Abnormality SOx génov a TVH Holt-Oram syndrómu. Fibroblastové rastové faktory

Gény zodpovedné za vznik kampomelicheskoy dysplázia, lokalizovaný na chromozóme 17. Vo veľkom počte plodov s kampomelicheskoy dysplázia (75%), s ka-riotip 46.XY, označený syndrómy, sprevádzaný porušením sexuálnej diferenciácie. Pre vývoj semenníkov u cicavcov vyžaduje tzv SPY (sex určujúci oblasť Y) gén a proteín kódovaný týmto génom, ktorý má vysokolabilny (HMG) domény skupiny, tzv HMG box.

táto doména SPY HMG box proteín Viaže sa špecifickou nukleotidovej sekvencie DNA, ktorá umožňuje spustiť proces transkripcie. Mnoho iných génov kódujúcich proteíny, ktoré sú spojené s HMG box, rovnako ako tie, ktoré kódujú proteíny s homológie viac ako 60% v regióne SPY HMG, ktoré sa nazývajú SOX (SRY box) boli objavené. SPY gén uplatňuje svoje účinky interakcií s SOX-9 génu príbuzných.

SOX-9 To je nutné pre tvorbu chrupavky, a mutácie boli nájdené u niekoľkých pacientov, čo naznačuje, že syndróm kampomelicheskaya dysplázia a poruchy sexuálnej diferenciácie môže byť spôsobené touto mutáciou.

Holt-Oram syndróm (Holt-Oram) je charakterizovaný tým, malformácie horných končatín, v kombinácii s septa srdcových vád. Pomocou analýzy génovej väzba gén zodpovedný vopred stanovené patológie, bolo mapované na dlhom ramene chromozómu 12q2.
mutácie jeden z génov T-box rodiny transkripčných faktorov ľudskej (TVH-5) leží na základe porušenia kostrového systému.

Fibroblastové rastové faktory

Fibroblastové rastové faktory (FGF), sú skupina aspoň deviatich z polypeptidových rastových faktorov, viažuci heparín, ktoré majú pleiotropný účinok na mnohých typoch buniek v rôznych fázach vývoja. Bunková odpoveď na tieto proteíny je sprostredkovaná receptormi umiestnené na povrchu bunkovej membrány. Rôzne gény kódujúce rôzne, ale vysokogomologichnye receptory.

mutácie génu Rastový faktor fibroblastov receptorov (FGFR), spôsobuje rad chorôb spojených s rôznym stupňom aktivácie týchto receptorov. Opakované mutácie vedúce k substitúcii jednej aminokyseliny v transmembránovej doméne FGFR spôsobujú rad ochorení. Tak achondroplazie a dysplázia tanatofornaya gipohondroplaziya predstavujú kostrové dysplázia, ktoré vznikajú v dôsledku mutácií FGFR-3 a génu.

Čiastočná aktivácia FGFR-3 V prípade, že mutácia vedie k tvorbe achondroplazii a tanatofornoy dysplázia. Neletálna forma achondroplazie dochádza pri glycín na arginín v polohe 380 tirozinkina receptor-PS transmembránovej domény. Rôzne mutácie FGFR-3 a génu spôsobiť dva druhy tanatofornoy dysplázia, kombinácia génovej mutácie A FGFR-1 a FGFR-2 boli opísané v Pfeiffer syndrómu (Pfeiffer), Apertův syndróm (Apertův) syndrómu a Jackson-Weiss. Crouzonův syndróm (Crouzon) spojené s mutáciami v FGFR-2 génu.