Estpadiola receptory a progesterónu v hormonálne závislých nádorov

Video: rakovine prsníka

Hormonálne receptory sú vysoko špecifické proteínové štruktúry príslušné cieľové tkanivá, ktoré sa viažu určité hormóny. Hormonálne receptor - sú "bivalentný" funkčne subcelulárnu štruktúra, ktorá, na jednej strane, môže prijímať signál hormonálnu buniek, a na druhej strane - ovláda určité hormonálne účinky. Inými slovami, väzba hormónov s receptormi je východiskový krok vykonávanie hormonálnym účinkom.

Normálne epitelové bunky reprodukčného systému patrí cytoplazmatickej a nukleárnej receptory pre každý z hormónov, ktoré ovplyvňujú ich rozmnožovanie, diferenciáciu a funkciu. Pokiaľ je v procese neoplastickou transformácii hormonálnych receptorov sú uložené, rast a fungovanie takého nádoru, môže byť upravená hormóny. Hormonálna nezávislé nádory obvykle postrádajú tieto receptory. Vyznačujúci sa tým, že nádorové bunky sú už nemôže byť uznaný ako cirkulujúci hormón cieľových buniek, čo vedie k strate kontroly endokrinný a hromadeniu autonómie.

Prítomnosť estradiolu a progesterónu receptorov v bunkách rakoviny prsníka, endometria a vaječníkov môžu na jednej strane slúžiť ako indikátor hormonálne závislých a, na druhej strane - uviesť možnosť regresie nádorov v odpovedi na hormonálnu liečbu. Avšak prítomnosť estradiol a progesterón receptorov nádor, neznamená, že vždy bude citlivý na hormonálnu terapiu.

Tieto receptory - súčasť komplexného transformačného riadiaci systém a progresiu nádorov. Podľa súčasných názorov, hormóny nie sú priamo viesť k transformácii nádorových buniek, pretože nemení primárne štruktúru DNA. Zároveň vytvárajú podmienky, za ktorých sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny pod vplyvom skutočného karcinogénne faktora.

VM Dilman (1987) uvádza, že existujú aspoň 3 z nasledujúcich podmienok: zvýšenie bazéna proliferujúcich buniek, oslabenie imunity protinádorovú a zníženú schopnosť opravovať DNA. Väčšina výskumných pracovníkov súhlasí s tým, že premena nádoru (iniciácie) je ovplyvnená priamym karcinogénne účinky, zatiaľ čo hormóny môžu spôsobiť aktiváciu nádorového rastu.

Zoberme si túto situáciu vo vzťahu k estrogén, ktorý priťahoval najväčšiu pozornosť v diskusii o patogenéze rakoviny prsníka, endometria a vaječníkov. Estradiol, rovnako ako ostatné steroidné hormóny, voľne prechádza bunkovou membránou.

Prvá fáza spočíva v osobitnej väzby steroidných hormónov ich cytoplazmatickej receptor tvoriť komplex "hormón - receptor". Estradiol a antiestrogénmi kompetitívne viažu na receptory estradiolu, progestíny - receptory progesterónu. Po vytvorení týchto komplexov posledný ťah do jadra, kde sa viažu hormóny so zodpovedajúcimi nukleárnych receptorov. Rovnako ako v prípade cytoplazmatických receptorov, existuje spoločný jadrový receptor pre estrogén a antiestrogénmi.

Komplexné "jadrový receptor - hormónu" je spojená s konkrétnou časťou chromatínu (akceptora), ktorý spôsobuje dereprese nastane určité časti genómu, nasledovaný syntéze RNA, ktorá nesie genetickú signál do ribozómu. Ribozómy z bunky, táto informácia je realizovaný ako špecifické syntézy proteínov a následné stimuláciu alebo potlačenie bunkového delenia (vlastne hormonálnej účinok).

Podľa modernej koncepcie, kombinácia estrogén-zmiešané anti-estrogénové účinky v reprodukčnom systéme je vzhľadom k zákonom väzobných antiestrogénmi s cytoplazmatických receptorov estradiolu v cieľovej bunke tkaniva. V tejto fáze antiestrogénmi, ktoré kompetitívne a reverzibilne viažu na estrogénové receptory sú v komplexe "antiestrogén - receptor". Tieto komplexy môžu mať odlišné priestorové usporiadanie v závislosti na chemickej štruktúre antiestrogén, ktorý sa líši od konfigurácie komplexu "estradiol - receptor".

Rozdiely v priestorové usporiadanie týchto systémov určenie rozmanitosť estrogénové a antiestrogénne účinky spôsobené tamoxifen a jeho derivátov s ich následnou interakciu s jadrovými receptormi cez chromatínu jadra.

Intracelulárne implementácia hormonálnym účinkom

Tamoxifen antiestrogén účinok na bunkovej úrovni sa prejavuje niekoľkými spôsobmi: 1) kompetitívneho antagonizmu estradiolu väzby na cytoplazmatickej retseptorom- 2) inhibíciu posunutie komplexu "estradiol - receptor" v jadre-3) inhibícia resipteza estradiolovyh receptory.

Na tomto pozadí vyzerá znateľný schopnosť estrogénov a antiestrogénmi zosilňovať syntézu receptorov progesterónu v nádorovom tkanive, a tým zvýšiť citlivosť nádorov na progestinoterapii. Tá umožňuje, kombinovaným použitím anti-estrogénov a progestagény progestinoterapii zvýšenie účinnosti a na prekonanie pacientov primárny alebo sekundárny odpor RE vystavený tomuto.

Pri zvažovaní kritériami, ktoré odrážajú citlivosť na hormonoterapie OM, okrem stupni morfologické diferenciácie a nádorové patogenetické prevedenie je hladina cytoplazmatických receptorov a progesterónu ostradiolu môže byť informatívne pre štúdium enzymatickej aktivity nádorového tkaniva, ktorá je ovplyvnená hormonálne účinky. Nízke hladiny enzýmovej aktivity, spojené s vysokým obsahom cytoplazmatických receptorov, môže ukazovať na blokovací signál na hormonálnu postreceptor fázu hormonálnym účinkom, čo znamená, zníženú citlivosť v tomto zmysle.

Pre posúdenie citlivosti nádoru na hormonálnej terapie u pacientov s ER štúdiu štyroch enzýmov: kreatín kinázy, ktorý odráža intenzitu syntézy belka- 17-&beta - estradioldegidrogenazy a 17-&alfa - hydroxylázy katalyzuje estradiola- metabolická premena glukóza-6-fosfátdehydrogenázy podieľa na metabolickej premene glukózy a glykogénsyntázu (glykogén fosforylázu), zásahom do metabolizmu glykogénu.

Hladina týchto enzýmov v rôznych zvyšuje stupeň, pokiaľ sú vystavené aptiestrogenov alebo gestagénov, a preto odráža jeden z konečných stupňov zmenami metabolických vyvolaných hormonálnu terapiu.

YV Bohman

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno