Receptor progesterónu. Štruktúra a funkcie

Rovnako ako v prípade estrogénového receptora (ER), sú opísané dva hlavné formy receptora progesterónu (OL) - PR-A a PR-B. Tie sú kódované rovnakým génom. Majú identickú štruktúru, s výnimkou ďalšie N-terminálny 164-aminokyselinové sekvencie z PR-B, proti prúdu segmentu B zvanej (BUS). PR-A má molekulovú hmotnosť 94 kDa a obsahuje aminoskupinu WP 768 V - molekulovú hmotnosť 114 kDa a 933 aminokyselín. Tieto dve formy sú odvodené od dvoch samostatných promotorov estrogenreguliruemyh.

Funkcia domény transkripcie (TAF-1) receptor progesterónu (OL), sa nachádza na úseku kyseliny 91-amino regulačného regiónu, TAF-2 - na gormonsvyazyvayuschem doméne. V PR-B zbernice obsahuje tretí aktivačný doménu - TAF-3, ktorá môže zosilniť TAF-1 a TAF-2, alebo nezávisle na aktiváciu transkripcie. TAF-3 Pracovný koaktivátory samostatné sady, ktoré nemajú schopnosť efektívne komunikovať s PR-A a iniciuje ich väzby na PR-B.

To znamená, receptor progesterónu-A (PR-A) a B receptor progesterónu (PR-B) majú rozdielne transaktivační vlastnosti, ktoré sú ako špecifické pre bunky, a vo vzťahu k promótorom cieľového génu. Izoformy PR-A a PR-B v neprítomnosti viažuci ligand je jasne lokalizované v bunke: PR-A - hlavne v jadre, a PR-B - v cytoplazme.

význam izoformy receptor progesterónu (PR) je stále nejasný. Selektívne vypnutie expresie PR-A u myší viedla k hrubému porušovaniu funkcie vaječníkov a maternice, čo vedie k neplodnosti, ale nemala vplyv na citlivosť voči progesterónu prsnej žľazy a týmusu. Vypnutie expresiu PR-B nemá vplyv na citlivosť vaječníkov, maternice a týmusu na progesterón, ale tam je hypoplázia mliečnych kanálikov.

Video: Štruktúra a funkcia miechy

To znamená, receptor progesterónu-A je nutné (PR-A), pre zaistenie plodnosti žien v neprítomnosti receptora progesterónu A (PR-A), receptor progesterónu-B (PR-B) funkčné tkanivá špecificky sprostredkovať niektoré účinky progesterónu v tkanivách mliečnej žľazy. Avšak, transgénne myši - nosiče nadbytočných kópií génu PR-A - ukázali, abnormálny vývoj mliečnej žľazy, čo naznačuje možnú fyziologický význam nadmernú expresiu PR-A.

Relatívna hladiny týchto dvoch izoforiem endometria sa líši v rôznych fázy menštruačného cyklu. V maternici, progesterón inhibuje účinok proteínov zástavy bunkového cyklu, zatiaľ čo stimulujúce rastové faktory a ich receptory, ako aj ďalšie regulyatory- Okrem toho, že je potrebné pre vznik a zachovanie tehotenstva. progesterón antagonistu RU-486 (mifepristonu) bol pôvodne syntetizovaný ako antagonista receptora glukokortikoidov, ale následne sa ukázalo, že má silnú anti-progesterón účinok.

Jej väzbovou aktivitou na glukokortikoidné receptor 3 krát vyššia ako afinita dexametazónu, a väzbu na receptor progesterónu - 5 krát vyššia ako afinita endogénneho progesterónu. Naproti tomu, progesterón komplex RU-486-OL inhibuje transkripciu tým, že má niekoľko ďalších konformační zmeny v doméne TAF-2. V prípade, že implantácie sa negatívne reguluje gény aktivované progesterónu, čo vedie k odumretiu decidua a oddelenie produktov počatia.