Regulačné funkcie prirodzenej imunity. Kontrola nad tvorbou adaptívne imunity

TLR signály indukujú zrenie dendritických buniek a expresiu kostimulačný molekúl nevyhnutných pre aktiváciu T-buniek patogenspetsificheskih.
TLR-signálne dráhy TIR regulované domensoderzhaschimi adaptéry, ako je MyD88, TIRAP / Mal, Trifu a električiek. Diferenciácia použitie týchto domensoderzhaschih adaptéry TIR špecifickosti jednotlivých TLR-sprostredkované signálne dráhy. V tomto prípade sa extrahuje rôzne mechanizmy, ktoré ovládajú TLR-signálne dráhu a tým chráni telo pred nadmernou aktiváciou prirodzenej imunity. Tak, TLR-sprostredkovaná aktivácia vrodeného imunitného systému, reguluje nielen obranu hostiteľa proti patogénom, ale aj na imunitné poruchy.

T-bunkové receptory rozpoznať spracovaný antigénový peptid v komplexe s molekulou MHC II na povrchu APC. Avšak, tieto peptidy môžu byť autológne alebo mikrobiálneho pôvodu. Vzhľadom na povahu tvorby antigén-rozpoznávanie repertoáru rozpoznávanie T buniek peptidu v kontexte "" autológna MHC molekuly TCR je dostatočná pre aktiváciu T buniek. Pre účinnú aktiváciu T-bunky sa musia ešte prijať ďalšie kostimulačný signál z APC. Takýto signál je CD80 a CD86 molekúl. Interakcia MHC II - peptidu s TCR / CD3 / CD4 komplexu poskytuje prvý aktivačný signál onny-teho, ktorý indukuje expresiu CD40L.

CD40L interakcia s CD40 na povrchu dendritických buniek dodatočne aktivuje druhý, čo sa prejavuje vo zvýšení expresie kostimulačný molekúl CD80 a CD86 a IL-12 produkcie. Interakcia CD80 a CD86 s CD28 antigénu Th povrch poskytuje syntézu IL-2, jedna funkcia, ktorá je k stimulácii proliferácie lymfocytov a prevenciu apoptózy.

posilnenie signály antigén a kostimulačný APC je výsledkom koncentrácia všetkých potrebných molekúl na malej ploche plazmatické membrány, známe ako lipidovej plaky (lipidov) pltí. Tieto plaky obsahujú vysoké koncentrácie MHC ll-peptidu, HLA-DM, tetraspannye molekulami CD82 a CD86. Všetky tieto molekulárnych mechanizmov prispieva do koncentračných signály z APC pre aktiváciu a efektorové a regulačné antigén-špecifických CD4 T-lymfocyty.

V súčasnej dobe, známy Nasledujúce podmienky, v ktorých diferenciácie dochádza Th-1 buniek: 1) Aktivácia veľkého množstva antigénneho receptora T buniek (TCR) na každej T bunke, podporovaný vysokou hustotou antigénnych peptidov na povrchu dendritických buniek, a vysokým pomerom DC a T-buniek (1:10 a viac), 2) produkty DK IL-12, IL-23 alebo aj typu interferónov.

Diferenciácia T-lymfocytov v Th-2 Môžu sa vyskytnúť: 1) aktivácia malého množstva TCR na antigénnych peptidov s nízkou hustotou na povrchu DC a nízkym podielom DC a T-buniek (1: 300 alebo menej), - 2), keď je exprimovaný na DC OX-40L (CD25) a niektoré ďalšie plochy moleculesÐ 3) v prítomnosti IL-4 v čase aktivácie T buniek. Pravdepodobne, tvorba nepolarizované T-pomocných buniek dochádza pri nízkej antigenpredstavleniya intenzity a v neprítomnosti niektorého z tretieho signálu. Pre Th-1 takýchto signálov sú IL-12p70, IL-23, IFN-1-typu, IL-15, IL-18, IL-27- pre Th-2 - povrchová molekula OX-40L, ktoré patria do rodiny TNF-a.

idea peptid v komplexe s MHC I. je potrebné aktivovať CD8 CTL a MHC II-k aktivácii buniek CD4 (Th1). V súčasnosti sa verí, že väčšina z antigénov sú spracované do neskorých endosomů a prítomné v súvislosti s de novo syntetizovanej MHC II - klasickú dráhu prezentácie antigénu. Prezentácia antigénov spracovávaných začiatku endosomů, vykonáva MHC II, recirkulácie s povrchom APC.

schopnosť prezentovať antigén z reentrantní cesty majú nasledujúce odborné a non-profesionálne APC: nezrelé DC, B-bunky, monocyty, makrofágy, vsunuté epitelové bunky a epiteliálne bunky z týmusu kôry. Existujú dôkazy, že skoré endozomy sú spracovávané vírusové a niektoré bakteriálne antigény: Určité epitopy chrípkového hemaglutinínu [529], membránový proteín vírusu osýpok povrchový proteín M Streptococcus pyogenes, invazívne proteín Salmonella typhimurium, sekretovaný proteín Mycobacterium tuberculosis a Mycobacterium leprae, a tiež epitop toxínu tetanu, a ďalšie. V nedávnej publikácii sa začali objavovať, čo ukazuje, že spracovanie a prezentácia antigénu molekúl MHC II môže mať vplyv na polarizáciu odpovede T-buniek pri použití SRI recirkulačné cesta prezentácie odpovede T-buniek sa vyskytuje prevažne typu TM, zatiaľ čo klasická dráha prezentácie pomocou de novo syntetizovanej MHC II, má tendenciu stimulovať reakciu T-buniek podľa typu Th2.