Interakcia s črevnej mikroflóry a ich vzájomného ovplyvňovania

Existujú dôkazy, že organizmy môžu mať rôzne účinky na funkciu čriev. Pravdepodobne synergizmus Pluralita mikroorganizmov tvoriacich črevnej mikroflóry, je dôležité pre normálnu prevádzku a zodpovedajúce kontroly patogénnych mikroorganizmov.

Mikroflóry závisí nielen na mikroorganizmy, kolonizovať črevo, ale aj z vlastných obranných mechanizmov hostiteľa čreva. Črevo má niekoľko fyziologických bariéry proti baktériám: motility, žalúdočné šťavy, proteolytické enzýmy, črevnej sliznice, na povrchu buniek glykokonjugátů a pevné oporné črevných epitelových buniek k sebe navzájom.

Všetky tieto prekážky obmedziť počet baktérie v lumen čreva a zabrániť ich prieniku a fixáciu cez črevný epitel. Črevo má tiež komplexné imunitný systém obrany hostiteľa. Okrem toho existujú biochemické faktory, ktorého úlohou je obmedziť rast mikroorganizmov prenikli na fyziologické bariéry.
odkazuje T- a B-lymfocyty, sekrečnú imunoglobulín A, defenzínov, sú vylučované Panethovy bunky a trilistny faktora vylučovaných priamo črevný epitel.

tam čreve jeho interakcií s mikroflórou systému. S týmto systémom môžu uznať commensal baktérie, ktoré sú tolerantné imunitné faktory a patogény spúšťajúci zápalových a imunitných odpovedí. V uznanie mikrobiálneho prostredí sa tri typy buniek zapojených: M-bunkách, povrchových enterocytoch a dendritické bunky.

M-bunky Oni sa nachádzajú v celom zažívacom trakte ako súčasť špeciálneho epitelu v lymfatických folikulov sliznice alebo Peyerových plátov. M-bunky môžu niesť baktérie a antigény cez epitel, aby subepiteliální dendritických buniek aktívnym vezikulárneho transportu z klatrinu závislú endocytózou, pinocytóza alebo fagocytózou.

Predpokladá sa, že tento proces nesie Regulácia komensální mikroflóry a poskytuje reakciu zahŕňajúce protilátky triedy imunoglobulínov (Ig) A. Tento mechanizmus aktivuje imunitnú odpoveď, ale s možnosťou prieniku patogénnych mikroorganizmov cez sliznice.

Povrchové enterocyty rozpoznať baktérie prostredníctvom niekoľkých receptorov, ktoré rozpoznávajú molekulárnej štruktúry mikroorganizmov (pathogen-associated molecular vzory). Tieto receptory sa označujú Toll-like receptorov, z ktorých každá rozpoznáva špecifickú štruktúru baktérií.

napríklad, TLR2 uznáva štruktúry ako grampozitívne organizmy, napríklad peptidoglykánu a lipoteichoová kyseliny, TLR4 - lipopolysacharid gramnegatívnych mikroorganizmov, TLR5 rozpoznáva flagellinu - prozápalový prvok bičík (bičík) baktérie, je TLR9 - nemethylovaný bakteriálnej DNA. Väzba s niektorým z týchto receptorov vedie k aktivácii NFkB. Okrem toho, intracelulárnu receptory NOD1 a NOD2 tiež rozpoznať bakteriálne fragmenty, ako je napríklad LPS, a aktiváciu NFKB.

NFkB To znamená skupinu štrukturálne podobných proteínov, ktoré aktivujú transkripciu radu génov, podieľajúcich sa na zápalových a imunitných odpovedí. NFKB diméry neaktívne stav v cytoplazme pripojená k IKV (IKV-proteíny). Stimulácia buniek môže vyvolať mechanizmu prenosu signálu, ktoré vedú k aktivácii IKK ktorý potom fosforyluje IKV, ktorá vedie k deštrukcii v proteasomu.

Video: Vedci popísali efekt črevného plynu na nervový systém a mozog

takto uvoľnená NFkB sa presunie do jadra, kde aktivuje transkripciu génov, ktoré zvyšujú syntézu cytokínov (IL-6, TNF-a), chemokiny (IL-8), adhéznych molekúl a regulátory apoptózy.

dendritické bunky Sú antigén prezentujúce bunky čreva. Môžu byť umiestnené medzi povrchovými enterocytov bez porušenia tesné spoje, a prenášať živé baktérie alebo ich antigény v mezenterických lymfatických uzlinách pre imunitnej odpovede. Dendritické bunky exprimujúce MHC molekúl triedy II, antigény sú potraviny alebo baktérie, ktoré prichádzajú do styku s črevného epitelu a naivný T-lymfocytov Peyerových náplasti.

Imunitná odpoveď čreva Tieto bakteriálne signály možno všeobecne reprezentovaný dvoma triedami CD4 + T buniek, ktoré sa líšia rad cytokínov produkovaných. T pomocné (Th), typ 1 produkovať interferón (IFN) y a TNF-B. Tieto cytokíny sú nevyhnutné pre vývoj bunkovej imunity. Nedostatočná reakcia s Th1 prevahou spojené s výskytom autoimunitných ochorení. Th2 produkujú IL-4, IL-5, IL-10 a IL-13. Tieto cytokíny sú spojené s rozvojom IgE odpovede.

neadekvátne reakcie s prevahou Th2 To vedie k alergií a atopie. Aktivácia a diferenciáciu CD4 + T lymfocytov závisí od druhu a množstva antigénu a bilancie cytokínov. Prítomnosť IL-12 vedie k aktivácii Th1-odpovede, zatiaľ čo za prítomnosti IL-4 - k Th2 odpovedi.

dospelý zdravý človek berie na vedomie presnej regulácii imunitných reakcií (zápalové a alergické). Za normálnych podmienok je črevná sliznica je neustále "Potlačiť" stavu v dôsledku zvýšenej hladiny TGF-b, a IL-10 produkované regulačnými T-bunkami a Th3.

S penetráciou baktérie cez slizničné bariéru začína proces iniciačných Toll-like receptorov rozpoznať mikrobiálne štruktúr a platia Th1 reakcie a Th2 reakcie potlačená, čo vedie k aktivácii zodpovedajúce zápalovej reakcie, ktorá zabraňuje bakteriálne inváziu. Ak je potreba imunitnej neprítomnej odozvy Th2 bunky produkujú IL-4 a IL-10, ktorá vedie k potlačeniu Th1 buniek, ktoré produkujú IFN-y a IL-12, a zvyšok sa vráti do pôvodného stavu. Porucha regulácie môže viesť k nedostatočnej imunitnú odpoveď na baktérie (zápalové ochorenie čriev), alebo potravín antigén (potravinovú alergiu alebo celiakia).

Video: Bioin program preskúmanie BIOIN