Vplyv na črevnú zápalové reakcie u dojčiat

Ako už bolo povedané, komensální mikroflóra je schopná potláčať tvorbu zápalovej reakcie a môže hrať úlohu v homeostázu. Pokusy in vitro s kultúrou baktérií produkujúcich kyselinu mliečnu bunky vykazujú redukciu zápalového signálu: Lactobacillus sú schopné zabrániť vzniku prirodzeného modelu kolitídy u myší, je Bacteroides thetaiotaomicron môže inhibovať NFKB zvýšením jeho export z jadra.

Predtým bolo preukázané, že non-patogénne baktérie sú schopné inhibovať prozápalový cestu tým, že blokuje ubichitinace NFkB IKV. Ďalej bolo preukázané, že veľký počet komenzální baktérie môže inhibovať NFKB prostredníctvom tohto mechanizmu, a to najmä tým, že blokuje modifikáciu Nedd8 potrebný pre aktiváciu enzýmový komplex IKV / ubiquitin ligázu. Pravdepodobné, že príliš aktívny zápal u predčasne narodených detí sa môže vyvinúť v dôsledku nedostatočnej črevnej kolonizáciu a následnej strate regulovaných zápalových dráh inhibícia baktérií. To sa líši od spôsobu, ktorý sa vyskytuje v populácii normálnych črevnej mikroflóry.

Vzhľadom k úlohe, ktorú zohrávajú bakteriálne kolonizácia V mnohých črevných ochorení, sa zdá byť celkom sľubný smer užívanie probiotík. Probiotiká sú známe ako "živé mikroorganizmy, ktoré za normálnych podmienok trávenie ktoré sú schopné priniesť dodatočné zlepšenie efektu". Najčastejšie sa používa ako probiotiká obsahujú Lactobacillus, Bifidobacterium a húb z rodu Saccharomyces.

Bolo zistené, že pomôcť zníženie závažnosti rotavírusovej hnačky a hnačiek spôsobených používania antibiotík, a zlepšenie výsledkov alergických ochorení, ako je alergická na mliečne bielkoviny a atopickej dermatitídy kravské. Nedávna malá randomizovaná kontrolovaná štúdia ukázala výrazné zníženie výskytu Yanek detí s VLBW, ktorí dostávali materské mlieko s probiotikami (laktobacily, bifidobaktérií), v porovnaní s dojčatami kŕmenými len materské mlieko.

Možno, že v priebehu času, bude ukázalo je potrebné užívanie probiotík ako súčasť preventívnej liečby Yanek, ale ich zavedenie na tento účel v bežnej praxi ďalšieho výskumu. Je zrejmé, že tieto štúdie preukázali prínosy probiotík naviac tiež musieť odpovedať na otázku o bezpečnosti ich použitia, as existujú správy o prípadov invazívnych ochorení u detí po vymenovaní probiotiká. Je potrebné poznamenať, že tieto správy nezmieňujú deťom VLBW.

ako teda probiotiká uplatniť svoj terapeutický účinok? Novorodencov, probiotiká môžu pomôcť posunúť normálne mikroflóru. V súčasnej dobe existuje množstvo metód a mechanizmov, ktorými probiotiká vykonávajú svoje blahodárne účinky: zlepšenie bariérovej funkcie epitelu, konkurenčné vylúčenie patogénnych mikroorganizmov, priamy protizápalový účinok na epiteliálnych signálnych dráh. Niektoré z týchto účinkov probiotík môže byť v dôsledku pôsobenia živých mikroorganizmov, ktoré sú možno zdrojom efektorových proteínov s malými molekulami.

Avšak, niektoré z najnovších výskum Ukázalo sa, že čistený TLR-ligandy samy o sebe môžu mať pozitívny účinok v neprítomnosti živých mikroorganizmov.

ďalšie potenciálny terapeutický prístup, má menšie riziko infekcie je použitie prebiotík. Prebiotiká - non-stráviteľné ingrediencie, z ktorých väčšina sú sacharidy s dlhým reťazcom alebo Mucíny, ktoré zlepšujú stav čreva, pomáha násobiť symbiotické mikroflóry, a tým obnovenie ekologickej rovnováhy v črevách. Prebiotiká tiež zlepšiť proces odstraňovania toxínov priamo, čo má vplyv na imunitnú odpoveď a poskytnutie kolonizácie commensal flóru.

títo baktérie, zase štiepi a prebiotiká produkciu SCFA, ktoré (1) môžu inhibovať rast patogénnych mikroorganizmov v črevách, (2) poskytnutie napájacej Ente ROCIT ako zdroj butyrátu (3) podporu absorpcie minerálov a prevenciu zápchy. Predbežné štúdie ukázali zvýšené osídlenie črevnej bifidobaktérií a zníženie kolonizácie patogénnymi mikroorganizmami, ktoré sú z predčasne narodených detí, ktorí dostávali ako zvláštne potravinárskych zmesí obsahujúce prebiotiká (galaktooligosacharidy 90% s krátkym reťazcom a s dlhým reťazcom, frukto 10%), v porovnaní s dojčatami kŕmenými konvenčnou zmesi.

v dlhodobé dojčatá, prijímanie zmesi s prebiotikami, v porovnaní s tými, ktorí dojčiat, je definovaný v poklese pH stolice a zvýšenie obsahu SCFA. Okrem toho môžeme hovoriť o pravdepodobnom pozitívneho vplyvu prebiotík na imunitný systém organizmu ako celku.

