Proteíny tepelného šoku (HSP). Účinky vrodené imunitnej odpovede na HSP

Proteíny tepelného šoku (Heat Shok proteíny HSP) sú rozšírené v prírode a sú jedným z najviac zachovaných molekúl biosféry. Primárnou funkciou HSP - Ochrana biologických systémov pred škodlivými účinkami stresu. V evolúcii eukaryoty niektoré HSP získali vlastnosti, ktoré im umožnilo začleniť do systému imunity.
úloha HSP v interakcie mechanizmy vrodené a získané imunity závisí od schopnosti zachytiť HSP a antigénne peptidy predstavujú ich použitie DC T-lymfocyty v kontexte molekuly MHC.

Proteíny tepelného šoku poskytujú dôležitú a životne dôležité funkcie sú zastúpené vo všetkých živých organizmoch. génové produkty, aby sme vymenovali proteíny tepelného šoku alebo bunkových stresových proteínov produkovaných v hypertermiu, boli pôvodne identifikované ako molekuly, produkovaných v reakcii na prítomnosť v bunkách zle zbalených proteínov. Potom sa zistilo, že HSP hrať úlohu chaperonů v nekovalentné montáže a demontáže iných makromolekulových štruktúr, aj keď nie sú trvalé súčasti týchto konštrukcií pri plnení ich biologické funkcie.

Reakčná proteíny tepelného šoku Zaznamená nielen z hľadiska hypertermia, ale aj pod oxidačný stres, acidóza, ischémia, hypoxia, hyperoxií, energetického ochudobnenie buniek a t n. Za týchto podmienok, HSP sú uvoľňované z nekrotických buniek v deštrukcii tkaniva alebo lyže infikovaných buniek.

vďaka najmä rozpoznávacie hydrofóbna sekvencia aminokyselín na povrchu proteínu, ako varovný signál konformační ich nestability, HSP sú schopní realizovať tieto životne dôležité funkcie, ako súčasť pre zabezpečenie priestorové usporiadanie molekúl proteínu (skladacie podmienky), ich stabilizácia, korekcia konformační zmien (refolding) translokácia proteínov cez intracelulárnej membránové organely, predchádzania degradácii a agregácie nestabilných proteínov proteínu. V rovnakej dobe, HSP vykazujú anti-apoptotické aktivitu. V súhrne z HSP pôsobia ako pufrovací systém, proti stochastické a potenciálne destabilizujúce faktory bunkového prostredia.

HSP hrajú dôležitú úlohu v indukcii imunitnej odpovede, najmä vrodeného imunitného systému: zvýšenie aktivity NK-buniek, APC zrenia a produkcie cytokínov. Peptidové fragmenty proteínových molekúl štiepneho zachytáva HSP, a, nakoniec, ktoré sa spracúvajú v indukovanej odpovedi APC adaptívne imunity. Tak, prostredníctvom aktivácie APC a antigén podieľajúce sa na spracovanie bielkovín tepelného šoku integrovať reakcie vrodené a získané (adaptívne) imunita.

imunostimulačné vlastnosti HSP vykazujú pro- a eukariticheskogo pôvod. Schopnosť indukovať imunitnej odpovede majú zástupcovia niekoľkých rodín HSP (kalretikulin, HSP10, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100 a HSP170).

Asistent funkcie proteínov Tepelný šok sa vykonáva nielen pri biogeneze iných proteínov, ale imunitnej odpovede na antigény. zmena životného prostredia po infekcii vytvára situáciu, stres pre inváziu patogénu, alebo hostiteľskej bunky, ktorá sa prejavuje vo vzájomnej zosilnenie syntézy a funkčnej aktivity proteínov tepelného šoku. Molekulárna chaperony baktérií slúžia ako ligandy pre receptory na povrchu hostiteľských buniek.

