Patogenéza ulceróznej nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek)

Väčšina informácií o patogenéze vredová nekrotizujúca enterokolitída (Yanek) Je na základe údajov z epidemiologických štúdií, hodnotenia jednotlivých pozorovanie a výsledky zo štúdií na zvieratách. Stále nie je schopný vytvoriť model ulceróznej nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek) u zvierat, ktorá by bola úplne identická, ktorý bol pozorovaný u predčasne narodených detí.

To znamená, že na základe moderných výskumných metód, zatiaľ čo vy môžete len predpokladať blízky vzťah k faktorom, ako je napríklad genetická zložka, nezrelosťou čreva (počiatočného stavu imunity), mikrobiálne prostredie a výživy.

Genetické faktory ulcerózna nekrotizujúca enterokolitída (Yanek)

V poslednej dobe sa s pomocou logistická regresia sa odhaduje pravdepodobnosť familiárna a genetické predispozície k Yanek, intraventrikulárne krvácanie a bronchopulmonálnej dysplázie (BPD). Dvojitá štúdie potvrdzujú teóriu o rodinného charakteru týchto chorôb.

Vzhľadom k tomu, genetická predispozícia k uvedenému patológie, stanoviť citlivé a špecifické, vykonávanie prediktívne funkciu genetickým markerom môže byť užitočné, pokiaľ ide o prevenciu týchto stavov. Bolo navrhnuté, možnú úlohu v rozvoji ulceróznu nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek) nedostatočný vrodené imunitnej odpovede na bakteriálne antigény črevnú mikroflóru.

Boli analyzované jedno nukleotidové polymorfizmy CD14, TLR4 a CARD15 u detí s VLBW v prítomnosti ulceróznu nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek) a bez neho. V dôsledku toho, vzhľadom na zvýšené riziko ulceróznej nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek) nebola potvrdená.

Ďalšie posúdenie za použitia komplexu genomických a proteomických technológií môže priniesť nové dôležité informácie o markerov ochorení, ktoré budú identifikovať pacientov s vysokým rizikom a aby preventívne opatrenia viac individuálny charakter namiesto rutinné profylaxia pre všetky deti.

Nezrelosťou čreva v ulceróznu nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek)

Ako predčasné dozrievania vývoja dieťaťa GI To spôsobuje výraznejšie jeho schopnosť trávenia a vstrebávania. Avšak, črevo sa nielen podieľa na trávenie a vstrebávanie zložiek potravín, ale je jedným z najväčších vo veľkosti imunitných orgánov. Vystupuje dôležitú endokrinné a exokrinné funkcie a obsahuje rovnaký, pokiaľ ide o počet miechového nervového tkaniva.

Vzhľadom k tomu, GI to bol významný rast. Tak, v trimestri III je zdvojnásobenie dĺžky plodu čreva a zvýšenie povrchu čreva je ešte rýchlejšie (najmä v dôsledku rastu klkov a mikroklkov počas tohto obdobia). To znamená, že vyšší stupeň nezrelosti dieťaťa, tým viac obmedzená jeho schopnosť tráviť a absorbovať jedlo, a tým je ťažšie splniť svoj zvýšeného dopytu po potravinách, najmä v stresových situáciách.

Fyzikálno-chemické podmienky a bariérová funkcia čreva v ulceróznu nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek)

vývoj Vlastnosti vrodené a adaptívne systémy imunitný u novorodencov sú stále zle pochopené. Niektoré zložky vrodeného imunitného systému, a to nielen určiť priebeh reakcie v novorodeneckom období krátkeho trvania choroby, ale sú tiež dôležité v neskoršom veku. Vrodená črevnej bariéry je dôležitý pri prevencii bakteriálnej translokácie a iniciácii zápalovej reakcie, čo môže ovplyvniť nielen čreva, ale aj na stave vzdialených orgánoch, ako sú pľúca a centrálneho nervového systému.

Jeden z prvých línií obrany proti padli do tráviaceho traktu patogény a toxíny prezentované kavitárních trávenie v žalúdku a dvanástnika. Fyzikálno-chemické vlastnosti nezrelé zažívacieho traktu, je zníženie produkcie vodíkových iónov v žalúdku a nízkej proteolytické aktivity pankreatických enzýmov.

Pravdepodobne je relatívne nízka aktivita enterokinázová a nízka aktivita inhibovať trypsín hydrolýzy toxín, ktorý má schopnosť spôsobiť poškodenie čreva. Tak, nezrelé kavitárních trávenie predispozíciou k prenikaniu patogénov z vonkajšej strany a ich kolonizácie v distálnych oblastiach gastrointestinálneho traktu.

