Narušenie metabolizmu tamoxifénu ovplyvniť výsledok rakoviny prsníka

Pacienti s rakovinou prsníka, má určitý genetický defekt pečeňových enzýmov, nie je dobre reagujú na liečbu tamoxifenom.

Narušenie metabolizmu lieku vedie k zvýšenému riziku úmrtia a rakoviny častejšie relapsu.

Tieto výsledky boli publikované výskumníkov z Mayo Clinic Cancer Center, a kolegovia z rakúskej skupiny pre štúdium rakoviny prsníka a rakoviny hrubého čreva. Článok venovaný tejto štúdie možno nájsť v publikácii «Clinical Cancer Research».

Vedci zistili, že ženy s abnormalitami v pečeňového enzýmu CYP2D6 nie sú schopné metabolizovať tamoxifén, ako je tomu u pacientov s normálnou aktivitou enzýmu. Táto patológia vedie k vážnym následkom z dôvodu nedostatočnej účinnosti liečby rakoviny.

Vedúci výskumu Dr. Matthew Goetz hovorí, že ich výskum úplne potvrdilo, že v ranom štádiu rakoviny prsníka tamoxifénom u pacientov s deficitom CYP2D6 často recidívy rakoviny a zvýšenej úmrtnosti.

Štúdia zahŕňala opakovanie sledovanie frekvencie rakoviny a úmrtnosť pacientov v oboch skupinách, ktoré dostali odlišné liečbu rakoviny prsníka. Prvá skupina zahŕňala ženy s rakovinou estrogénu s pozitívnymi hormonálnymi receptormi typu prsníka, ktorí dostávali tamoxifén po dobu 5 rokov. Druhá skupina zahŕňala ženy, ktoré tamoxifen prvé 2 roky, po ktorej pokračovalo v liečbe s anastrozolom inhibítorom aromatázy (ktorý nevyžaduje zapojenie enzýmu CYP2D6) po dobu 3 rokov.

Vedci zistili, že prvá skupina žien s významnými CYP2D6 genetickými poruchami bola 2,5 krát väčšie riziko recidívy a mortality než ostatní pacienti. Frekvencia recidívy a úmrtí na rakovinu u pacientov so stredne závažným poruchám CYP2D6 bol 1,7 krát vyššie ako u žien s normálnou aktivitou enzýmu.

Prekvapivé je, že nabudúce budete prepínať medzi tamoxifén anastrozolu (druhá skupina) u žien s enzýmom vady CYP2D6 nie je zaznamenali nárast úmrtnosti a ochorení recidívy.

"To je preložený z tamoxifén inhibítory aromatázy môžu byť ten pravý dôvod pre konfliktné výsledky predchádzajúcich štúdií na túto tému. Skôr jednoducho neberú do úvahy, v aké lieky zapnuté pacientov po liečbe tamoxifénom, "- komentoval výsledky vedúci výskumu Dr. James Ingle z Mayo Clinic.

Približne 6% žien v Európe a v USA majú genetické abnormality pečeňových enzýmov, ktoré môžu narušiť ich schopnosť správne reagovať na liečbu karcinómu prsníka tamoxifénom. Krvné testy môžu identifikovať genetické postihnutie enzýmu CYP2D6, ktoré by pomohli identifikovať tieto pacientov, ale stále nie sú bežnou praxou.

Dr. Michael Gnant, profesor chirurgie na lekárskej univerzite vo Viedni, hovorí: "Výsledky tohto úspešného medzinárodného výskumu je veľmi dôležitý krok vpred v individualizácia prístupu k liečbe rakoviny prsníka."

Určité lieky na liečbu rakoviny prsníka fungovať len u niektorých pacientov, takže kompletnú štúdiu každého pacienta pred ošetrením je životne dôležité. Napríklad predchádzajúce výskumy ukázali, že ženy s nízkou úrovňou Perk proteínu vo fibroblastoch tumor asociovaných tiež nedostatočne reagujú na liečbu tamoxifenom.

Vedci sa domnievajú, že ženy so zníženým metabolizmom tamoxifén by mali byť vyhodnotené a v prípade potreby preložené do inhibítorom aromatázy (nie neskôr ako 2 rokoch liečby). To prispeje k dosiahnutiu vysokej účinnosti liečby.

Že tamoxifen konal v tele, musia byť úplne premenené na aktívny metabolit endoksifen. Dr. Goetz, ktorý teraz pracuje v US National Cancer Institute, sa snaží vyvinúť spôsob podávania pacientom s deficitom CYP2D6 endoksifena - ready aktívny metabolit. Jeho práce môžu v blízkej budúcnosti riešiť problém u týchto pacientov.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno