Vplyv imunomodulátory metastáz. Kombinácia cytostatík a imunomodulátory pre rakovinu

Výraznejší účinok Akcia imunomodulátory Bol identifikovaný v hodnotení vplyvu imunomodulátorov na rozvoj metastáz u myší C57BI / 6 štepenie Lewisovým nádorom pľúc. IMMP intraperitoneálne nasledujúcim spôsobom:

1. Schéma - 7, 5, 3 dni pred implantáciu nádoru v labky (skupiny 2, 5, 8);
2. Schéma - až 0-, 1-, 3- a 5-ty deň po implantácii nádoru (skupiny 3, 6, 9);
3. Systém - pre 7, 5, 3 dni pred implantáciu a 0-, 1-, 3- a 5-teho dňa po implantácii nádoru (skupina 4, 7, 10).

karcinomové bunky transplantované myšiam v množstve 1 x 106 buniek / myš v labky. Na 12. deň za anestézie éterom, boli zvieratá amputovanú nohu s nádorom za sterilných podmienok. V deň 20 boli odobraté zvieratá, z experimentu v éterové anestéziu v súlade s "Pravidlá práce s využitím pokusných zvierat." Potom počítajú počtu a veľkosti pľúcnych metastáz.

Vo všetkých aplikačných schém VP-4 a GMDP Výrazný pokles počtu a veľkosti metastáz. Za zmienku stojí, že zavedenie schém 1 a 3 bola účinnejšia. Keď sú podávané myšiam VP-4 tých istých režimy (skupiny 2 a 4) počet zvierat s metastázami bola znížená o 2 krát a 1,7 krát, respektíve, a počet metastáz sa znížil o 5,6 a 4,8 krát. Úvod GMDP na schémach 1 a 3 (skupina 5 a 7) sa znížil počet myší s metastázami do 1,25 násobku a počet pľúcnych metastáz v 4,4-4,5 krát. Keď sa podáva AFR zníženie počtu metastáz bola pozorovaná iba u schémy 1, ale ich počet bol podstatne vyšší, než keď sa podáva Immunovac-VP-4 a GMDP.

To znamená, výsledok Štúdie naznačujú, že protinádorová akčné najúčinnejšie pri použití obvodov zavedení má Immunovac-VP-4, pretože inhibícia rastu nádoru (melanóm B16) v niektorých experimentoch vyšší ako 50%, čo naznačuje, že protinádorová aktivita VI-4 vakcíny je tiež dôležité, že dvojitý podávanie Immunovac-VP-4 po implantácii nádorových buniek predĺžila životnosť myší 1,25 krát v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Zníženie počtu a veľkosti metastázy v pľúcach myší s Lewisovou karcinómom bol exprimovaný hlavne v podávaní liekov v preventívnej režime, ale pri podávaní Immunovac-VP-4 po implantácii nádoru tiež pozorovalo zníženie počtu metastáz v 2 krát.

Kombinácia cytostatík a imunomodulátory pre rakovinu

V súčasnej dobe je liečba pacientov s rakovinou pokúsi použiť metódy založené na racionálne kombinácie chemoterapie a imunomodulátory, ktoré znižujú nežiaduce účinky cytostatickým liečivom na imunitný systém. V experimentálnych štúdiách sa zistilo, že podávanie cytostatík sa syntetickým imunomodulátor N-acetylglukosaminyl-muramyl dipeptidu (GMDP), za predpokladu, väčšie prežitie myší transplantovaných nádorov, ako pri použití niektorých cytostatík.

To je v súlade s dátami z inej autori, preukázala zníženie imunosupresia, ak sú súčasťou komplexného protinádorová liečba imunofan imunomodulačnú liečivo.

Tieto údaje boli predpokladom študovať vplyv, ktorý sme študovali IMMP na tvorbu metastáz u myší C57BI / 6 sa Lewisova pľúcneho karcinómu (LL) na pozadí cyklofosfamidu. Pre indukciu metastáz najprv vpichuje bunky Lewisovho karcinómu pľúc v množstve 1 x 106 až myší C57BI / 6 v labky, ako bolo popísané vyššie, a potom na 12. deň za anestézie éterom, boli zvieratá amputovali nohu s nádorom. Cyklofosfamid sa myšiam jeden deň po odstránení nádoru (13 dní po implantácii), a po 24 hodinách boli podávané imunomodulačné prípravky jednotlivo. Počet pľúcnych metastáz bol stanovený na 18. deň.

cyklofosfamid v skúmané Koncentrácia predĺžilo životnosť zvierat v porovnaní s kontrolnou skupinou. Pri kombinovanej liečbe myšou cyklofosfamidu a Immunovac-VP-4 života sa zvýšil na 1,37 krát, cyklofosfamid a GMDP 1,3 krát v porovnaní s expozíciou cyklofosfamidom mono, ale životnosť predĺženie koreluje s poklesom počtu pľúcnych metastáz.

ASO mierne zvýšila priemerná dĺžka života v kombinácii s cyklofosfamidom iba maximálnu koncentráciu (150 mg / kg). Počet metastáz v kombinačnej terapii tiež znižuje pri všetkých dávkach v kombinácii cytostatickej a Immunovac-PE-4, a GMDP. AFR kombinácii s cyklofosfamidom v dávkach 100 a 150 mg / kg tiež znižuje nádorové metastázy.

To znamená, že výsledky pokusy Navrhuje znížiť počet metastáz v pľúcach myší s kombináciou cyklofosfamidu a myšou IMMP s Lewisovým pľúcnym karcinómom.