Skutočne, nedávny výskum potvrdili, väzba na ďalšie zníženie produkcie už nízke čísla kyslosti v žalúdku pomocou H₂-blokátory u predčasne narodených detí s vysokou frekvenciou výskytu Yanek.

Nezrelé funkcie črevnej bariéry Je podrobne popísané v samostatnom článok na našich stránkach. Tento článok sumarizuje údaje o vývoji črevá, ktoré sú relevantné pre Yanek.

Všetky informácie o bariérová funkcia a prípadný proces zápalu v črevách získaných zo štúdií na zvieratách a tkanivových kultúrach, ale nejaký výskum zahŕňajúci novonarodené deti tiež začať odhaliť nejasnosti. Pokusy na zvieratách ukázali, že črevné hlienu vrstva je nedostatočná u novorodencov a líšia sa v zložení z črevného hlienu vrstvy u dospelých.

To má za následok vyššiu priepustnosť nezrelé črevo pre molekuly s vysokou molekulovou hmotnosťou, a môže tiež zlepšiť adhéziu baktérií na epitel.

V nezrelých novorodencov existuje veľká priepustnosť črevná stena v porovnaní so staršími deťmi a dospelými. Keď dostanete identický objem mlieka predčasne narodených detí v tehotenstve menej ako 33 týždňov majú vyššiu koncentráciu beta-laktoglobulínu v sére v porovnaní s donosených detí.

črevnej priepustnosť nedonosené dieťa pre intaktné sacharidov markerov, ako je napríklad laktulózy, to je ukážkou zmien spojených s rozvojom, a to zvýšenie permeability čreva v rozsahu zrenia. V súčasnej dobe málo informácií o maturáciu proteínov tesných spojení (okklyudina a Claudine), ktoré tvoria základ pericelulárních epiteliálne bariéry.

ak proteíny tesných spojení citlivejšie na toxíny a iných nepriaznivých faktorov v nezrelých čreve, stimuláciu syntézy proteínov tesných spojov je sľubné z hľadiska účelu preventívnych alebo terapeutických opatrení.

pohyblivosť tenkého čreva u predčasne narodených detí oveľa menej koordinované pohyblivosti v porovnaní s pojmom detí. Táto funkcia vysvetľuje značné nezrelosť ESD. Malý črevnej motility vedie k oneskoreniu priechod potravy, čo má za následok intenzívnu množenie baktérií a črevné expanzia vzhľadom na množstvo plynov, ktoré sú vedľajšie produkty kvasenia.

Zdá sa, že Nedostatok črevnej motility, spojené s nezrelosťou, vytvára podmienky, v ktorých interakcia živín, chráni nezrelý hostiteľského organizmu, a ďalších faktorov, iniciuje sériu udalostí, ktoré spôsobujú prechod mikroorganizmov a ich toxických produktov prostredníctvom nezrelé črevnej slizničnej bariéru. Vrcholom týchto procesov je zápalová reakcia vedúce k Yanek.

Mediátory zápalu v ulceróznu nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek)

Rovnako ako u sepsa alebo Syndróm respiračnej tiesne typ dospelých prítomný v patogenézy Yanek výroby konečnej fáze endogénnej zápalových mediátorov sú dôležité v rozvoji poranenia čreva. Všeobecne záverečnej fáze s patogenéze Yanek zúčastňuje endotoxínu LPS, PAF, TNF a iných cytokínov, v spojení s prostaglandíny, leukotriény a oxidu dusnatého.

niektorí baktérie majú endotoxíny, ktoré vyvolávajú kaskádu zápalových reakcií aktiváciou PAF, TNF a IL-1. Podieľa sa na tomto procese, a IL-8 - veľmi silný, priťahuje neutrofily chemokiny. Nedávno bolo potvrdené za účasti ďalších cytokínov, ako je IL-12 a IL-18.

Je nutné lepšie pochopiť proces kaskáda zápalovej reakcie, pretože jeho prerušenie alebo zabránenie jeho začiatku s výkonom alebo farmakologické prostriedky, môže byť preventívne opatrenia proti Yanek. Napríklad, bolo zistené, že PAF, vložený do aorty dospelých krýs spôsobuje nekrózu čreva, ktoré môžu varovať predbežné zadanie PAF-acetylhydrolázy alebo zvýšenie inhibítor syntázy oxidu dusnatého.

