Metafiznaya chondrodysplasia Jensona. Poruchy syntézy kolagénu v plode

Metafiznaya chondrodysplasia Jenson (Jansen) prestavlyayuschie nanizmus končatina skrátenie v dôsledku porušenia rastových zón. Choroba je charakterizovaná hypokalciémie a hypofosfatémiou s normálnou alebo nízkej koncentrácii parathormónu (PTH), a na proteín-receptor hormónu prištítnych teliesok (PTHrPR). E. Schipani a kol. Zistili sme, mutácia génu kódujúceho túto štruktúru receptora u pacientov s chondrodysplasia metafiznoy Jensona.

mutácie To spôsobuje trvalú aktiváciu receptoru, ktorý je spoločný pre dva hormóny. Je nahradiť histidinový zvyšok naargininovy ​​nukleotid v polohe 223 (H223R), ktorý spôsobuje ligandu nezávislú aktiváciu receptorov. Nedávna analýza genómovej DNA v šiestich pacientov s ochorením Jenson bolo možné pozorovať druhý mutáciu, čo tiež vedie k aktivácii receptora pre PTH celkom a PTHrPR.

To je nahradiť treonín na prolín. Osteochondrodysplazie Blomstrandova je vzácna smrtiace skeletálne dysplázia, ktorý je charakterizovaný rýchlou a en-perichondral osifikácia. Porovnaním zmien osteochondrodysplazie Blomstrandova s ​​údajmi získanými v experimente na myšiach chýba typu I receptory pre PTH a PTHrPR, podobnosti bolo zistené, patologické zmeny, najmä výrazné v zónach otchelivo raste.

To umožňuje kompletné analógia predpokladať, že mutácia vedie k inaktivácii PTH a PTHrPR, je primárny genetický defekt spôsobí, vývojového Blomstrandova choroby. Mutácie spojené s deaktiváciou PTH a PTHrPR, boli objavené nie je to tak dávno.

Poruchy syntézy kolagénu v plode

kolagén To je najhojnejšia extracelulárneho proteínu. Je syntetizovaný z troch propepti-ing, ktoré nesú mená a reťaze. kolagén typu I je heterotrimér A1 a jeden z dvoch reťazcov a2 a najviac prevláda v kostnej tkanive. kolagén typu II (homotrimer) je hlavnou zložkou chrupavky. To tiež hrá dôležitú úlohu pre postoroeniya iných štruktúr, ako je napríklad sklovca, medzistavcových platničiek a tektoriální membrána vnútorného ucha.

mutácie miesta génu v kolagénu typu I (COL1A1 a COL1A2, v tomto poradí), indukujú osteogenesis imperfecta. Povaha mutácií a zodpovedajúce štruktúra proteínu bude mať vplyv na závažnosť fenotypových prejavov choroby. Tento efekt je znížený v prípade, že oblasť porušenie konštrukcia je presunutý na koniec molekuly, kde aminoskupiny. Viac ako 30 typy mutácií boli nájdené v kolagénu génovej miesto typu A1 II (SOL2A1). Mutácie ďalších typov kolagénu boli popísané s mnohopočetným epifýzy dysplázia, metafyzální chondrodysplasia a Schmid.

Nízka molekulová hmotnosť matrice proteínu chrupavky (COMP - chrupavka oligomérne matrix proteín) je non-kolagénne extracelulárnej matrix zložkou chrupavky. Je pentamerem piatich subdinits patriacich do trombospondilina proteínovej rodiny, a je nájdený v chondrocytov. Gén kódujúci tento proteín je lokalizovaný na chromozóme 19, a jeho mutácie vedú k psevdohondrodisplazii a autozomálne dominantné chondrodysplasia.

diastrophic dysplázia To je autozomálne recesívny osteochondrodysplazie a vyznačuje sa malým vzrastom, deformity chrbtice a abnormality kĺbov. V tejto choroby boli zistené nedostatočné sulfatačná proteoglykánov medzibunkovej substancie chrupavky chondrocytov anomálie a narušeniu kolagénových vlákien. Najvyšší výskyt ochorenia pozorované vo Fínsku. Gene (lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 5q), kódujúci proteín prenosu sulfáty štruktúra prijaté Nazani DTDST (diastrophic sulfát dysplázia transportéra - diastrophic dysplázia prenoschik sodný), je presne gén, ktorého mutácie spôsobujú vývoj diastrophic dysplázia, pretože vedú k porušovaniu sulfatácia proteoglykánov ,
Rovnaké mutácie sú k dispozícii na type ahondrogeneze IB a typu atelosteogeneze II.