CPG nemethylovaný DNA motívy. Lipoarabinomannan, RNA dvojitej špirály, tsiklofosfatidilinozitol ukotvené molekuly

Nemethylované CPG DNA motívy prevládajú baktérie, ale nie na genómovej DNA z stavovcov a sú uznávané hostiteľských buniek nesúcich TLR9. TLR9 nie sú exprimované na povrchu buniek, ale lokalizované vo vačkoch s lyzozómoch pripojených. Niektoré CPG motívy sú veľmi účinnými aktivátory NK-buniek a indukujú INF-u produktov lymfoidné dendritické bunky (DC2), iné motívy sú silné aktivátory B-buniek, čím dôjde k cyklu buniek a sekréciu protilátok. Nešpecifická aktivácia prirodzenej imunity CPG motívov z dát získaných na zvieracích modeloch, môže zlepšiť odolnosť proti intracelulárnu infekcie a sepsy.

Našiel dôkaz, že CPG prispievajú k tvorbe odozvy T-buniek typu Th1 vo väčšom rozsahu, než je zlatý štandard, kompletné Freundsov adjuvans, ako je hodnotená ich schopnosť nasmerovať diferenciálnej ferentsirovku cytolytickej T lymfocyty a INF-y secernujúcich buniek. Stimulácia imunitného systému u bakteriálne CPG motívov spôsobuje tvorbu početných cytokínov, vrátane IL-12, IFN-y, TNF-nt a I-6, od monocytov / makrofágov, DC je expresia kostimulačný molekúl na APC proliferáciu B-lymfocytov produkujúcich imunoglobulíny.

lipoarabinomannan (Lams) sú lipoglikanami, restrike-ted v génoch Micobacterium. Sacharid obsahuje tyč D-mannán a D-arabinanu doménu. Mannanova tyče je obmedzená na glykozylové-fosfatidilinozitolovym kotvy a arabinanovy doména sa viaže na manóza (ManLAM) alebo zvyšky fosfoinositid (pílami). Obsah PILAMs prevláda v rýchlo rastúcich mikroorganizmov (M. smegmatis) a aktivuje cicavčích buniek sekretujících PILAMs TNF a IL-12, a to prostredníctvom signálov prichádzajúcich z TLR2. Naopak ManLam nie je agonistu TLR2.

RNA dvojšroubovice (DsRNA) sú produkované mnohými vírusov počas infekčného cyklu dsRNA indukujú aktiváciu proteínkinázy R prostredníctvom uznania TLR3, ktorý je exprimovaný primárne na myeloidnej DC, aby ich primárne ciele pre začatie vrodené reakcie proti vírusom. V TLRZ-deficitom myšou, v tomto poradí, zníži odpoveď na vírusovú RNA a polyinosin-polycytidylová kyselina (poly l: C).

Tsiklofosfatidilinozitol ukotvené molekuly (GPI) sú prevládajúce antigény prítomné na plazmatické membráne prvokov, ako je Trypanosoma cruzi a Plasmodium falciparum. GPI T. cruzi prostredníctvom signálov s TLR2, indukujú produkciu oxidu dusnatého, TNF a IL-12 v myšiach makrofágoch. GPI z veľkej časti skladá z nenasýtených mastných kyselín, sú nutné pre optimálnu biologickú aktivitu.

FimH podjednotka proteínu je typ 1 adhezíny, ktoré sú mnoho enterobaktérií - Escherichia coli a Salmonella enterica. FimH môžu kontaktovať priamo s GPI ukotveného receptoru, je tiež prítomný na povrchu žírnych buniek (CD48). Väzba CD48 FimH exprimujúcich baktérií spôsobuje prenikanie baktérií do kaveolyarnye kamery, ktorá poskytuje bakteriálne prežitie v cytoplazme a podporuje uvoľňovanie zápalových mediátorov žírnych buniek.

glykány pektíny a parazitov, ako sú vajcia Shistosoma mansoni, alebo háďatiek fillyary iniciuje reakciu, ktorá je nezávislá na mechanizmov TLR, ale zároveň vyvolať silnú reakciu Th2. Napríklad po zosietení lektíny S. mansoni vajcia s IgE o bazofilov - produkciu IL-4 a IL-13.

V posledných rokoch sa ukázalo, že TLR možno rozpoznať rad endogénnych produktov, ktorých výskyt indikuje prítomnosť nebezpečenstva (nie je infekčného charakteru). Endogénne aktivátory vrodenej imunity sú: proteíny tepelného šoku, fibrinogén, kyselina hyaluronová, kyselinu močovú.