Antimikrobiálne peptidy črevné funkcie, úlohy v imunitnom systéme

zažívací systém Má tiež faktory chemickej ochrany. Panethovy bunky (špecifické sekrečné enterocyty sa nachádza v spodnej časti tenkého čreva krýpt) vylučovať lyzozým, fosfolipázy A2 a malé katiónové antimikrobiálne peptidy (tiež vylučované enterocyty schopnými absorpcie), ktoré sú schopné regulovať zloženie a rozloženie populácie baktérií. Dve hlavné rodiny antimikrobiálnych peptidov črevnými defenzínov zahŕňajú (A a B) a cathelicidins.

defenzínov a cathelicidins prítomné v epiteliálnych, sekrečné a fagocytárnu bunky ľudského tela, a ich štruktúra je dobre definovaný. Cathelicidins (LL-37 / HCAP-18) predstavuje iba malé lineárne peptidy exprimované na vrcholkoch veľkých črevných krýpt. U ľudí, expresie LL-37 / HCAP-18 je v odpovedi na infekciu Salmonella spp vzrástla. alebo Escherichia coli. b-defenzínov vytvorenie vrstvy šesť cysteínových zvyškov, spojených disulfidovými väzbami.

sekrečnú a fagocytárnu bunky a-defenzínov sú uložené v granulách vo forme formy prekurzorov. Pre aktiváciu a musia-defenzínov sekvenčné posttranslačné štiepenie (štiepenie) Matrilysin (myši), alebo s trypsínom (ľudským) Panethovy bunky. Malé katiónové peptidy (defenzínov, alebo ľudských neutrofilov peptidy) boli prvýkrát objavené v ľudských neutrofilov, ktoré hrajú kľúčovú úlohu v kyslík nezávislej zničenie mikroorganizmov. V čreve Panethovy bunky vylučujú a-defenzínov (Human defenzínov, HD5 a HD6) v reakcii na mikrobiálnych alebo cholinergnej stimulácie.

Buniek črevného epitelu Prvý vylučujú B-defenzínov, a expresie hBD1 zostáva konštantný v celom gastrointestinálnom trakte. hBD2 a hBD3 sú spočiatku exprimované v pažeráku a žalúdku, resp. Na rozdiel od hBDl, hBD2 vykazuje nezávisle od nukleárneho faktora kappa B (NFkB) zvýšenie expresie (viz. Oddiel III), v reakcii na enteroinvasive patogénov a ďalšie prozápalové faktory.

títo antimikrobiálne peptidy Pôsobí ako "self-assembly" pozostávajúci z prokaryotických biomembrán tvoriť aniónové kanály, ktoré depolarizáciu buniek a zabíjajú mikroorganizmy. Tieto peptidy vykazujú biologickú účinnosť proti širokému spektru mikroorganizmov, vrátane Gram-pozitívne a gram-negatívne baktérie, huby, prvoky, spirochéty a vírusy s membránou. Zaujímavé je, že antimikrobiálne aktivita (s výnimkou hBD3) môže byť inhibovaná pridaním vysokej koncentrácii solí, čo vysvetľuje predispozíciu u pacientov s cystickou fibrózou infekčných ochorení pľúc.

špeciálna Panethovy polohy bunky môže podporovať sekréciu a koncentrácia defenzínov v určitom mieste, ktorá vedie k tvorbe relatívne sterilné a chránenom priestore vnútri črevných krýpt.

Vykonané v posledných rokoch Štúdia antimikrobiálnych peptidov umožnené, aby svoje úlohu v iných mechanizmov hostiteľa črevných obranných iné ako priamy antimikrobiálny účinok. Štúdie in vitro ukázali, cathelicidin vlastnosti prozápalové prejavuje priamym chemotaxie imunitných buniek indukovanú diferenciáciu imunitných buniek a aktivovaných sekréciu chemokiny.

In vitro a-defenzínov Panethovy bunky Myši môžu tvoriť aniónové kanály v eukaryotických bunkách (črevným epitelu), ktorý indukuje sekréciu Cl- a pravdepodobne chrániť kmeňové bunky krýpt, odstránenie z krypty nežiadúcich patogénov a ich toxíny. Ďalej, tvorba kanál môže aktivovať zápalovú reakciu črevného epitelu aktiváciu NFKB. Štúdie na nedávne štúdie in vitro, sa tiež ukázalo, že B-defenzínov myši môžu indukovať chemotaxiu a dozrievanie niektorých imunitných buniek.

Ďalší výskum je potrebné vyjasniť úlohu defensin- a cathelicidin-indukovaná imunitný modulačné aktivitu pri ochrane hostiteľa čreva in vivo.