Gastrointestinálne hormóny a peptidy

Funkcia mnohých gastrointestinálnych peptidov ako skutočné gastrointestinálnych hormónov je rovnaká ako pre neuropeptid črevného nervového systému (ENS). Naopak, ENS spúšťa uvoľňovanie peptidov, ako zodpovedný za trávenie živín a pre imunitnú odpoveď.

črevá To je najväčší orgán počtu buniek ľudského hormónu podobné, a počet vyrobených hormónov. Prvý hormón bol identifikovaný pred viac ako 100 rokmi, a od roku 1970 boli zistené iba tri hormóny: sekretin, gastrín a cholecystokinín. Vzhľadom k tomu, viac ako 100 identifikovať biologicky aktívne peptidy a zistil, že enteroendokrinní bunky tvoria 1% buniek črevného epitelu.

zrelý enteroendokrinní bunky majú nízku očakávanú život, ale ich počet neustále rastie. Kmeňové bunky vedú k bunkám absorbujúcich alebo sekrečnú (čaše a enteroendokrinních buniek, Panethovy), v závislosti na transkripčné faktory a signálnych dráh Notch.

Bunky, ktoré vykazujú vysokú úroveň zárez a ktoré indukujú transkripčný faktor HES-1 a inhibujú Mathl, sú absorpčné, zatiaľ čo nízke hladiny Notch sú sekrečné bunky. To je tiež dôležité súčasti iných signálnych dráh (vrátane transkripčných faktorov a ngn3 beta2 / NeruoD, bHLH). Myši majú faktor deficit ngn3, nemôžu tvoriť žiadne endokrinné bunky čreva.

gény Pax, ktoré sú prítomné v celej čreva, tiež regulujú diferenciáciu enteroendokrinních buniek. U myší s deficitom Rah4 génom vykazovali významné zníženie počtu buniek súhrnnú somatostatínu a serotonínu, ale majú normálny počet buniek súhrnnú gastrín, zatiaľ čo u myší s deficitom génu Pax6 výrazne znižuje počet buniek, súhrnnú somatostatín a gastrín, ale normálne počet buniek, ktoré syntetizujú serotonín.

V súčasnej dobe je známe, že Mnoho gastrointestinálne peptidy Nemôžu fungovať ako skutočné hormóny. Namiesto toho, mnoho gastrointestinálne peptidy alebo neyrokrinnuyu vykonávať parakrinný funkcie a niektoré funkcie ako rastové faktory. Ako Walsh odhalili skutočný hormón by mal mať nasledujúce vlastnosti:
(1) vstupuje do krvi v prítomnosti biologického stimulu a spustiť fyziologické reakcie v cieľovom orgánu;
(2) viazať sa na jeho receptor rozpoznávajúci;
(3) majú známe a reprodukovateľné umelú chemickú štruktúru;
(4) Po obdržaní umelo syntetizovaný peptid do plazmy musí mať vplyv na cieľovom orgánu;
(5) Fyziologická odpoveď cieľového orgánu môže byť blokovaný, v prípade, že peptid je odstránený z krvi, alebo ak účinná cielená receptora blokovaná.

1. gastrín:
gastrín
cholecystokinín
sekretin

2. sekretin:
Glukagón a glukagónu podobné peptidy
Gastrický inhibičný polypeptid
Vazoaktívnych intestinálne polypeptid
Peptid histidín izoleucín
Rastový faktor uvoľňujúci hormón
Hypofyzárnej peptid aktivujúci adenylátcyklázu

3. inzulín:
Inzulínu podobný rastový faktor I
Inzulínu podobný rastový faktor II
relaxínu

4. somatostatín:
somatostatín
Kortikostatin

5. pankreatický polypeptid:
pankreatický polypeptid
peptid YY
neuropeptid

Video: Tskiriya LIVE. Suché svalovej hmoty. Peptidy. rastový hormón

6. tachykinínov:
substancie P
neurokinínových A
neurokinínových B

7. epidermálneho rastového faktora:
epidermálneho rastového faktora
Transformujúci rastový faktor
amfiregulin

Video: Peptidy: Episode I (GHRP2 a GHRP6)

8. ghrelin:
ghrelin
motilínu

gastrín - príklad klasické hormón, ktorý je vylučovaný G-buniek, kde je proteín vstupuje do gastrointestinálneho traktu. Po uvoľnení gastrín nastane spustenie parietálnej bunky, ktoré produkujú kyselinu.

