Význam dendritických buniek. Prezentácia antigénu do dendritických buniek

V posledných rokoch, literatúru existujú správy o použití prirodzeného systému na rozpoznávanie pre vývoj nových imunoterapeutické prístupy. Ako už bolo spomenuté predtým, DC sú kľúčové efektory vrodeného imunitného systému a regulácie smeru vývoja adaptívne imunity. Tieto vlastnosti sú určené DC značný záujem o možnosť ich použitia pri modulácii imunitnej odozvy u rôznych patologických stavov. Avšak, väčšina z klinických štúdií sa zamerala na využitie dendritických buniek v liečbe nádorov. Teoreticky je preukázané, že zlúčenina zle imunogénna nádorové antigény na DC môžu zlepšiť a urýchliť ich prezentáciu T-lymfocytov, rovnako ako v dôsledku expresie regulačných cytokínov DC (najmä IL-12, IFN), určiť vývoj typu Th1 imunitnej odpovede.

Vyvinuté, požiadavky, ktoré musia spĺňať DK, použitý na prípravu protinádorových a protiinfekčné vakcíny. DC musí byť zrelé a vyznačuje fenotyp CD83, CD80, CD86, HLA-DR, CD14. Najdostupnejšie a široko používa, je postup na získanie DC od CD14 z monocytov periférnej krvi, ktorá sa vykonáva v dvoch stupňoch. V prvom kroku monocyty diferenciáciu na nezrelé DC v prítomnosti RGM-CSF a Rn-4 po dobu 5-6 dní. V druhej fáze je DC zrenia zahájená pod vplyvom ďalších faktorov. Ako induktory diferenciácie DC bežne používané médium stabilizuje monocyt obsahujúce TNF-u, IL-1b a iné cytokíny, prostaglandín E2, alebo rekombinantný TNF-u, IL-1b. Okrem týchto bioregulátor, DC zrenie a indukcia sekrécie IL-12 môže spôsobiť rôzne LPS a niektoré lieky, napríklad leukinferon.

DC-vakcín, DC boli inkubované in vitro s nádorom alebo bakteriálne alebo vírusové antigény (peptidy, nádorových lyzátov a bakteriálnych buniek, cDNA, mRNA a nádorových bakteriálne antigény vložených do vírusového vektora).

v súčasnosti čas Existujú tri hlavné stratégie antigénne prezentáciu DC za účelom ďalšieho ich klinické použitie. Antigény môžu byť začlenené do DC: 1) vo forme cDNA alebo mRNA 2) vo forme špecifických antigénov (s použitím nádorové bunky alebo lyzáty baktérií) - 3) ako je peptid alebo peptidy neznámej sekvencie autológnych nádorov, alebo bakteriálne peptidy špecifické pre nádor. Tieto očkovacie konštrukty môžu riadiť T-bunkami sprostredkovanú imunitu, poskytujú molekulárne základ pre aktiváciu APC Th1 buniek. Obmedzenie použitia peptidov je ich závislosť na pacienta HLA fenotypom.
V niektorých prípadoch, bunka nádory vylučujú imunosupresívne faktory alebo faktory, ktoré ovplyvňujú normálny vývoj APC (IL-6, prostanoidy).

myeloidnou DC získavajú schopnosť aktivovať naivné T-bunky CD8` iba po interakcii s Th-buniek (CD40-aktivácia). CTL diferenciácie u pacientov s rakovinou s DC-očkovanie možno indukovať zrelými dendritickými bunkami indukovanej TNF-a + IL-1B + IL-6 + prostaglandínu E2. Predpokladá sa, že tieto môžu byť podrobené DC SO40-aktivácia v tele pacienta. Zrelé DC predstavuje Anig na molekulách MHC triedy I môžu byť zamerané CD8` CTL- aktívnym mechanizmom obmedzuje životnosť zrelých DC a podporuje dokončenie reakcie T-buniek. Plasmacytoidní DC, možno nedosiahnu prahu aktivácia CD8 * T-buniek. Preto aj zrelý plazmotsitoidnyeDK získajú využitím CD40L, indukuje diferenciáciu naivných T buniek do regulačného ale nie CTL.
Avšak typu I interferónov plasmacytoidní DC prispievajú ku zrenie myeloidnej DC, zvýšenie ich odolnosti proti vírusom a zlepšiť schopnosť aktivovať lymfocytov CD8 T.

rozpustný proteín antigény vstúpiť do regionálnych lymfatických uzlín s niekoľkými podielmi. Experimenty na myšiach ukazujú, že bezprostredne po subkutánnej injekcii rozpustného antigénu podstatnej časti bez jednosmerného prúdu dodávaného z lymfy v regionálnych lymfatických uzlín, kde je absorbovaná a objaví sa rezidentné myeloidnej DC. Indukuje proliferáciu naivných T-buniek a syntézu IL-2. V tejto fáze sú stále nepolarizované. Jeden deň v regionálnych lymfatických uzlín z miesta vpichu migrovať antigennagruzhennye zrelé kožné DC. Tieto DC prispievajú produkt IL-2 a IFN-y T-bunkami. Predpokladá sa, že Langerhansove bunky začnú prísť do regionálnych lymfatických uzlín i neskôr - až 3-4-teho dňa.

rozpustný antigény, zavedený do mozgového tkaniva laboratórnych zvierat spôsobujú proliferáciu T buniek v regionálnych (hlbokých krčných lymfatických uzlín). Na rozdiel od toho nízka virulentný zavedený do mozgu, čo spôsobuje odpoveď T-buniek s veľkým oneskorením, a BCG, usmrteného nerozpozná adaptívny imunitný systém. Tak, indukcia reakcie na korpuskulárne antigény môže závisieť na absorpčným DK tkaniva antigénu v infikovanom mieste s ich následnou migráciou do regionálnych lymfatických uzlín.