Tvorba imunity v plodu. novorodenecká lymfopoéze

obranyschopnosť organizmu infekčné agens poskytujú fyzické bariéry (kože, sliznice a riasinkami epitel) a rôzne zložky imunitného systému. Tá sa skladá z Ta B-lymfocytov, NK buniek, dendritických a fagocytárnu bunky a komplementu. Imunitný systém tiež chráni organizmus pred autoimunitných chorôb a zhubných nádorov.

Imunitný systém človeka To sa vyvíja od primitívneho črevnej tkaniva. Pluripotentné krvotvorných kmeňových buniek najprv sa objaví v žĺtkového vaku u 2,5-3 th týždeň vývoja plodu a v 5. týždni, sa sťahujú do fetálny pečeň. Neskôr, oni sa dostanú do kostnej drene, kde zostávajú po celý život. Pretože tieto bunky sú vytvorené lymfoidné kmeňové bunky, ktoré sa v závislosti na lokalizácii odlišujú do T, B a NK-buniek. V stredu Aj trimestri tehotenstva, plod sa vytvorí primárny lymfoidné orgány (týmusu a kostnej drene), a čoskoro sa sekundárne - slezina, lymfatické uzliny, mandle, Peyerových plátov a lamina propria. V týchto orgánoch, diferenciácie T-, B- a NK-lymfocytov z kmeňových buniek pokračuje po celý život.

ako organogenézy, a pre diferenciáciu nutná interakcie povrchových molekúl lymfoidných buniek s ich mikroprostredie. Rôznosť a rozmanitosť týchto povrchových molekúl, sa odráža v Medzinárodnej klasifikácie diferenciačných antigénov, ktoré sa nazývajú zhluky diferenciácie (CD).

T- a B-lymfocyty - iba komponenty imunitného systému, ktoré sú schopné rozpoznávať konkrétne antigeny- práve preto, že sú vytvorené pamäťové bunky (adaptívne imunita). Vzhľadom k tomu, krvotvorné kmeňové bunky sú vytvorené a NK-bunky, ktoré sú tiež lymfocyty. Chráni telo pred vírusovou infekciou, zničiť nádorové bunky, a sú zapojené v regulácii imunitných reakcií. Proteíny syntetizovaný a vylučovaný T a B lymfocytov a NK buniek, rovnako ako interakcie s nimi buniek, nazývaných cytokíny. Niektoré z týchto proteínov sa nazývajú interleukíny (IL).
cytokíny hrať úlohu auto-, para- a endokrinné faktory, ktoré prispievajú k diferenciácii a proliferáciu buniek imunitného systému.

na 4. týždňa vnútromaternicového života z tretieho žaberního oblúka ektoderm a endoderm tretí hltanu vybrania vytvoreného na karte primárnej týmusu. jeho pravá a ľavá 7-8 týždenné časti sa pohybujú kaudálny a poistka sa navzájom. V 8. týždni prekurzorov T-buniek z pečene plodu pre krv začne prúdiť do okolitého mesenchyme týmusu. Tieto povrchové proteíny pre-T-lymfocytov identifikované CD7 a CD34. Pre 8-8.5 týždne. gestačný BD7-bunky sa nachádzajú už v týmusu, a niektoré z nich tiež vyjadril CD4 a CD8.

Prvý z nich markery charakteristika zrelých T-pomocné lymfocyty (Th), CD8 - cytotoxické zrieť T-lymfocytov a NK-bunkách. Okrem toho, v niektorých bunkách sú antigén receptory jednoreťazcový z T lymfocytov (TCR, Ti), ale nie plnú TCR.

zrelý TCR sú heterodiméry zložené z dvoch reťazcov - buď A a B, alebo y a 8. TCR exprimovaný na bunkovom povrchu s CD3, ktoré tvoria komplex piatich polypeptidových reťazcov). TCR génu rekombinácie sa vykonáva tavením hlavné vzdialené od seba segmenty DNA. Tieto segmenty sa nazývajú V (variabilný), D (voliteľné) a J (spájanie), z ktorých každý má rad možností. Segmenty VDJ spojením a konštantné oblastné gén a VJ segmenty - P-génu, doplnky pre štruktúru génov kódujúcich TCR. Náhodné kombinácie segmentov a určuje v podstate obrovské množstvo TCR, čo im schopnosť rozpoznať milióny rôznych antigénov. TCR rekombinácie génov regulovanú RAG-1 a RAG-enzýmy (2 rekombinázy aktivujúce gény), ako aj iné enzýmy.

