Imunizácii proti infekcii dendritickými bunkami. Účinnosť aktivácia prirodzenej imunity

Budúci bol skúmaný schopnosť syngenních dendritických buniek vyvolať špecifickú ochranu proti infekcii v modeli K. pneumoniae K2. DC boli získané z kostnej drene myší spôsobom popísaným vyššie v deň 7 sa kultúra bola pridaná do DC lyzátu K. pneumoniae K2 (50 ul / ml) a 20 ng / ml TNF-a. Na 9. deň DC boli premyté a CBA imunizovaných.

myši imunizuje v rôznych pokusoch, 4-, 3- a 2-krát v intervale 2 týždňov. V 1. experimente DC boli injikované subkutánne 2,5-3,0h106 buniek v 0,5 ml, v 2. pokuse a potom - rovnaký počet buniek, bol podávaný 3krát subkutánne alebo intraperitoneálne. Imunogénna aktivita dendritické bunky pulzovanie K. pneumoniae lyzát K2 bola stanovená intraperitoneálna infekcia myši K. pneumoniae K2 virulentného kmeňa v dávke 100 mikróbov buniek v objeme 0,5 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Myši boli infikované 14 dní po poslednej vakcinácii, DC Skúsenosti sprevádzal kontrolu infekcie dávku na neočkovaných myší. Pozorovanie zvierat sa vykonáva po dobu 10 dní (smrť myší bola zastavená v deň 7 po infekcii).

zrelých DC, K. pneumoniae lyzátu pulzný, v tomto režime imunizácie a infikovaných myší po 14 dňoch varoval smrť pred letálnou dávkou homológnej infekcie 83,3-100% prípadov sa 100% kontrolných usmrtenie zvierat, zatiaľ čo nezrelé DC s rovnakým experimentálnym nastavenie žiadny majú údaje ochranná aktivita získaná naznačujú možnosť vzniku adaptívne (špecifické) imunitnej reakcie pod vplyvom DC liečených homológnej antigénom.

nasledujúce pokusy študovať špecifický účinok Preto voinfektsionnogo dendritické bunky zrejúce pod vplyvom rôznych antigénu: lyzáty K. pneumoniae K2 (50 ul / ml), TNF-a (20 ng / ml) a Immunovac-VI-4 (25 ug / ml), schéma DC imunizácia bola znížená na podanie dvoch po 14 dňoch a infikované K. pneumoniae K2 myšiam v dávke 25-50 mikrobiálnych buniek.

zrelých DC, K. pneumoniae lyzátu vložený K2 (s TNF-a a bez TNF-a), s dvojitou imunizáciu zaistená ochrana myší v 100% prípadov, v porovnaní s 20% myší, ktoré prežili v ovládacom prvku. Kým DC zrejúce pod vplyvom iba TNF-a, nie chrániť myši pred smrteľných dávok infekcie ako DC zreje pôsobením Immunovac-VP-4, za predpokladu, protektivnyi účinok v 33,3% prípadov. V tomto teste tiež prijatých dát, že iba DC naložené homológnej antigény, mal významný vplyv protektivnyi identifikovanú nami do 14 dní po imunizácii. To ukazuje na schopnosť DC prezentujúcich antigény pre T-lymfocyty, ktoré sa diferencujú do špecifických efektorových buniek.

sumarizujúci vyššie, je potrebné poznamenať, že funkcia prezentujúce antigén z DC je tiež inštalovaný v myšiam modeli infekcie. Konkrétne ochranný účinok voči K. pneumoniae K2, testované 14 dní po podaní 2-4 krát DC vytvorené iba DC naložené homológnej antigénom. Zrelé DC použitie zrenia ako induktor Immunovac-VP-4, ale nie je vložený s antigénom, aby malú ochranu tohto obdobia, pravdepodobne v dôsledku prítomnosti krížovo reagujúcich antigénov v kompozícii podľa antigénnych zložiek Immunovac VP-4.

Aktivácia prirodzenej imunity a schopnosť vytvoriť ochranu proti neznámeho patogénu je indikovaný pre súčasné podanie myšiam zrelé a nezrelé DC, a ako neznámy patogén K. pneumoniae K2.

experimentálne fakty, potvrdzuje hypotézu, že aktivácia vrodená imunita imunomodulátory bakteriálneho pôvodu, sú agonisty TLR, to vedie k rýchlemu vývoju rezistencie na heterológne patogénom. Keď S typhimurium infekcie očkovaných raz Immunovac-VP-4 na myšiach ukázali významné zvýšenie dĺžky života v porovnaní s neporušenými zvieratami.

vyšetrovanie cytokínu profil očkovaných Immunovac-VP-4 myši už vykazovali po 0,5 hodinách po podaní 4-EP zvýšenie expresie IL-10, IL-6, 4 hodiny po zvýšení produkcie IL-12, IFN-y. Po infekcii Tieto myši S. typhimurium ukázala úplné rezistenciu na štyri dni (v tej dobe k úmrtiu 85% intaktnej myšou) a slabý súčasne expresiu cytokínov.