Mud88 deficitné stav. imunomodulátory

V MuD88-deficitom myšou signalizácia prostredníctvom TLR schopností zhorší a makrofágy neprodukujú prozápalových cytokínov ako odpoveď na bakteriálne komponentov. Napriek tomu, že TLR4 a TLR3 môže viazať na iné adaptorových proteínov v neprítomnosti MyD88 a TLR priamo rozpoznať širokú škálu cudzích patogénov, vrodený imunitný systém Mu088 deletovaným myší je schopný vyvolať účinnú imunitnú reakciu Mu088-null myšou vykazujú vysokú citlivosť k rôznym patogénom vrátane Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Majú zníženú produkciu IL-12, TNF-a, IFN-y a sodný oxid NO syntázy-2.
Zároveň sa u myší nedostatok TLR2, TLR4 a TLR6, ale s plnou MyD88 žiadne výrazné chyby v odolnosti proti TBC pri vdýchnutí.

v niektorých výskum ukázali, že myší s deficitom v MyD88 môže byť udržiavaná normálne adaptívne imunitnú odpoveď proti intracelulárnym patogénom Listeria monocytogenes a Borrelia burgdorferi, ktorá ukazuje, že MyD88 nie je nevyhnutne nutné pre vytvorenie účinného adaptívne imunitnej odpovede. Tieto údaje sú v súlade s tým, že myši s deficitom v MyD88 a Trifu žiadne domén TIR signály pri zachovaní normálnych lymfatických orgánov, lymfoidné architektúry a úrovne imunoglobulínu. Avšak MyD88 deficientných myší všetky TLR-9-iniciované signály sú zrušené, zatiaľ čo TLR4-iniciované signály transdukovány zahŕňať rôzne adaptorové molekuly (TIRAP), čo vedie k expresii kostimulačný molekúl na DC, ale bez IL-12 indukcie.

Okrem toho, proteín 10 (IP-10, CXCL-10), pod účinkom stimulovaných IFN-y i Mu088 deficitom makrofágy v reakcii na LPS. Molekula IRF-3 hrá kľúčovú úlohu pri transkripcii IP-10 génu, takže sa predpokladá, že je požadovaná aktivácia IRF-3 pre TLR-sprostredkované bunkové aktivácia MyD88 nezávislé dráhy. Ďalej podľa TLR základné regulačné mechanizmy a signálnych ciest, ako je Rac1-P13K-AKT, aktivovaným TLR2. Tieto dáta ukazujú na existenciu alternatívnych spôsobov aktivácie adaptívne imunitnej odpovede. Preto tieto výsledky vedú k záveru, že ochrana hostiteľa, bez ohľadu na to, či hrá nevyhnutnú alebo redundantné úlohu v tvorbe špecifických zložiek, závisí od povahy choroboplodných zárodkov.

imunomodulátory

rýchly ochrana z akejkoľvek patogén (v priebehu niekoľkých hodín po napadnutí), môže byť vytvorený tým, že stimuluje vrodený imunitný systém pomocou mikrobiálnych agens, nosiče mikroorganizmov konzervované štruktúry, ktoré sú rozpoznávané receptory efektorových systémov. To vedie k identifikácii patogénu (nebezpečenstvo signálu), aktiváciu efektorových mechanizmov v systémových hodín, po spustení procesu eliminácie patogénu a rozvoja adaptívne imunity proti konkrétnej patogénu, pre 7-14 dní.

nepochybne, pri intenzívnom rozširovaní znalostí o vrodenej imunity mechanizmov svojej činnosti budú vyvinuté, a rozšíri poznatky o vplyve imunomodulačných liečiv na efektory imunitného systému, ale kľúčový mechanizmus - aktivovaný systém patogény asociované molekulárnej štruktúry - zvyšok, podľa nášho názoru, bez zmeny.

V súčasnej dobe v klinickej praxe s pozitívnou terapeutický účinok použitý imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu. Môžu byť rozdelené do prírodných (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, Imudon, Immunovac-VP-4, picibanil, stafylokokové toxoid čistí prodigiozan sodného nukleinat et al.) A semisyntetické (likopid). Spoločnou vlastnosťou imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu, je prítomnosť vo svojej štruktúre jeden alebo viac patogénu spojené molekulárnej štruktúry mikroorganizmov (peptidoglykánu alebo štruktúrne jednotka LPS, RNA, DNA, kyselina teichoová a kol.), Ktoré sú ligandy pre receptory vrodené imunitné bunky, a je vedúci aktivovať.

Vysoká klinická účinnosť týchto lieky na základnej liečbe preukázané v mnohých klinických štúdiách na liečbu chronických zápalových, alergických a iných chorôb. Tieto údaje sú uvedené v protokoloch klinického testovania liekov, vrátane riadené a zhrnuté v detaile v niekoľkých recenziách.

Napriek mnohých rokoch úspešného používania imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu v liečbe rôznych ochorení a experimentálne a klinické dôkazy o ich pôsobení na imunitný systém, bunkovej a molekulárnej mechanizmy v tele v reakcii na ich podaní zostáva nedostatočne charakterizované. Objasnenie týchto mechanizmov sú založené na najnovšie poznatky imunológie bude vykonávať cielenú immunocorrection použitie dosiaľ neznámych vlastností týchto produktov a rozšíriť indikácie pre ich použitie.

V tejto sekcii považovaná známy údajov aktuálne informácie o mechanizme účinku niektorých imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu, ktoré v budúcnosti, ktoré sme použili vo svojom výskume. Väčšina z týchto štúdií vykonávaných na fázach vývoja a pre-klinických štúdiách liekov.