Imunostimulačné schopnosť dendritických buniek. Aktivácia prirodzenej imunity

zvýšená Pozornosť ku genetickému inžinierstvu Nedávno upozorňujú na zvýšenie schopnosti imunostimulačné DC. Prostredníctvom vírusových alebo nevírusových vektorov DK vložená transgény, ako imunostimulačných cytokínov (napr. IL-12, GM-CSF), kostimu-Trolling molekuly a antigénu. Nasledujúce metódy prenosu genetického materiálu do DC: katiónové lipidoposre Dov transfekciu, elektroporácie, transdukciu, balistická transfekcia a vírusové vektory. Stimulácia DC modifikované schopnosť závisí na transfekčních systémov a pôvodu DC, ako aj vo fáze vývoja DC. Výhodou génovej transfekcia - endogénneho prezentáciu na molekulách MHC I. endogénne exprimovaného proteínu.

študovať DC administratívne účinnosť trasy Bolo zistené, že intravenózny sa akumulácia DC pozorované v pečeni, slezine a kostnej dreni a nie regionálnych lymfatických uzlinách sa intradermálne podanie malý zlomok stanovená DC v lymfatických uzlinách, a podkožné cesty podávania DK tam nie sú zistené. Z tohto dôvodu, vedci často kombinujú cestu podania, aby sa dosiahol maximálny účinok, rovnako ako zvýšenie počtu injekcií pre zvýšenie reakcie antigén-špecifické.

tieto materiály ukazujú, že aj napriek kľúčovú úlohu DC pri vykonávaní efektorových funkcií prirodzenej imunity, rovnako ako maximálna (v porovnaní s inými APC) schopnosť prezentovať antigén a inštruovať smer adaptívne imunity, použitie DC na klinike pre moduláciu imunitného stavu je v procese akumulácie vedomostí ,

V modernej literatúru aktívne diskutovaná možnosť vytvorenia nešpecifickú imunologickú ochranu proti neznámym patogénom aktiváciou vrodeného imunitného systému. Na základe týchto predpokladov také PAMPs môžu byť považované za potenciálne sľubných prvkov rôznych druhov Immunopreparat stimulovať nešpecifickú obranu proti patogénom a cielené programovanie adaptívne imunity.

bolo skúmané Schopnosť polikomoponentnoy bakteriálne vakcína Immunovac-VI-4 sa aktivuje vrodenú imunitu a poskytujú ochranný účinok v infekčného procesu. Voľba vakcíny bola určená nasledujúcimi úvahami: vakcína obsahujúca kombinácia antigénnych komplexov 4 a podmienečne patogénnych mikroorganizmov obsahuje veľký súbor PAMPs (lipopolysacharid, peptidoglykán, kyselina teichoová, atď.) - Okrem toho, predtým vo zvieracích a ľudských štúdiách experimenty odhalili vyjadrené imunomodulačný účinok lieku.

ochranný aktivita "Immunovac-PE-4" polikomopnentnoy bakteriálne vakcína bola študovaná v myšiam modeli infekcie po infekcii letálnou dávkou (106 mikrobiálnych buniek) z kmeňa Salmonella typhimurium 415. po dobu 24 hodín pred provokáciou myši boli očkované jednou intraperitoneálne 400 ug dávky vakcíny. Pre ovládanie infekčná dávka bola použitá v intaktných zvierat, ktoré boli infikované s tromi 10-krát klesajúci dávky kultúry (10-105-10 mikrobiálnych buniek) a stanovenej veľkosti LD50. V jednej dávke bola prijatá na 6 myší.

sérum myšou krvi bol stanovený rozsah vyjadrený cytokíny vzorky séra bola testovaná v rôznych časových intervaloch po imunizácii a po infekcii myší vakcinovaných S. typhimurium. Slúžil ako kontrolný parametre u neporušených zvierat.

V tomto experimente bolo študovali expresiu cytokínov u myší očkovaných pred infekciou a v dynamike 120 hodín po infekcii. Pre posúdenie miery zvýšenie hladiny cytokínov v experimentálnej skupine myší sme prezentovaných je v absolútnych hodnotách a v relatívne veľkým počtom a percentuálny nárast v porovnaní s neporušenou.

Rovnako ako v predchádzajúcich štúdiách vakcinácia spôsobených výrazom aktívneho IL-10, IL-6, TNF-a do 1 hodiny po podaní Immunovac-VP-4, 4 až Chasa ukázali významné zvýšenie IL-12 a IFN-y, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri vzniku a regulácii efektorových mechanizmov prirodzené a adaptívne imunity. Od 24 hodín do cytokinových hladín klesajú, ale v tomto živote sú oveľa vyššie, ako kontrolné parametre.

Rozdielne dynamiky došlo po infekcii očkovať myši. V prvých 48 hodín po infekcii, je množstvo cytokínov v sére boli žiadne dynamika a zostali na úrovni za 24 hodín po očkovaní. Významné zvýšenie v rozsahu a množstva cytokínov pozorovaných dlhodobo sledovať 48-96 hodín, a najvyššie hodnoty boli v IFN-y a IL-10, vzhľadom k tomu, že množstvo IL-12 nemá žiadne významné dynamiku počas všetkých období pozorovania.

V tejto súvislosti očkovanými Immunovac-VP-4 myš v 100% zostalo nažive počas 4 dní po infekcii. V kontrolnej skupine naivných myší úmrtí zvierat bol zaznamenaný 24 hodín po zamorenie. Do 5. dňa 100% kontrolných zvierat zomrelo.