Lymfoidných alebo plasmacytoidní dendritické bunky. Funkcia dendritických buniek

Lymfoidné dendritické bunky alebo plasmacytoidní dendritické bunky sú hlavné IFN-a-produkujúce bunky, lymfoidná DC sú vytvorené v týmusu z unipotentní prekurzor T lymfocytov, menovite CD11cIL-3Ra-buniek. Hlavným faktorom rastu lymfatických DC - IL-3 (to je tiež anti-apoptotický faktor) - ranej fáze krvotvorby tiež stimulovať FltZ ligand, G-CSF a CSF. Plasmacytoidní DC vo všetkých štádiách diferenciácie exprimujú vysoké hladiny a-reťazcu receptora IL-3 (CD123). Popisujeme dva špecifické povrchový marker ľudských plasmacytoidních DC: CD303 (bdca-2), CD304 (bdca-4).

Lymfoidné dendritické bunky prítomný v krvi, lymfatických uzlín, sleziny a týmusu. Osud lymfoidných DC vstupujúcich do oblasti T buniek z lymfatických uzlín z krvi je neznámy. V týmusu, lymfoidná DC sa zúčastňuje procesu negatívne selekcie, ktorý je zodpovedný za odstránenie T-buniek, ktoré reagujú na vlastnom antigénom.

Nezrelé dendritické bunky a ich predchodcovia selektívne reagovať na patogény. Na rozdiel od myeloidnou vopred DK plasmacytoidních pre-DC kolonizovať najmä T-buniek zóny sekundárnych lymfatických orgánoch a v nelymfoidních prakticky nie sú nezrelých DC a ich prekurzorov (PPE-DCS) sa podieľajú na prirodzené uznanie mikróbov, zatiaľ čo pre-DCsl ( prekurzory myeloidná DC) pohlcujú a spôsobí, že zabíjanie rôznych baktérií a húb. PPE-DCS2 (lymfoidné progenitorové DC), hrajú významnú úlohu v ranom antivírusovú imunitnej odpovede pomocou produkujúce IFN-a a B. Tieto bunky boli pomenované prirodzených bunkách interferonprodutsiruyu vytvárajúcich (NIPCs).

NIPCs vyrábať za 200-1000 krát viac IFN, iné ako krviniek po bakteriálnej infekcii alebo po stimulácii LPS a bakteriálnej DNA. Pre-DC obsahujú menej ako 1% z mononukleárnych buniek v krvi a majú fenotyp lin CD11sCD123CD303CD304 * HLA-DR.

Na rozdiel od iných bunky prirodzenej imunity (Neutrofily, eozinofily a bazofily), ktoré uhynuli po vykonaní svojej funkcie, a pre-DCsl PPE-DCS2 diferencovať do DC.

Plasmacytoidní dendritické bunky zúčastňuje odpovede B-buniek na vírus: po ich odstránenie z kultúr MLPK úroveň produkcie protilátok prudko klesá. Vzhľadom k interferónu typu sekrécie lymfoidné DC stimulovať proliferáciu plazmoblastov a držanie signály TLR DK podporuje produkciu IL-6, a indukcia špecifickej syntézy protilátok B bunkami.

alergickým reakciám a niektoré druhy chronického zápalu PPE-DC sú zapojené v nelymfoidních tkanivách postihnutých, a reaktívne zmeny regionálnych lymfatických uzly- tiež infiltrovať do nádorového tkaniva v niektorých malignít.

V tkanivách nezrelé dendritické bunky môže absorbovať antigény rôznymi spôsobmi:
- macropinocytosis (rozpustného AH);
- endocytózy sprostredkovaná receptorom cez lektínu receptory, FCR a komplementu receptor (CR3) (absorbuje imunokomplexov a opsonizované častice baktérie);
- fagocytózou cez CD36 a integríny AR (latex, vírusy, baktérie, parazity, intracelulárne);
- prechádza TLR rozpoznať patogény a zhromažďovať informácie o charaktere mikroorganizmov);
- cez povrchové receptory (CD91) absorbovať proteíny tepelného šoku gp96 a dr70.

Dozrievanie dendritických buniek iniciovaná rôznymi faktormi:
- po vystavení PAMP až TLR;
- TNF-ako signály (TNF, FasL, CD40L), pochádzajúci z lymfocytov (T, B, NK, NKT), krvných doštičkách, žírnych buniek;
- protizápalové a prozápalové cytokíny (IL-1, -2, -6, -13, TNF-a), GM-CSF;
- mechanické namáhanie.

morfológia, imunofenotypoch a funkčné aktivita DC závisí na aktiváciu a diferenciáciu. Hlavným morfologický rys DC je prítomnosť väčšieho počtu mobilných prívesky rôznych tvarov - vláknité, vualevidnoy, baňatý pseudopodiami. Prostredníctvom postupu, DC majú veľký celkový povrch, poskytuje jedinečné prostredie pre účinnú medzibunkovej interakcie. Pre DC charakterizované prítomnosťou veľkého mitochondrií, veľké množstvo endosomech a lyzozómoch, sú dôležité pre spracovanie antigénu.

dendritické bunky veľmi labilný, pokiaľ ide o aktivačných dráh a diferenciácie pod vplyvom rôznych faktorov v rôznych štádiách zrenia, v súvislosti s ktorými autori článkov študujú morph-funkčné charakteristiky DC, neexistuje žiadna zhoda, pokiaľ ide o immunophenotypic vlastnosti tejto bunkovej populácie. V súčasnej dobe sa však ukázalo, niektoré spoločné vzory expresie bunkových povrchových markerov charakteristických zrelých aj nezrelých DC.

Na povrchu dendritických buniek membrán vyjadrené markery prezentáciu antigénu (CDIa, MHC I a II), ko-stimulačné molekuly (CD80, CD86, CD40) (uvedené markery prevažne exprimovaný vo zrelých DC) - markery monocytov / makrofágov (CD14, CD68, CD115), adhézne molekuly (CD54, CD58 , rodina molekúl CD11, CD29, atď), chemokinových receptorov (CCR-1, -2, -5, -6, -7, CX-CR-4) a ďalšími molekulami.

Nezrelé dendritické bunky vyjadrujú receptor chemokínu CCR-1, -2, -5, -6 a CXCR-1 a sú schopné aktívne migrovať do zápalových lézií v reakcii na zápalové chemokiny MCP rodinných a MIP-1 a RANTES, a IL-8.

V procese DC zrenie stráca schopnosť samostatne antigén, ktoré sa stávajú majetkom exprimovat spracovaný peptidového antigénu v kontexte ich vlastnej MHC I a MHC II. Zrelé DC produkujú prozápalové a regulačné cytokíny IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 a TNF-a, TLR7-9 lymfatické DC expresiu a produkciu IFN-a. Naproti tomu, myeloidná DC a monocyty exprimujúce odlišnú TLR1-6, TLR8. Indukcia IFN-B cez TLR3 ligácia a 4 s dvojvláknovú RNA a LPS. Tieto rozdiely v expresiu TLR a spôsoby, INF-indukčné ukazujú, že subpopulácie DC diferencovaného rozpoznať mikrobiálnych patogénov.