Granulocytov a makrofágov stimulujúci faktor kolónie. Interleukín-4, 10 (IL-4, 10)

Granulocytov a makrofágov faktor stimulujúci kolónie (GM-CSF) je hematopoetický rastový faktor, najrozšírenejší k posilneniu imunitnej odpovede. Ten bol pôvodne ako faktor rastu a prežitie krvotvorných progenitorových buniek, rovnako ako rozlišovanie a aktivačných granulocytov a monocytov. GM-CSF hrá kľúčovú úlohu v diferenciácii in vitro prekurzorového DC z kostnej drene a periférnej krvi.

GM-CSF vylučované rôznymi typmi buniek, vrátane fibroblastov, endotelových buniek a buniek hladkého svalstva po stimulácii prozápalovými cytokíny, ako je IL-1 a TNF-a. LPS stimulovaných GM-CSF-sekréciu monocytov alebo makrofágov, ktoré sa môžu ďalej zosilňujú bunkovú odpoveď na LPS. Na začiatku roka 1979, vyšlo najavo, že podanie endotoxínu myšiam zvyšuje hladinu sérového GM-CSF.
Injekcia GM-CSF Stimuluje u myší zvýšenie počtu cirkulujúcich neutrofilov a periférnych makrofágov. Ďalej sa predpokladá, že blokáda GM-CSF môžu mať určitý protizápalový účinok.

imunomodulačné efekt, vrátane aktivácie a amplifikácie viac funkcií neutrofilov, monocytov, makrofágov a DC, je tento cytokín je kandidátom pre použitie ako prírodné adjuvans vakcín. V skutočnosti, je použitie rozpustného GM-CSF, ako aj geneticky transformovanej plazmidom DNA viedla k indukcii ako humorálnej a bunkovej imunitnej odpovede so zvýšenou mechanizmy obrany hostiteľa proti širokému spektru mikroorganizmov.
cytokíny, zaistiť rozvoj Th2 buniek z prekurzorov (CD4) sú uvedené: IL-4, IL-13, IL-10 a TGF-B.

IL-4 (18 až 19 kDa), syntetizovaný aktivovanými Th2, neskoré intrathymic prekurzorov T-lymfocytov, Aktivované žírne bunky, bazofily, NKT bunky. Základné biologická aktivita IL-4 je: indukcia selektívne spínanie B-lymfocytov s fúznym lgG1 pre IgE a schopnosť diferenciácie naivných CD4 * T-buniek v podskupine T-pomocných buniek, ktoré produkujú IL-4 a IL-5, IL-10 a IL-13.

títo cytokíny a izotypy lgG1 IgE a svedčí o Th2 odozvy a hrajú ochrannú úlohu pri odolnosti proti extracelulárnej patogény. IL-4 poskytuje vývoj Th2 buniek z prekurzorov: zvyšuje proliferáciu B kletok- zvyšuje expresiu MHC na povrchu APK zvyšuje expresiu IgE receptora (fcera) na žírnych bunkách.

IL-10 (17 až 18 kDa) bola pôvodne popísaná u myší ako produkt Th2 buniek, ale je teraz známy ako cytokín produkovaný širokú škálu bunkových typov, vrátane T-buniek, B-buniek, keratinocytov, monocytmi / makrofágy a dendritickými bunkami. To aktivuje B bunky a NK a ukazuje inhibičný účinok na T-buniek a aktiváciu makrofágov.

IL-10 To znižuje produkciu prozápalových cytokínov, ako je TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-v a GM-CSF, ale aj chemokiny, ako IL-8 a CCL3. Okrem toho, vplyvom IL-10 znižuje produkciu molekúl, ktoré sú dôležité pre spúšťanie adaptívne imunitu, ako sú MHC II a kostimulačný molekúl (CD86), a tým inhibujú dozrievanie buniek prezentujúcich antigén. Stimulácia NK-bunkovej aktivity IL-10 môže prispieť k lyžu infikovaných buniek a čistenie organizmu z patogénov.

Uľahčuje to tiež protsessirovanie antigény mŕtve bunky aktivované DCS "cross prezentácie", čím sa vytvorí spojenie medzi vrodenou a adaptívne imunitnej odpovede. Detekcia mRNA expresia v slezine IL-10 u jednotlivých zvierat v deň 14 zodpovedá maximálnej koncentrácie v krvi. Bolo ukázané, že iba u zvierat trpiacich ľahko výrazné zvýšenie v produkcii IL-10 v tomto období, zatiaľ čo tvrdé krysy trpia takéto reakcie nebola pozorovaná. Podobné údaje boli získané v klinickej praxi s ťažšími formami roztrúsenej sklerózy, v stimulovaných lymfocytov pacientov mali nižšie hladiny IL-10.