Steroidné hormón interakcie s bunkou. Biologická aktivita hormónu

jadrové receptory steroidné hormón známy ako ligand-transkripčné faktory. ligandy Non-receptora môže byť buď v cytoplazme (napr., glukokortikoidné receptor), alebo v jadre (napríklad receptory pre estrogén, progesterón a hormóny štítnej žľazy). Pre väčšinu nesteroidné receptory ligandu sa nachádzajú v bunkovom jadre vo forme oligomérov s vysokou molekulovou hmotnosťou (300 kDa, s 7-10 sedimentácia), a môžu byť izolované v cytosolické frakcii buniek a tkanív, narušená v hypotonická médiu.
Oligoméry sú tvorené nekovalentné asociáciou monomérnej receptor proteín dimér proteínu tepelného šoku (HSP90, HSP70 alebo HSP56).

Video: Vitamagny. sibírskej zdravie

Steroidné hormóny, ľahko prenikajúce cez bunkovú membránu, sa viažu na špecifické receptory jadra. Väzba ligandu na receptor, začne jeho premenu - tzv aktivačného procesu. Počas aktivácie, receptor zmení svoju konformatsiyu- nakoniec sa vyjadruje v jeho oddelení od proteínu tepelného šoku, ktorý uvoľňuje miesto viažuci DNA. Po výskyte a nukleárnej translokácie aktivovaného dimerizáciu receptora.

K dnešnému dňu, čas Zhromaždené údaje indikujúce termodynamickú nezvratnosť procesu. Komplex hormón-receptor sa potom viaže na špecifickú oblasť DNA, tzv gormonspetsifichnym prvok (HSE), ktorá sa nachádza nad (proti prúdu) génu. Pôvod HSE bol identifikovaný pre glukokortikoidné receptor. Neskôr sa zistilo, že GSE pre progesterón, androgén, estrogénu a mineralokortikoidnej receptory sú podobné ako glukokortikoidné receptor.

steroid GSE Cieľové gény sú palindromic (obrátené repetície) DNA sekvencie 15 nukleotidových párov. Tento vzťah zahŕňa sadu pomocných faktorov známych koregulyatory (koaktivátory alebo korepresory), ktoré vytvárajú priaznivé (alebo škodlivé) podmienky pre transkripciu do promotorové oblasti, a komunikovať s ostatnými všeobecné transkripčné faktory a RNA polymerázy II. Koaktivátory môžu byť reprezentované ako adaptéry v ceste prenosu signálu.
Prepojenie koregulyatorami moduluje následné transkripcie, tj aktivácie a inaktivácie špecifických génov.

napríklad, antagonisti hormónov spôsobiť zmenu v konformácii TAF-2, ktorý uzatvára koaktivatorsvyazyvayuschy časť Stead dáva corepressor cestu, ktorá vedie k inhibícii génovej expresie. Obsah týchto koregulyatorov v rôznych tkanivách zohráva dôležitú úlohu pri stanovení odozvy týchto tkanív k agonisty alebo antagonisti steroidných hormónov.

Biologická aktivita hormónu definovaný aspoň štyri faktory, ktoré sú úzko späté so štruktúrou receptora tohto hormónu. Pôvod - afinita na doménu receptora hormónu gormonsvyazyvayuschemu. Druhá - expresia rôznych subtypov receptorov v cieľovej tkanive, meniť citlivosť na rovnakej hormónu. Tretia - ligandretseptornogo konformácie komplexu a jeho vplyv na následnú dimerizáciu a modulácie adaptorových proteínov. A konečne, štvrtý - expresia rôznych adaptorových proteínov cieľové tkanivá a rôzne stupne fosforylácie.

Video: Peter Reading

vyššia koncentrácia koaktivátory alebo korepresory v cieľovej tkanive môže ovplyvniť bunkovú odozvu tkaniva, ktorá má rovnaký ligand. Fosforylácie proteínkinázy receptora zvyšuje transkripčné aktivitu receptora.