menej 10 intestinálne peptid Uznáva skutočné hormóny. Iní vykonávať parakrinný alebo neyrokrinnuyu funkciu. Peptidy s parakrinný funkcie majú parakrinný bunky a odoslaná na cieľové receptory. Príkladom peptidu s parakrinný funkcia je vazoaktívnych intestinálny peptid (VIP). Peptidy neyrokrinnoy funkcia je uvoľňovaný nervovými zakončeniami.

príklad peptid, ktorý má neyrokrinnaya funkciu, substancia P, sa nachádza v nervových zakončeniach črevných nervov. rastové faktory, - peptidy, ktoré vykonávajú trofické účinky.

príkladom je Epidermálneho rastového faktora, stimuluje slizničné rast v hornej časti tenkého čreva.

časť hormóny a peptidy prevedením len jednu funkciu (napr., rastový faktor), iné peptidy pôsobí v niekoľkých oblastiach. Napríklad, peptid uvoľňujúci gastrín, ktorá sa prejavuje ako skutočný hormón a ako neuropeptid. Niektoré peptidy, môžu pôsobiť ako hormóny a majú trofické účinky, ako je tomu v prípade gastrínu. Okrem toho sú niektoré nervy môžu produkovať niektoré neuropeptidy.

Je zaujímavé, že niektoré z nich peptidy tiež v tkanivách mimo krvi (neurotensinu a somatostatínu). Je zrejmé, že sa v poslednej dobe uznal zložitosť funkcií črevného peptidu má vplyv na klasifikáciu gastrointestinálnych hormónov a peptidov, ktorý sa teraz stal zložitejšie než predtým. Vývoj bunkovej a molekulárnej biológie nútený vedcov k prehodnoteniu pochopeniu gastrointestinálnych peptidov, ako je navrhnuté Rehfeld.

Až do nedávnej doby, peptidy črevnej klasifikované na základe štruktúrnej podobnosti. Pri použití klasickej metódy, približne 50% peptidov boli klasifikované podľa aminokyselinové sekvencie ako členovia ôsmich rodín. Predpokladá sa, že všetky peptidy v rodine, pochádzajúce z toho istého prekurzora, a v priebehu evolúcie si zachovali svoju špecifickú tkanivovú špecifickosť.

Sekretin rodinné peptidy (Napr, sekretin, glukagón a VIP) boli nájdené v črevách, ako spúšťací faktor a rastový hormón a hypofyzárnej adenylátcyklázu aktivačného peptidu.

Skutočnosť, že mnoho z novo identifikovanej hormóny a peptidy nie sú členmi týchto osem rodín, obmedzuje použitie zásady štruktúrnej podobnosti k ich klasifikácii. Okrem toho bolo ukázané, že hormonálna gény môžu mať viac fenotypov. Predtým sa predpokladalo, že jeden gén kóduje hormón, ale je teraz známe, že gén môže definovať niekoľko biologicky aktívnych peptidov.

To sa môže stať v niekoľkých smeroch: Spojením transkripty (transkripcie génu pre kalcitonín môže generovať kódovanie RNázy kalcitonín peptidy, CGRP), produkujú prohormón v peptidových produktov s rozdielnym na dĺžku a je biologicky aktívny (I-bunka vylučuje proholetsistokinin ktorý tvorí heterogénne zmes produktov cholecystokinínu (CCK)) alebo kódovanie propeptidy obsahujúce odlišné, ale podobné hormóny (proglukagonu, ktoré sa v príslušných tkanív môže byť premenená na pravý alebo glukagónu v bunkách pankre ticky ostrovčekov prevedie na glukagónu podobného peptidu 1 a 2).

skvelý počet gastrointestinálneho peptidu široko exprimovaný mimo tenkého čreva. Gastrín génu, napríklad, vyjadrený v antroduodenalnyh G-bunkách pankreasu plodu a novorodenca kortikotrofah a spermatogenézy melanotrofah hypofýzy a ľudských bunkách. A konečne, peptidové produkty závislé na procese progormonalnogo bunky a špecifické pre izoláciu peptidov počas bunkovej špecifické. Popis týchto procesov v tomto článku nie je.