Ich prevedenie Toll-like receptory. NOD-proteíny

TLR5 (1q33) exprimovaný na bunkách sleziny a periférnej krvi leukocytov, endoteliálne bunky. TLR5 rozpoznáva flagelin grampozitívne a gramnegatívne baktérie a podporuje indukciu signálne kaskáde zahŕňajúce chemokiny, cytokíny a kostimulačný molekuly.
TLR6 (4p) vyjadrené leukocytov periférnej krvi a slezinnej bunky tvoria diméry s TLR2 a uznáva peptidoglycan a zymosan.

TLR7 (Hr22.3) je exprimovaný v bunkách pľúc, placenta, sleziny a periférnej krvi leukocyty. doteraz nebol nájdený prírodné ligand pre TLR7. Práce vykonáva na TLR7-deficitom myší ukázali, že TLR7 rozpoznáva imidazolové zlúčeniny, ako R848, ktoré majú antivírusové vlastnosti a systémové podávanie agonistu TLR7 poskytuje antivírusový účinok.
TLR8 (Hr22) označené TLR7 a TLR9, vyjadrené vo veľkých množstvách v leukocytov periférnej krvi a bunky pľúc.

Aby bolo možné študovať funkčné role TLR7 a TLR8 a aktivovateľné repertoár vrodených imunitných buniek, skupina KA Gorden používa selektívnymi agonistami týchto receptorov. TLR7 agonisty priamo aktivovať purifikovaných plasmacytoidní DC, a v menšej miere monocyty. Naopak, TLR8-agonisty zvýšenie aktivácia myeloidných DC a monocytov. V súlade s tým, TLR7-agonistov sú účinnejšie v porovnaní s TLR8-agonistov v indukcii IFN-a a IFN-regulačné cytokíny (IFN-indukovatelný proteín a IFN-indukovatelné T-buniek chemoatraktivního MLPK človek). Agonisty TLR8 vyvolaných prozápalových cytokínov a chemokiny (TNF-a, IL-12, a M1R-1a).

Avšak, prirodzený ligand pre TLR8 Zatiaľ nie je detekovaný, podobne ako citlivé na TLR7 imidazolových zlúčenín s antivírusovou aktivitou. Tiež bolo zistené, že TLR8 hrá kľúčovú úlohu v rozpoznaní jednořetězcových RNA vírusov (Coxsackie B a parechovirusa 1).

TLR9 (Zr21.3) je lokalizovaný intracelulárne v endoplazmatickom retikule, nasleduje posunutie po stimulácii v endo soma TLR9 sa podieľa na uznanie nemethylované CPG motívmi, bakteriálnej DNA, ktorá bola preukázaná v pokusoch na myšiach a bunkových línií s nedostatkom TLR9. Sú zrušené všetky CPG-indukovanej účinky na (produkciu cytokínov, kostimulačný molekúl-ing, proliferácie lymfocytov).

TLR10-23 (4r14) otvorila nedávno. Avšak, ich funkcie a ligandy stále charakterizované. To je ukázal, že sú prevažne exprimované v bunkách imunitného systému, aby vo väčšej miere na B lymfocyty a DC plazmotsitoidnyh. Predpokladá sa, že TLR 10 a ďalšie Toll-like receptory zúčastňujú imunitnej odpovede, a môže pôsobiť ako ko-receptora, ako TLR1 a TLR6.

Toll-like receptory rozpoznať konzervované molekulárne produkty rôznych tried patogénov, vrátane gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií, DNA a RNA vírusov, húb a prvokov. Uznanie TLR ligandy vedie k vývoju radu signálov, ktoré indukujú rýchlu imunitnú odpoveď potrebné k usmrteniu patogénu. Signály prijímané TLR, sú tiež zodpovedné za indukciu DC zrenie a následnou indukciou adaptívne imunitnej odpovede.

NOD-proteíny. Nedávne štúdie odhalili existenciu ďalších vrodených imunitných receptorov rozpoznávania, tzv nukleotid viažuci doména oligomerizáciu (nukleotid viažuci doménou oligomerizace - NOD) proteíny, ktoré fungujú v cytoplazme hostiteľských buniek. NOD receptory sa zúčastňujú rozpoznávania bakteriálnych peptidoglykanov intracelulárnej [263, 640].

NOD2 rozpoznáva konzervovaný muramilpeptidnye bunkovej steny štruktúru všetkých baktérií, zatiaľ čo NOD1 uznáva kyseliny diaminopimelovej bol prítomný v bunkovej stene Gram-negatívnych baktérií peptidoglykánu. Ako TLR, funkčné význam NOD-signál bol identifikovaný u pacientov s NOD mutácie, ktoré sú náchylnejšie k chronickým ochorením bakteriálneho pôvodu.