Natural killer (NK). Funkcia NK buniek

Video: Imunitný systém - Natural Killer Cell

natural killer (NK) je 10 až 20% MLPK a majú morfológiu veľkých granulárnych lymfocytov. NK patrí do prirodzeného imunitného systému, a, na rozdiel od T-killer, nevyžadujú kaskádu prezentáciu antigénu. Signál pre cielený zabíjanie môžu byť modifikované alebo spojená s cudzieho proteínu (vírusová transformácia buniek) MHC alebo bez prítomnosti (pokles) jeho expresie na vlastnom tele bunky. Stupeň expresie MHC sa vyznačuje regulácie spätnej väzby účinkom.

To znamená, že čím menší je MNF vystavené na povrchu buniek, tým vyššia je pravdepodobnosť, že aktivácia NK. Pozitívne stimul pre aktiváciu NK môže byť vzhľad embryonálnych bunkových povrchových receptorov. Tieto dva body sú dôležité pre fungovanie protinádorovej imunity, pretože nádorové bunky v procese transformácie môžu stratiť MHC uložiť tkanivovej špecifickosti a dokonca získať reality embryonálne bunky (zle diferencované embryocarcinoma), a teda vyhnúť imunitný dohľad.

NK aktívne sa zúčastňovať prakticky všetky reakcie imunitného systému - v regulácii proliferácie, diferenciácie a eliminácia starnutie somatických buniek organizmu, modulácia buniek prirodzenej imunity v potlačení alebo aktivácie B-lymfocytov v bunkovej proliferácii a supressornoi aktivity indukcie T-lymfocytov v zrenie prekurzorov CTL , generácia vírus-špecifických CTL, pretimotsitov zrenia a tymocytov.

Video: T-lymfocyty

V dôsledku toho, NK hrajú dôležitú biologickú úlohu v imunitných mechanizmov dohľadu nad namierených proti nádoru kletok- v zničení buniek infikovaných vírusmi a parazitami- v regulácii a diferenciácii buniek kostnej drene (zničenie bystroproliferiruyuschih krvotvorných buniek) - v odmietnutia štepu.

Immunofenotipichesky NK je CD3, TCR (a, p, y, b), CD16`, CD56. 95% NK reprezentovaný periférnej krvi CD56 / CD16-buniek, ktoré majú vysokú cytotoxicitu. Ďalšie NK subpopulácie sa týka regulačné CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim bunky, z ktorých (75%), najviac je lokalizovaná do lymfatických uzlín, kde pod vplyvom NK, podľa niektorých výskumníkov, je DC zrenie. Okrem toho, na povrchu NK vyjadrené antigény sú charakteristické pre T-lymfocyty (CD2, CD7, CD8), monocyty / makrofágy (CD1 / CD18). NK tiež exprimujú selektínu, integríny B, VLA-4, -5, -6 a antigénne determinanty na glykoproteíny.

cez CD7 vykonáva zvýšenie intracelulárnej koncentrácie iónov vápnika, krížovo reagujúce s CD25, CD71, CD54, HLA-DR, sekrécia stimuláciu IFN-y, sa zvyšuje cytotoxická aktivita NK, spúšťa proliferáciu NK a sprostredkované adhézie na fibronektín CD11 / CD18 sprostredkováva extracelulárnej cytotoxicity-stva a zlepšenie adhézie s cieľovými bunkami. VLA-4, -5, -6 zlepšenie adhézie na fibronektín a laminínu, anti-lozavisimuyu sprostredkovávajú cytotoxicitu a iniciovať syntézu IL-2. CD57 antigén pri aktivácii sprostredkováva adhéziu k cieľovej bunke a aktivovať rozkladový potenciál NK. V posledných rokoch sa stále ešte identifikované molekuly, ktoré aktivujú a inhibujú aktivitu NK. Inhibíciou receptory zahŕňajú: KIR2DL, KIR3DL, aktivujúce receptory sú prezentované CD94 / NKG2A (CD159a): CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Je dokázané, že NK väzbu na MHC I. blokovať lýzu cieľových buniek. Taká inhibícia je spojená s cytoplazmatickej doméne (inhibičný motív imunoreceptorový na tyrozínu založený) NK-receptor itím Avšak niektorí členovia rodiny NK receptorov (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) obsahujú ITIMs v rovnakom čase, ale sú spojené s adaptérom molekuly DAP12, ktorá obsahuje domény Itami (imunoreceptorový na tyrozínu založený aktivačný motív), ktorý je schopný aktivovať NK. Tak, NK aktivita je regulovaná rovnováhou medzi aktivačný tak inhibičný signály.

zdrojom NK, cirkulujúci v krvi, je to kostnej drene. V súčasnej dobe otázka presných príslušenstvo NK k populácii imunitných buniek zostáva otvorená ako NK eksressiruyut antigény charakteristiku T-lymfocytov a monocytov / makrofágov. V rovnakej dobe, NK považovaná nielen ako nezávislé podmnožiny, ale aj ako zrelý fázu diferenciácie lymfocytov (nezrelé lymfocyty nezískali vlastnosti špecifickej imunity). Je známe, že tento proces diferenciácia môže byť obrátený: od zrelých lymfocytov inkubáciou s IL-2 môžu byť pripravené tzv NK-buniek LAK.
faktory aktivačný aktivitu NK, To sa týka väčšinu cytokínov: IL-1-4, IL-6 - 8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 a IFN-a, P, y.

na javisku lýza hrajú dôležitú úlohu sekrečné produkty cytolytickej azurofilní granule cytoplazme NK (perforinu, serín esteráz a proteoglykánmi), čo vedie k vzniku transmembránových pórov valcových a následné osmotickú lýzu cieľových buniek. Okrem toho, proces cytolýze významnú úlohu pre NK cytolytickej faktor a TNF-a.

NK bunky prispievať k rozvoju adaptívne imunitnej odpovede prostredníctvom produkcie cytokínov a chemokiny typu 1 a 2. Sekrécia z týchto faktorov, aktivované NK bunky, vedie nielen k DC dozrievania, ale aj na diferenciáciu T a B lymfocytov. Nedávne experimenty Zingoni A. a spolupracovníci zistili, že aktivované NK bunky prispievajú k TCR-dependentný proliferáciu SD4` kľudových autológnych T-buniek pôsobením kostimulačný molekúl superrodiny imunoglobulínov a TNF. Tieto zistenia ukazujú nové spojenie medzi vrodenou a adaptívne imunity.