Sebaobnovy kmeňových buniek. Proliferačnej schopnosť kmeňových buniek

Krvotvorné kmeňové bunky To nepredstavuje rýchlo proliferujúce populácie s krátkym a pomerne konštantný generačná doba. Štúdia s jed selektívne nápadné deliace sa bunky len v určitých fázach bunkového cyklu, sa ukázalo, že prostriedky, ktoré spôsobujú smrť buniek v období replikáciu DNA (vysoké špecifické aktivity, napríklad, 3H-tymidín, hydroxymočoviny, atď, takmer žiadny vplyv na krvotvorných kmeňových buniek zvieratá sa stabilným krvotvorby (Dunn, 1971), a preto neznižujú ochrannú schopnosť krvotvorných buniek zbavených bunky DNA syntézy (Haas napr. a., 1972).

Z toho vyplýva, že pri rovnováhe hematopoézou prevažná väčšina (asi aspoň 90%) mimo kmeňových buniek bunkového cyklu (G0 obdobie) alebo dlhší čas G ,. Stabilné udržiavanie hodnoty kmeňových buniek delenie poskytuje malý zlomok varu-proliferujúce bunky. V prípade útlaku oddelenia v kľudových kmeňových buniek rýchlo indukovanú proliferáciu. Takže po transplantácii do ožiarených organizmus kmeňových buniek po 3-4 dňoch sú v exponenciálnej fáze rastu. V tomto okamihu je hodnota tymidín "samovraždy", až na 50-60%.

Vzhľadom k dĺžke S-obdobie pre kmeňové bunky v tomto okamihu je 70% z celkovej doby trvania bunkového cyklu (Hodgson e. a., 1975), je zrejmé, že proliferácia hematopoetických stresových podmienok možno indukovať u všetkej populácie prežívajúcich kmeňové bunky. V tomto ohľade je doba zdvojenie exponenciálne rastúcej populácie kmeňových buniek je veľmi krátka, rádovo 15-20 hodín. Vyvstáva otázka, Neuspokojte sa, či sú kmeňové bunky v procese proliferácie schopnosti samoobnoveni.

Inými slovami, to je otázka či kmeňových buniek veková štruktúra, či už rovné vo svoje schopnosti ďalšiemu šíreniu kmeňových buniek, po dosiahnutí počas svojej doterajšej histórii rôzneho počtu mitotických divízií.

systematické štúdium schopnosti na samoobnovy kmeňových buniek zo zvierat rôzneho veku bolo vykonané za použitia metódy sleziny kolónií. Nebol zistený žiadny rozdiel v obsahu CFU v kolónii počas sériových pasáží kolónií buniek produkovaných kostnej drene mladých zvierat (osem týždňov) v porovnaní s kostnej drene starších myší (1,5 až 2,5 rokov) - úbytok v oboch prípadoch došlo v troch pasážach , CFU z neonatálnej myšiach pečene sa udržuje štyri priechody, 10-dňový embryo pečene - šesť priechodov žĺtkového vaku 9 dní starých embryí, - v priebehu siedmich priechodov.

veľmi hrubý odhad (Generácia čas CFU v kolónii vyrobené 12:00 v priebehu celého priechodu) ukázala, že dospelé zvieratá CFU môže zdieľať 28 krát pre detekciu defektu v bunkovej proliferácii, CFU novorodenci - 56 krát a čoskoro embryo CFU - 84 krát.

To znamená, v embryonálnom období, Keď sa kmeňové bunky sa rýchlo delia, ich proliferatívne potenciál sa postupne znižuje. V dospelom organizme, v ktorej vyplývajú bunková proliferácia je zanedbateľná, ďalší pokles v schopnosti sa množiť viac ťažké identifikovať. Bolo zistené v štúdiách s prevodom kostnej drene na myšiach mutantov W / Wv, v ktorom sa kmeňové bunky sú chybné. Zdravé transplantácie kmeňových buniek neožiarených mutanty postupne nahradí krvotvorných buniek príjemcu. Vďaka tomu bolo možné vykonať sériové transplantáciu (1 každých 12-16 mesiacov) kostná dreň od mladých aj starých myší boli usmrtené mutantov v tele viac ako 5 rokov (životnosť myšou do 2 rokov).

znížiť schopnosť samoobnoveni (Počet CFU) v kostnej dreni starších myší (v porovnaní s kostnou dreňou z mladých zvierat) ukázala, že iba po 4. prechode 63-70 mesiacov od začiatku experimentu (Harrison, 1973).

Ešte zreteľnejšie možnosť vyčerpania proliferačnej schopnosť kmeňových buniek To bola detekovaná sériovým transplantáciu do ožiarené telo zmesi drene z mladých aj starých darcov nesúcich rôzne chromozomálne markery (Ogden, Mickle, 1976). Keď sa prvé dva priechody, to raz za 8-10 týždňov, približne 100 účinne repopulating krvotvorných kmeňových buniek, zatiaľ čo v nasledujúcich pasážach, a to napriek skutočnosti, že vstrekované vždy rovnaký počet krvotvorných kmeňových buniek, schopnosť si zachovali iba klonoobrazovaniyu dva až päť z nich.