLR3, TLR7, TLR8 a. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 a TLR11 sa nachádzajú na povrchu buniek. TLR7, TLR8 a TLR9, rozpoznávajúci štruktúry podobné nukleovej kyseliny sú lokalizované intracelulárne.

TLR1 (Gen je umiestnený na chromozóme 4r14) je vysoko exprimovaný v bunkách sleziny a buniek periférnej krvi. Predpokladá sa, že TLR1 receptory fungujú ako ko-receptory, avšak ligandy priame receptora boli identifikované a presná funkcia je stále nejasná. Je ukázané, že v kombinácii s TLR2 receptory sú zapojené v odpovedi na triacylated lipoproteínov.

TLR2 (4q 31 / 3-32) zohrávajú kľúčovú úlohu v reakcii na výrobky gram-pozitívnych baktérií, mykobaktérie, kvasinky. Široká škála rozpoznateľné vzory TLR2 (peptidoglykánu, lipoproteínov a bunková stena lipoteichoová kyselín), spojených s možnosťou tvorby týchto receptorov heterodiméry s ďalšími TLR. TLR2 tvorí diméry s TLR6 a sú zapojené do uznania peptidoglykánu a lipopeptid diacylované grampozitívne baktérie a mykoplazmy. Dimerizuyas s TLR1, receptor rozpoznáva triacylated lipoproteínov, ako Borrelia burgdorferi OspA.

TLR3 (4q35) rozpoznáva dvouřetězcové RNA vírusy molekulárnu štruktúru, ale nevykonáva signál z jednovláknové RNA alebo dvojvláknové DNA. Myši deficitné TLR3, zníženie odpovede na polyinosin-politsitidin (syntetický analóg dvouřetězcové RNA), zatiaľ čo citlivosť buniek exprimujúcich TLR3, uložené na ňom.

medzi všetkými TLR Najviac študoval TLR4 (9q32-33). Vyjadruje sa v tele na povrchu makrofágov, neutrofilov, DK, T-, B-lymfocyty a iné. Na rozdiel od toho u myší, knockout TLR2 gén odpoveď na LPS je zachovaná. TLR-sprostredkované rozpoznávanie iný proteín zapojený MD2, a LPS rozpoznávanie sa vykonáva komplex skladajúci sa z niekoľkých komponentov: CD14, TLR4, MD2. TLR4 a MD2 sú vo viazanom stave, je CD14 je zapojený do komplexu po LPS viazania.