Obmedzenie protilátky syntézu. Vyčerpanie proliferácie protilátka-buniek (KLA)

V skorých článkov o imunológii boli predložené dôkazy, že, vzhľadom k exponenciálnemu nárastu obsahu protilátka a počet ASC na niekoľko dní po imunizácii by došlo k prekročeniu celkového množstva buniek, proteínov a zvierat. Ukončenie rastu a posilňovanie KLA biosyntetické protilátky môže byť spôsobená mnohými javmi.

Zameriame sa len na niektoré:
1) Vyčerpanie proliferácie Účinnosť študovaného klonu KLA a vyčerpanie progenitorových buniek potrebných pre vznik nového klonu KLA;
2) vyčerpanie faktorov potrebných pre proliferáciu alebo zapojenie študoval KLA (vkladanie a zničenie antigénu, vyčerpania formácie nevyhnutné na proliferáciu pomocných T buniek, atd) ...;
3) výskyt faktorov, ktoré bránia expanziu aktívne študované klonov.

títo faktory protilátky môžu byť generované v prvých dňoch po imunizácii, špecifické alebo nešpecifické inhibítory vyskytujúce sa v organizme v reakcii na imunizáciu alebo proliferácie výsledného klonu supresorové T alebo B-buniek a T. g. fázy zníženie množstva syntetizovaných protilátok a môže byť niekoľko KLA buď prirodzeným dôsledkom, smrť KLA neobnoviteľný alebo dôsledkom aktívneho procesu vedúceho k úmrtiu alebo KLA ukončenie syntézy protilátky.

skôr, mnohí výskumníci si myslel,, že zastavenie rastu počtu protilátky ASC po dosiahnutí maxima v dôsledku vyčerpania ich účinnosti proliferovať, pretože AOC ako diferenciácia otočil do slepej uličky, schopnosť rozdeľovať zrelé plazmatické bunky. V súčasnej dobe však možno len ťažko považovať za odôvodnené tento názor. Po prvé, proti nej je skutočnosť, že niekedy je maximálna maximálna plazmatické bunky tvoria iba 10% z prítomných KLA.

Viac špecificky proti tejto perspektíve hovoria dáta získané postupne prevedie do ožiarených myší slezinovej bunky vziať pôvodne z imunizovaných a non-ožiarených syngenních myšou. Pokiaľ má príjemca myši, okrem buniek, antigén bol podaný, potom existuje intenzívna proliferáciu klonu KLA vytvorený v primárnej neožiareného darcu. Pri vykonávaní týchto experimentov Williamson a Askonas získal klon KLA tvoriť protilátky proti DNP. Podľa ich výpočtov, tento klon bunky boli schopné takého počtu zdvojenie, v dôsledku ktorej by mohli tvoriť 10" buniek (Williamson, Askonas, 1972).

nesmierne vysoký proliferačnej potenciál a označujú podobné pokusy, v ktorých bol použitý ako antigén ovčích červených krviniek. Výpočet ukazuje, že pri každej následnej prevody predchodca KLA schopný vykonať rozdelenie 38-40, v dôsledku ktorej by mohli tvoriť KLA 1012.

experimenty na extrakcie sleziny V týchto obdobiach a ich kultivácie s antigénom in vitro ukazujú, že proliferačnej potenciál KLA nie je vyčerpaný, a to nielen pri maximálnom vrchole produkcie protilátok, ale aj v čase, keď je produkcia protilátok znížená. Bolo zistené, že telo je počet KLA rýchlo rástla, skôr než sa znížila, pretože by sa stalo, keby slezina zostala v ústave zdvihom telesa. V dôsledku toho sa po dobu 3-4 dní v kultúre počet KLA oveľa väčšie, ako je maximálny počet AFC v intaktným organizme (10 000-60000 miesto 500-1000 AOK 106 sleziny buniek) (Dutton, Mishell, 1967- Gurvich et al., 1974) ,

Preto v našich experimentoch, vykonávané do C57BL / 6 myší, keď boli sleziny zostal v tele, potom počet KLA medzi 4. a 8. dní po primárnej imunizácii ovčích erytrocytov znížila 5,5 krát (od 273 do 49 ASC na 106 buniek). V prípade, že slezina v deň 4 bol odstránený a jej bunky sú inkubované v kultúre, v rovnakom období počet AFC sa zvýšil o 23 krát (od 273 do 6353 v bunkách KLA 10e). Dokonca aj v prípade, keď bola odobraná slezina pri najsilnejším poklese produkcie protilátok (7. deň po imunizácii) v suspenzii jej buniek, pestovaných in vitro, začal energetickú zvýšenie počtu AFC, čo zvýšilo 26-krát počas štyroch dní (rozmedzie 60 až 1560 ASC na 106 buniek).

popísaný efekt nesmie vysvetliť tým, že na 4. deň po primárnej imunizácii u myší vytvoril nedostatok antigénu, a kultúra umiestni do antigén na bunkovom sa znovu pridá. Bolo zistené, že opakované podanie antigénu na intaktných zvierat štyri dni po tom, čo je primárny vedie len k menšej (1,5 až 2,0-násobné) zvýšenie počtu AFC. Niekoľko väčší vplyv, ale nie ako je napríklad antigén in vitro vstúpila 7. deň po primárnej imunizácii.

Na základe vyššie uvedených údajov môže byť robiť Dochádza k záveru, že zastavenie zvýšenie syntézy protilátok a AOC a následným poklesom nie je v dôsledku vyčerpania proliferačnej kapacity antigénu klonu alebo znevýhodnenia. Zdá sa, že tu čelíme vplyvom faktorov, aktívne inhibovať tieto procesy. Tento názor je rýchlosť poklesu počtu AFC v inhibíciu produkcie protilátok obdobie: ich počet sa niekedy znižuje 10 krát za dva dni. Životnosť KLA, podľa niektorých zdrojov (Klinman, Press, 1975), e-mail.