HSP Môžu byť uznaná TLR2, TLR4. Ďalšie dr96, HSP90 a HSP70, interagujú s bunkami prezentujúcimi antigén prostredníctvom spoločného receptora CD91. HSP-sprevádzanie peptidy prenikajú do makrofágy / dendritické bunky prostredníctvom CD91, spracované a sú prezentované spoločne s MHC I a MHC II. To spôsobí aktiváciu CD4 a CD8 T-buniek. HSP-DC prostredníctvom interakcie CD91 vedie k maturácii dendritických buniek a sekréciu cytokínov.

interakcie rekombinantný M tuberculosis HSP 70 s TLR-2 a TLR-4 in vitro spúšťa signálne kaskádu združujúca adaptorové proteíny MyD88, TIRAP, Trifu a električky v ľudských endoteliálnych buniek a makrofágov u myší je aktivácia faktora NF-kV transkripciu.

Predstavený v endoplazmatickom retikule eukaryotických chaperon GRP94 / gp96 prostredníctvom interakcie s TLR-2 a TLR-4 aktivuje dendritické bunky k začatiu CD8` odpoveď T-lymfocytov. Takto zvýšená expresia sľudy molekúl / B v interakcii s receptorom NKG2D prezentované na povrchu CD8, ale nie CD4 * T bunky. V interakcii s HSP70 TLR7, aktívne vylučuje a uvoľňujú sa po nekrotická smrť cicavčích buniek sa zvyšuje fagocytárnu funkciu makrofágov. Tento efekt je znázornený na niekoľko minút a je vyjadrená nielen vo stimulácii fagocytózy, ale aj funkciu prezentácie antigénu T bunkám cez signálne dráhy sprostredkované fosfoinositid-3-kinázy a p38 MAP kinázy.

pri vykonávaní prezentácia antigén pomocné T bunky sa podieľajú zrelých B-lymfocytoch, ktoré exprimujú TLR-2 a TLR-4. Reagujú na LPS, peptidoglykánu, HSP60 zvýšenie expresie MHC II a kostimulačný molekúl. Ľudský HSP 60, ale nie GroEL E. coli alebo HSP-65 M. tuberculosis indukovanú proliferáciu naivných myší B-buniek a sekréciu IL-6 a IL-10.

Dnes sa mnohí ľudia receptory, rozpoznávania vzorov známych PAMP prokaryota, plesne, vírusy, prvoky patogény doteraz opísané. Existuje vzťah medzi fagocytózy a expresiu TLR, pretože aktivačný signály cez TLR zvyšuje fagocytárnu procesy a moduluje fagocytóza aktivačné sekvencie TLR.

Je zrejmé, že doteraz nedefinované molekulárnej vzory môže narušiť alebo riadiť adaptívne imunitnú odpoveď na typu Th-2, je možné, že absencia signálov (napríklad - PAMP), rovnako ako ich nedostatkom MHC Aj pre aktiváciu NK-buniek je stimulom spustiť druhý typ imunity.

Indukčné signály cez Toll-like receptory To môže poskytnúť nielen obranyschopnosť organizmu proti rôznym infekciám. Porušenie vedenie funkcie dátový signál viesť k vývoju radu chorobných procesov v tele. Napríklad nadmerná produkcia prozápalových cytokínov endogénnymi ligandami môže spôsobiť vývoj chronického zápalu, autoimúnnych ochorení, ako je Crohnova choroba, diabetes typu 1, aterosklerózy. Zmena rovnováhy v prospech prozápalových cytokínov, pravdepodobne kvôli rozvoju miestnej edém a zápalové reakcie v CNS iniciovaných prozápalových cytokínov (TNF-a alebo IL-1 p). Pri tvorbe dlhotrvajúcich neurologických porúch zahŕňajúcich niekoľko cytokínov, ktorá potencuje produkciu a pôsobenie navzájom, sú uložené v dlhodobej prevádzke.

stála prítomnosť cytokín To podporuje chronický zápal v centrálnom nervovom systéme, sprevádzané demyelinizáciou, a v niektorých prípadoch aj smrť neurónov.