Niektoré prvky, napríklad omega-3 mastné kyseliny, glutamín, arginín alebo probiotické baktérie môže tiež hrať úlohu v prevencii Yanek prerušenia alebo prevenciu kaskády zápalových reakcií.

Mikroflóra ulceróznej nekrotizujúcej enterokolitídy (Yanek)

Prehľad mikroorganizmov v životnom prostredí GI a jeho vzťah k chorobe sú podrobne Claud Walker a v kapitole 5, a táto kapitola obsahuje stručné diskusiu o tejto problematike. Zažívacieho traktu človeka a iných cicavcov kolonizované obrovské množstvo mikroorganizmov, totalita, ktorá sa nazýva mikroflóry. Funkcie týchto mikroorganizmov, za predpokladu, najmä symbiotických a symbiontoch, práve začínajú chápať.

V súčasnej dobe je známe, že jedným z funkcie Tieto mikroorganizmy je zapustený trávenie Neabsorbovaná ďalších cukrov a sekrécie mastné kyseliny (napr., Butyrátu), ktoré sa podieľajú na udržanie črevnú bariérovú funkciu a proliferáciu. Interakcia so sebou (cross-talk) a črevnej mikroflóry spôsobí, že stimulácia sekrécie peptidov Panethovy buniek podporuje angiogenézu a rast, a tiež vytvára prostredie, ktoré zabraňuje množeniu patogénnych mikroorganizmov.

existuje niekoľko dôkaz že je potrebné k rozvoju infekcie Yanek. V krvi novorodencov s Yanek často nájsť baktérie. Otázkou však zostáva kontroverzné, či sú izolované baktérie, hrajú hlavnú úlohu v patogenéze Yanek alebo sú v podstate lumen mikroorganizmy, ktoré prenikajú cez poškodené slizničnej bariéru.

široká škála baktérie, spojené s Yanek, naznačuje, že sú podobné faktory, ktoré aktivujú ďalší proces alebo procesy. Je tiež možné, že detekovaná v Yanek mikroorganizmov doteraz stanovené patogénne vlastnosti, v dôsledku čoho vývoj ochorenia vyvolal.

NICU Väčšina detí s ťažkou nedonosených ihneď po pôrode, v závislosti na algoritme prevenciu alebo skoré liečby sepsa, začínajú antibiotickú terapiu s širokým spektrom. To môže narušiť kolonizáciu novorodenca normálnej črevnej mikroflóry. Rezistentných mikroorganizmov, ktoré sú typické NICU môžu kolonizovať čreva u detí vo väčšej miere, než je laktobacily, bifidobaktérie a iných symbiotických baktérií.

Nie je známe, či sa hrá úlohu v patogenéze Yanek a do akej miery, ale niektoré mikroorganizmy majú väčšiu náchylnosť k aktivácii povrchu receptor buniek. Tieto receptory prenáša signalizačné molekuly (napr., NFkB) do jadra, čo zase stimuluje syntézu prozápalové odpovede protizápalovými cytotoxic- a chemokiny. Okrem toho experimenty u hlodavcov ukázali, že zavedenie antibiotík zvyšuje náchylnosť k črevnej hemoragickej kolitídy a v podstate porušuje expresiu radu génov, podieľajúcich sa na črevnú vývoji.

Symbiotické mikroflóry môže pôsobiť ako spúšťač Mechanizmus reakcie zápalové črevné. Epitelu čreva, čiastočne v dôsledku prítomnosti TLR, pôsobí ako vodič medzi dutiny mikroflóry a bunkových signálnych dráh. TLR - to receptory na povrchu buniek, ktoré rozpoznávajú špecifické ligandy mikroorganizmov (obaja patogény a symbiotických).

TLR aby imunitný systém rozlíšiť cudzie látky a aktiváciu ako vrodené a adaptívne imunitnú odpoveď. Nedávne štúdie naznačujú, že epitelu a rezidentný bunky imunitného systému nielen tolerovať existenciu mikrobiálneho commensal, ale závisí aj na ne. To je dôležité pre pochopenie nielen takých chorôb v NICU ako Yanek, frekvencie, ktoré podľa posledných štúdií, znižuje pri menovaní probiotík, ale tie choroby, ktoré sa vyskytujú u detí v neskoršom veku (napríklad alergie a atopie). Okrem toho je možné, že tieto agonisty TLR, ako LPS, môžu naozaj hrať úlohu užitočných terapeuticky účinných látok pre prevenciu Yanek a ďalších črevných ochorení.