Antiestrogénmi a ich účinky. tamoxifen

Video: blokovanie anti-estrogény, progesterón a prolaktín na ihrisku?

látky s antiestrogénne aktivita, To môže byť rozdelené do dvoch skupín: čisté antiestrogénmi a zlúčenín, ktoré majú vlastnosti ako agonistami a antagonistami estrogénu. Tamoxifen - antiestrogén používa ako chemopreventivní liečivo a ako hormonálne terapeutické činidlo pre liečbu rakoviny prsníka, má inhibičný účinok na estrogénový receptor (ER).

Paradoxne, ale tamoxifen vykazuje estrogénové aktivitu v maternicovej tkanive, a to je to tkanivovo špecifické estrogénové účinok spôsobuje zvýšenie rizika rakoviny krčka maternice v dlhodobej liečbe tamoxifénom. Raloxifén, čo je jeho benzothiofen analóg, prejavuje svoj antiestrogénom akciu v prsné tkanive a maternice tkaniva. A tamoxifen a raloxifén majú estrogénu podobné účinky na tkaniny, non-reprodukčný systém, napríklad kosti, srdce a pľúca.

tamoxifen To súťaží s estrogénom pre väzbu na receptory. Vzhľadom k tomu, že estrogensvyazyvayuschaya aktivita estrogénových receptorov (ER) je niekoľkonásobne vyššia ako tamoksifensvyazyvayuschaya pre terapeutický účinok v tele, je nevyhnutné vytvoriť koncentrácia tamoxifenu, niekoľkokrát sa koncentrácia estrogénu. Aký bude účinok tamoxifénu - agonisty alebo antagonisty - v závislosti na prítomnosti rôznych promotorových elementov v určitom type buniek. estrogénový receptor väzba vedie k aktivácii transkripcie oboch domén, tj, TAF-1 a TAF-2.

agonismus tamoxifen prejavuje aktiváciou TAF-1, a antagonizmus - vzhľadom k ich schopnosti inhibovať aktiváciu, závislé na estrogénu TAF-2. Ligand väzbové miesta nie sú identické s estrogénom a antiestrogénmi, takže tamoxifén väzbu na receptor vyvoláva konformační zmenu tak, že interferujú s interakciou s estrogén-asociované proteíny a modulovať transkripčnú aktivitu.

Okrem toho, tamoxifen aktivuje ER-sprostredkovanú indukciu promotorov regulované časť TAF-1, čo vysvetľuje jeho estrogénové účinky v endometriu - tkanivo, v ktorej TAF-1 aktivita je veľmi vysoká. V iných tkanív, ako prsného tkaniva, transkripčný aktivitu TAF-1 je malá. To vysvetľuje, prečo anti-estrogény mať žiadny vplyv na TAF-1 sprostredkovanej transkripcie. Avšak, raloxifén môže aktivovať estrogenchuvstvitelnye gény vplyvom response element odlišný od HSE.

Video: rýchlosť alebo PKT - Edward Gavrilchenko

čistý antiestrogénmi - deriváty estradiolu s pripojenou hydrofóbnym bočným reťazcom v polohe 7. Tie zahŕňajú ICI 164 384 a ICI 182780 (fulvestrant). Väzba čistých antiestrogénmi sa môže meniť priestorovo-vanie dimerizační proces, a tým zabrániť väzbe s DNA. Okrem toho tieto látky zvyšujú intenzitu rozpadu receptory a inhibujú ER-sprostredkovanú transkripciu preferenčné väzby korepresory, čo tiež prispieva k ich antiestro-génovej aktivity.