Avšak, vymenovanie prebiotiká môže byť sprevádzané radom komplikácií, z ktorých najčastejšie z nich sú nadúvanie, hnačky, ktoré sú schopné vyriešiť zrušenie prebiotiká.

jeden Najnovšie trendy terapia je použitie metabolitov baktérií, na ktorú sa vzťahuje názov "postbiotiki" bude odôvodnené. Mnoho zástupcovia normálnej mikroflóry produkujú kyselinu maslovú - štyroch-SCFA je produktom anaeróbnej katabolizmu komplexných sacharidov, ktoré dosiahnu zostupného tračníka, takmer bez strávená. Butyrát - hlavný zdroj energie pre enterocyty, ale jeho úloha v raste a diferenciácii čreva, potlačenie zápalu a apoptózy in vitro a / alebo v experimentálnom zvieracom modeli sa zle rozumie.

Bol získaný obmedzený účinok použitie butyrát v prípade zápalových ochorení črevo u ľudí. Možno, že tento a ďalšie deriváty s nízkou molekulárnou hmotnosťou normálnej mikroflóry na konci a je stanovená (a exogénne pro- a prebiotík) pozitívny účinok a môžu byť použité ako terapeutická činidlá v najviac ovládať.

nedávno štúdie Pripravili sme informáciu, že deriváty commensal mikroflóry môže indukovať TLR-sprostredkované obranné reakcie, ktoré sú kritické pre udržanie normálny stav čriev. Ukázalo sa, že myši nemajú normálnej črevnej mikroflóry, a preto Mamry boli podstatne citlivejší k poškodeniu chemická zlúčenina síran dextránu sodíka v črevách. Slizničné poškodenie v dôsledku pôsobenia tejto zlúčeniny sa môžu získať Mamremu orálne podávanie (napríklad LPS alebo kyselina lipoteichoová).

toto študovať tiež zistilo, že opísaný ochranný účinok nie je pozorovaný u myší zbavených TLR2 a TLR4, čo dokazuje, že je dôležité TLR-signálu pre obranný mechanizmus hostiteľského organizmu. Pozitívny efekt probiotických baktérií možno vysvetliť účinkom jednotlivých Mamremu. Napríklad, bolo preukázané, že probiotické nemethylované CPG-DNA je schopný zastaviť v kolitídy u myší, spôsobené pôsobením sulfátu dextránu sodného. Okrem toho, označené ochranné vlastnosti boli stratené u myší zbavených z TLR9, čo znamená, priame zapojenie TLR-signálu od ochranných buniek črevnej sústavy. Bolo zistené, že TLR-signál Mamremu priamo inhibovať apoptózu neutrofilov.

iné indukovatelné Mamremu gény, ako sú rastové faktory, stromálne a angiogénnych faktorov majú funkcie opravy, tak preto, že na zapojenie viac rýchlu obnovu buniek možno tiež považovať za ochranný.

Ktorá zhŕňa výsledky niekoľkých výskum, možno predpokladať, že sliznice (epitelové bunky, imunokompetentné bunky bývajú v lamina propria alebo oboch z nich) sa vyskytuje v niekoľkých Mamremu obsah lumen čreva a indukovať transkripčný reakciu zvýšenie ochrany buniek. Možno, že perorálna biologicky dostupné TLR ligandy môžu stimulovať expresiu dosiaľ nebola definitívne uznaná cytoprotektívny gény alebo faktorov prežitia, (napr., Proteíny tepelného šoku, trilistnyh faktory, anti-apoptotické efektory), a tým pôsobiť ochranné, pokiaľ ide o pôsobenie epitelu.

V tomto ohľade Mamremu môže indukovať imunitný vnútorné prívodné trofický účinok. Samozrejme, že neexistuje absolútna istota, že epitel novorodenca reaguje na Mamremu normálnu mikroflóru rovnakým spôsobom a s rovnakou intenzitou ako zrelý epitelu.

použitie probiotiká u predčasne narodených detí im môže vystaviť potenciálne hypersenzitívnu epitel nezrelý imunitný systém mikroflóry mení veľmi rýchlo, čo vyvolávajú zápalové komplikácie (až sepsa). Možno použitie neživých TLR ligandy alebo deriváty metabolizmu baktérií je menej nebezpečné. Je potrebný ďalší výskum s cieľom získať úplné pochopenie vrodeného vývoj imunitného systému, vrátane jej vnútorné a vyvolané súčasti. Keď tam provospalitelnyi odpoveď na jeho anti-apoptotické zložky v režime online: v maternici alebo v novorodeneckom období?

Aký druh procesy sú riadené v rámci ontogenézy, a ktoré sú vyvolané diétou, baktérie alebo ich metabolických produktov? Keď je expresia a funkcie kaspasy kaskády a PRR? Odpovede na tieto otázky sa musí dosiahnuť predtým, než je rozhodnuté o zavedení do klinickej praxe probiotík alebo farmakologické modulátory zápalových dráh.