Epitelové kontrolných baktérií v čreve: Mamremu a PRR

zápalová reakcia Slúži ako ochrana proti potenciálnym hrozbám poškodeniu tkaniva. Zápal - je naprogramovaný, dobre organizovaný reakciu hostiteľského organizmu, ktorého cieľom je mobilizovať bielych krviniek na ochranu proti potenciálnym patogénom a účasti v počiatočnej reakcii na poškodenie tkaniva.

zápalový proces začína, keď endogénne alebo exogénne signály potenciálne nebezpečná indukovať lokálne uvoľňovanie rozpustných mediátorov zápalu, alebo chemo-taksicheskih faktory, ktoré zvyšujú vaskulárnej permeabilitu a priťahujú zápalové bunky (neutrofily spočiatku a neskôr monocyty a lymfocyty). Histologické vyšetrenie môže detekovať edém a infiltráciu leukocytov do zápalové tkaniva.

Ďalšie podrobné mechanizmy, ktorými črevá reaguje na pôsobenie mikroorganizmov a ich produktov látkovej výmeny. Po prvé, sa stanovuje, ako črevný epitel detekovať mikroorganizmy, a potom je podrobne popísané v signálnych dráh aktivovaných týmito senzorickými mechanizmy. A konečne, popis efektorových molekúl, vyvolaná týmito signálmi a ukázať ich úlohu v ochrane hostiteľa.

Epitelové ovládanie baktérie: Mamremu a PRR

enterocyty môže zistiť potenciálny infekčného agens prostredníctvom spoločného riadiaceho obvodu pre baktérie a zápalové odpovede, ktorá je vlastná prakticky vo všetkých mnohobunkových eukaryotických organizmov, vrátane bezstavovcov a rastlín. Niekoľko receptorov tzv patternraspoznayuschimi receptorov (PRR), rozdielne rozpoznávať a viazať špecifické mikrobiálne ligandy - spojený s mikroorganizmami molekulárnej vzormi (Mamremu) - a prenos signálov do bunky.

Meno "pridružené molekulárnej vzory mikroorganizmy"To znamená, že biochemické procesy sú definované a obmedzené mikroorganizmy. Tým Mamry sú zložité makromolekuly, ako je LPS, peptidoglykánu (PGN) a lipoproteiny- nemodifikovanej polypeptidy (flagellinu) a nukleové kyseliny (KPS bohatých na DNA s dvojitým reťazcom RNA (dsRNA)). Špecifické Mamry môže byť charakteristické pre konkrétne triedy mikroorganizmov.

Napríklad bunky steny Gram obsahovať LPS, Gram-pozitívne bunková stena - PHN, a niektoré vírusové genómy kódovať dsRNA. Je dokázané, že komensální črevnej mikroflóry obsahuje Mamremu a konečný stav organizmu hostiteľa normálny mikroflóra môže mať pre-zápalové účinky.

S ochranou hostiteľskej hľadiska Mamremu majú optimálne zloženie vzory, ktoré sú kľúčové pre životaschopnosť mikroorganizmov, čo minimalizuje štruktúrne rôznorodosti, ktoré sa môžu zobrazovať prokaryota, aby nedošlo k ich detekciu. Avšak, vzhľadom k účinnosti Mamre v uznaní eukaryotického exprimované v baktériách sa vyvinula schopnosť modifikovať a "prevlek" týchto štruktúr. Táto stratégia zahŕňa zapuzdrenie s komplexné sacharidy, modifikácie v štruktúre LPS alebo zmien v úrovni génov (gén prepínač fázy flagellinu).

Možno, že imunitný systém stavovcov, takže sa prejavuje v procese konfrontácie medzi baktérie majúce Mamremu a má ďalšie schopnosť reprodukcie a modifikácie PRR hostiteľských buniek.

Pod pojmom "patternraspoznayuschy receptor"Odkazuje na eukaryotické receptora, ktorý interaguje predovšetkým s jedným alebo viacerými Mamremu. V súčasnej dobe PRR cicavcov najviac dobre študoval Toll-like receptorov. Ľudský genóm obsahuje aspoň 10 stanovená aktuálne TLR. Pre niektoré z nich sú už známe príslušnému Mamremu. Avšak, niektoré TLR ligandy nemusia Mamry a sú endogénne mediátory zápalu.

Tento trend k dnešnému dňu je veľmi sľubné z hľadiska ďalšieho štúdia. štrukturálne TLR sú transmembránovej receptory, ktoré zahŕňajú dve štruktúrne fragment bezo zmeny. Extracelulárna časť obsahuje doménu na leucín bohatého repetície (LRR) a slúži na rozpoznávanie a viazanie Mamremu. Intracelulárna časť, známy ako doména receptora Toll / IL-1 (TIR), interaguje s cytoplazmatickej proteínmi prenosu signálu je aktivácia. Touto problematikou sa bude ďalej zaoberať.

Je zrejmé, že TLR by nemal byť rutinne aktivovaný symbiotické mikroflóry a výrobky svojich životných funkcií, pretože by to viedlo k stále existujúcej zápalu v črevách. Epiteliálne bariéry a špeciálne usporiadanie PRR sa používajú, aby sa zabránilo aktivácii TLR. Napríklad, TLR5 usporiadané pozdĺž bazolaterální bunkové membrány, sú chránené proti obsahu lumen čreva a stabilnú pozíciu pre detekciu chýb v medzibunkových bariéry.

ostatné TLR To môže byť súčasťou vakuolárna membrán, ktoré im umožnia rozpoznať, že vstupuje do bunky endocytózou a pinocytóza, a môžu predstavovať potenciálnu hrozbu pre hostiteľa. Nesprávne TLR-signál môže byť tiež regulovaný kontrolou cytoplazmatickú signálu.

Epiteliálne bunky môžu detekovať rozpustný intra-cytoplazmatickej Mamremu a rozpoznať určité baktérie (Shigella rodov, Listeria) a črevných vírusov s intracelulárnu fázy ako súčasť ich životného cyklu. Rodina nukleotidsvyazyvayuschih oligomérne doména (NOD) PRR pôsobí ako mediátor bunkovej cytoplazmatická rozpoznávania Mamre, čo umožňuje detekciu prenikanie baktérií nie sú detekované povrchovej receptory. Ako TLR, NOD-proteíny majú modulárny štruktúru. LRR-viažuci ligand skupiny interagujú so špecifickými Mamremu (muropeptidnym zložka PHN).

C-konca NOD1- a NOD2-proteín Funkcia aktivačný doménu a kaspázy nábor (karta), ktorý je funkčne analóg TIR-doména TLR, ktorý sa podieľa na aktivácii druhého posla pre následné signálnych dráh.

Tak, eukaryotické bunky majú špecifické mechanizmy pre detekciu stopy prokaryotického života.