V ťažkej kombinovanej imunodeficiencie u myší a niektorí ľudia procesu rekombinácie je prerušené. TCR génu rekombinácie znamená premenu pre-T buniek v lymfocyty pre-T. Tento proces začína skoro po vysporiadaní týmusu kmeňových buniek. 8-10 th týždeň života plodu začnú tvoriť T-buniek s rôznymi funkciami. V týždni 9.5-10 minút viac ako 95% tymocytov vyjadriť CD7, CD2, CD4, CD8 a cytoplazmatickú CD3, a asi 30% - vnútorná bunkovej antigén týmusu kortikalis. Od 10. týždňa, 25% tymocytov majú TCRaP. Počet tymocytov v priebehu embryonálneho vývoja sa postupne zvyšuje a po narodení o viac ako 95%.

ako expresie TCR začne proces pozitívne a negatívne selekcie buniek mozgovej kôry z týmusu. Pozitívne selekcia dochádza interakciou nezrelých tymocytov (exprimujúce nízku TCR) s MHC na týmusu epiteliálnych buniek. Výsledkom je, že iba tie, ktoré sú aktivované a zrelé tymocytov, receptory, ktoré sú schopné interagovať s cudzou antigény, MHC antigény, ktoré ich zastupujú. Zrelé tymocytov, za proces výberu vyjadriť buď CD4 alebo CD8. Prvý môže spolupracovať s cudzou antigény, je molekula HLA triedy II, zatiaľ čo druhý - s antigénmi, ktoré predstavujú HLA I. triedy.

Potom začína negatívne výber, v dôsledku interakcie prežívajúcich tymocytov exprimujú podstatne viac TCR, hostiteľa s peptidy, ktoré predstavujú HLA triedy I a II, ktoré sú prítomné na makrofágy prijaté kostnej drene dendritické bunky a možno aj B-lymfocyty. Interakcia s týmito antigénmi, obsahuje program apoptózy (programovaná bunková smrť) autoreaktívnych tymocytov. Bunky fetálny týmus kortikálnej látok sú medzi ich počtu organizma- po dobu 2 týždňov väčšina rýchlo sa deliace bunky. zvyšuje 100 000 bitiek po vysporiadaní týmusu kmeňových buniek. Ako dochádza výber zrenie procesy, čo má za následok 97% buniek usmrtí. Prežívajúce bunky nesú na svojom povrchu alebo len CD4, alebo iba CD8, ale nie oboje antigén a migrujú do drene týmusu.

Súčasne s objavením tymocytov, majúce iba jeden diferenciačný antigény, vývoji a funkcii T-lymfocytov, ale ponechať týmus, tieto bunky zostávajú nezrelé. Jeden kmeňových buniek vedie k vzniku asi 3000 zrelých buniek v týmusu drene. Sú odolné voči účinkom kortikosteroidov lyžujú. Pri 11-12 týždňov vnútromaternicového života T-bunky začnú opustiť týmus, slezina usadzovaniu, lymfatické uzliny a slepé črevo, a 14 až 15-tý týždeň - a amygdala.

Ich najväčšie množstvo akumulovaná kôra lymfatických uzlín, okolo arteriol sleziny a lymfatických hrudnej potrubia. Bunky nedávno opustil týmus, izoformy súčasne vyjadriť CD45RA a CD62L (L-selektínu). TCR génu rekombinácie v tomto procese vedie k tvorbe ako vedľajší produkt kruhové episomů, ktoré sa nachádzajú v T-lymfocytov, sa v poslednej dobe opustil týmus. T-lymfocyty, týmus je zrenie, episomů chýba. Adhézne molekula, L-selektínu, reaguje so špecifickými zložkami sacharidových častiach ciev. Také časti (žiliek vysokú epitel) sú prítomné v periférnych lymfoidných orgánov, ktorý určuje oneskorenie lymfocytov v ňom. Od 12 týždňoch života plodu T buniek získať schopnosť proliferovať za pôsobenia rastlinné lektíny, ako sú PHA a Cona a alogénne antigénom kletok- T lymfocyty sa objavujú v 20. týždni.
Hassall je krvinky (Krútia plne diferencované epitelové bunky týmusu miechy) bola prvýkrát zistená v 16-18 týždňov vnútromaternicového života.