Akčný imunomodulátory aktivácie dendritických buniek. Dozrievanie dendritických buniek

Dôležitým krokom v tomto výskume bolo štúdium vplyvu imunomodulátory Mikrobiálneho pôvodu na DC zrenie procesoch, odvodených od periférny krvný mononukleárny leukocyty (MLPK) darcov.
dendritické bunky MLPK získané od zdravých darcov. Ako zrenia induktory mikrobiálneho pôvodu používajú imunomodulátory - Immunovac-VI-4 (25 ug / ml), GMDP (10-25 ug / ml), AFR (0,3 EU / ml). Slúžil ako kontrolný DC kultivovaných v prítomnosti TNF-a (20 ng / ml).

Inkubáciou dendritických buniek, MLPK získané od zdravých darcov v prítomnosti IMMP výrazný nárast v expresii kostimulačný molekuly CD80, CD83 terminálny diferenciácie markeru (Immunovac-VP-4, GMDP a TNF-a), prezentácia antigénnych molekúl HLA-DR. CD14 molekuly na bunkách stimulovaných Immunovac-VP-4, GMDP a TNF-a, bola vyjadrená menej aktívne, než keď ARF akciu. Immunovac-VP-4 zvýšená expresia CD80 molekula je 3,2, 3,8 a 2,6 krát vyššia ako TNF-a, GMDP a ASO, v tomto poradí.

Pri kultivácii dendritických buniek v prítomnosti ASO percento buniek, ktoré exprimujú CD83, bola nízka - 1,5 ± 0,8, zatiaľ čo vysoká expresia tohto markeru bolo pozorované kultiváciou DC s TNF-a, Immunovac-VP-4 a GMDP. V DC stimulované Immunovac-VP-4 a TNF-a, expresie CD1a molekúl bola vyššia o 1,7 krát a 1,4 krát, respektíve v porovnaní s ARF.

Počet buniek exprimujúcich antigén prezentujúce molekuly HLA-DR, bol tiež vyšší u Immunovac-VP-4 a TNF-a.
CD14 molekula Maximálna bol prezentovaný na povrchu nezrelých buniek za stimulácie imunomodulátory expresie jeho znížil, ale pri kultivácii DC s AFR počtom buniek, ktoré exprimujú antigén CD14 je nižšia ako pri pôsobení iných imunomodulátory, a terminálne diferenciácie DC markerom v kultúre je prakticky určuje, ktoré môžu indikujú prítomnosť makrofágov v kultúre bazéne a nezrelých buniek.

ďalšie dva imunomodulátor - Immunovac-VP-4 a GMDP stimulované DC zrenia je viac. Toto je primárne dokladá prítomnosť CD83 molekúl na povrchu dendritických buniek a malé percento buniek exprimujúcich marker CD14, čo naznačuje, že pri vzniku určitého bazénu makrofágov alebo nezrelých DC. Avšak, keď farba duálny štítok bolo zistené, že časť (14,2% teórie) DC exprimuje CD14 a molekuly CD83.

Ako je známe, CD83 markerom je prítomný na makrofágoch a nezrelé DC, preto možno predpokladať, že pod vplyvom, najmä Immunovac-VP-4, vytvorený zrelý DC s chimerická molekulárnych štruktúr.

Pre zrelých dendritických buniek charakterizované zvýšenou expresiou molekúl podieľajúcich sa na prezentácii antigénu. Kostimulačný molekuly CD80 je len slabo, zastúpená v nezrelých DC. Pri pridávaní imunomodulátor zvyšuje expresiu tohto markeru, kde Immunovac-VP-4 sú maximálne stimulované jeho vzhľad na bunkovom povrchu v porovnaní s ďalšími imunomodulátory, rovnako ako TNF-a.

V procese dozrievanie dendritických buniek výrazné zvýšenie expresie HLA-DR, ktorá umožňuje, aby bunka expresiu peptidov na povrchu získané spracovaním mikroorganizmu. Avšak, na povrchu APC a môže byť samostatne proteíny. Ako kontrolný mechanizmus, ktorý zabraňuje vzniku autoreaktivita, pôsobí kostimulačný molekuly (CD40, CD80, CD86), ktorého expresia významne zvyšuje po interakcie s bakteriálnymi vzormi.

Dendritické bunky, predstavujúce autoreaktívnych na ich povrchových proteínov, v neprítomnosti kostimulačný molekúl vyvolať anergii autoreaktívnych T bunkových klonov. Dozrievanie proces DC nie je potrebné pre ďalšie absorpciu mikroorganizmov, čo vedie k zníženiu počtu molekúl, ktoré sprostredkovávajú fagocytózu: manóza receptor, CD14, CD64, CD11b (receptor pre zložiek komplementu).

To znamená, liečba dendritické bunky, odvodený od MLPK zdravých darcov imunomodulátory bakteriálneho pôvodu - Immunovac-VP-4 a GMDP indukovanej dozrievania buniek, a tým sa zvyšuje expresiu CD80 kostimulačný molekúl, molekuly prezentujúcich antigén CD1a, HLA-DR, rovnako ako zobrazené terminálny diferenciácia a CD83 markeru a zníženie expresie CD14 ,

Pri použití ACO makrofágov marker je trochu znížená, ale bola vyššia v porovnaní s pôsobením iných modulátory imunity, a tým zvyšujú expresiu CD80, marker terminálne diferenciácie DC - CD83 je takmer nie je exprimovaný, čo vedie k záveru, tvorby bazéna nezrelých makrofágov a DC pod ACO.