Bunkový proteín TLR5 - kľúč na liečbu reumatoidnej artritídy

Reumatoidná artritída - autoimunitné ochorenie charakterizované zápalom a deštrukciou kĺbov.

Jedným z príznakov reumatoidnej artritídy je opuch a bolesť kĺbov spôsobené vniknutím veľkého počtu leukocytov a zápalových procesov.

Pred niekoľkými dňami, vedci uvádzajú, že zodpovedá za infiltráciou leukocytov je špeciálny proteín na povrchu týchto buniek - proteínu TLR5.

Proteín TLR5 (Toll-like receptor 5), bol nájdený v myeloidných (kostnej drene odvodené z), bunky, ktoré migrujú z krvi do spoločného kvapaliny a spôsobiť deštruktívne zápal.

«TLR5 je zodpovedný za všetko," - hovorí jeden z vedcov, profesor Shahrara Siva (Shiva Shahrara), lektor reumatológie College of Medicine University of Illinois v Chicagu. Ona a jej kolegovia zverejnili výsledky v publikácii Journal of Immunology.

Vedci sa domnievajú, že ich objav povedie k novej lieky, ktoré selektívne ovplyvňujú TLR5 a prelomiť začarovaný kruh zápalu pri reumatoidnej artritíde.

Myeloidnej bunky v artritídy majú nadbytok receptora TLR5

Keď výskumníci porovnávali myeloidných buniek od zdravých dobrovoľníkov a kĺboch pacientov s artritídou, sme zistili, že v tomto prípade na povrchu buniek, má oveľa väčšiu TLR5 receptor. V predchádzajúcej práci, ale prakticky sa ukázalo, že TLR5 hrá kritickú úlohu v aktivácii leukocytov a zápal kĺbov u RA.

Vedci teraz zistili, že zvýšenie TLR5 receptory aktivity faktora Nekros nádorov TNF - prozápalový molekula, ktorá "volanie" leukocytov v kĺboch, rovnako ako spôsobujúce deštruktívne zmeny v kostnom tkanive (erózia).

Sú vykonal rad experimentov, ktoré ukázali, že TLR5 zlučovanie pre reumatoidnú artritídu. Ak je aktivované myeloidných buniek s mnohými TLR5 receptora-sa zo spoja a presunutá do okolitých tkanív, ale stále budú migrovať späť do kĺbovej tekutine. A ak je to "vypnúť» TLR5-receptory, bunky prestanú usilovať v tomto stredisku.

Profesor Shahrara hovorí, že niečo, čo sa v kĺbovej tekutine pacientov ako návnada priťahuje myeloidnej bunky s aktivovanými TLR5-receptory. To nasvedčuje tomu, že má určitý proteín, ktorý sa viaže na receptor a je zodpovedný za udržiavanie zaostrenie zápalu.

Zahrnuté TLR5-receptory vedie k zápalu a erózie kĺbov

V ďalších experimentoch vedci ukázali, že zavedenie do kĺbovej tekutine RA pacientov s myeloidnou bunky aktivované TLR5-receptorov zvyšuje hladiny TNF. Je zaujímavé, že u pacientov, ktorí sú inhibítory TNF-alfa na leukocytoch oveľa menej TLR5-receptory.

To naznačuje, že existuje priamy vzťah medzi úrovňou TLR5 a TNF-alfa, keď sa zvyšuje jeden index, tak sa druhý.

Profesor Shahrara vysvetľuje: "Proteín TLR5, a TNF-alfa sa nielen regulovať navzájom, ale tiež pracovať spoločne prilákať rastúci počet myeloidných buniek do kĺbu."

V záverečnej sérii pokusov, vedci ukázali, že protilátky proti TLR5 výrazne znižujú zápal a erózie kĺbov u myší s reumatoidnou artritídou. Vedci tvrdia, že blokovanie TLR5 pozastaví migráciu myeloidných buniek v kĺboch a ich premenu osteoklasty, ktoré rozkladajú kosti.

Profesor sa domnieva, že ich objav pomôže vyvinúť novú vysoko účinnú metódu liečby reumatoidnej artritídy.

Peňažných prostriedkov na výskum poskytol National Institutes of Health, amerického ministerstva obrany, American College of Rheumatology a nadácie Arthritis.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno